Abstract
Bakgrunn
epigenetisk lyddemping er en felles mekanisme for å inaktivere tumorsuppressorgener under kreftutvikling. Enhancer av Zeste 2 (EZH2) er histone metyltransferase subenheten i polycomb undertrykkende kompleks 2 som formidler transkripsjonen undertrykkelse gjennom histone metylering. EZH2 overekspresjon har vært knyttet til aggressive fenotyper av visse kreftformer. Men den mekanismen som EZH2 spilt i å fremme malignitet i ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er fortsatt uklart. I tillegg korrelasjonen mellom EZH2 overekspresjon og prognosen av NSCLC pasienter i ikke-asiatisk kohort må bestemmes.
metodikk /hovedfunnene
Up-regulering av EZH2 ble funnet i NSCLC celler sammenlignet med normale humane bronkiale epitelceller ved western blot-analyse. Ved EZH2 knockdown ved hjelp av små interfererende RNA (siRNA), ble det spredning, forankringsuavhengig vekst og invasjon av NSCLC celler bemerkelsesverdig undertrykt med dyp induksjon av G1 arrest. Videre uttrykk for cyclin D1 ble særlig redusert mens
INK4B, p21 p15
Waf1 /Cip1 og p27
Kip1 ble økt i NSCLC celler etter EZH2-siRNA levering. For å bestemme hvorvidt EZH2 uttrykk bidrar til sykdomsprogresjon hos pasienter med NSCLC, ble Taqman kvantitativ sanntids RT-PCR benyttes for å måle ekspresjonen av EZH2 i paret tumor og normale prøver. Univariat analyse viste at pasienter med NSCLC, der tumor hadde hatt betydelig dårligere samlet henholdsvis en høyere EZH2 uttrykk sykdomsspesifikke, og sykdomsfrie overlevelse sammenlignet med dem som har svulster uttrykt lavere EZH2 (P = 0,005, P = 0,001 og P = 0,003, ). I multivariat analyse, EZH2 uttrykk var en uavhengig prediktor for sykdomsfri overlevelse. (Hasardratio = 0,450, 95% KI: 0,270 til 0,750, p = 0,002)
Konklusjon /Betydning
resultatene viser at EZH2 overekspresjon er kritisk for NSCLC progresjon. EZH2 mRNA nivåer kan tjene som en prognostisk prediktor for pasienter med NSCLC
Citation. Cao W, Ribeiro RDO, Liu D, Saintigny P, Xia R, Xue Y, et al. (2012) EZH2 Fremmer Ondartede atferd via Cell Cycle feilregulering og dets mRNA nivå Associates med prognose for pasienten med ikke-småcellet lungekreft. PLoS ONE 7 (12): e52984. doi: 10,1371 /journal.pone.0052984
Redaktør: Qing-Yi Wei, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA
mottatt: 17 juli 2012; Godkjent: 22 november 2012; Publisert: Per 31. desember 2012
