Abstract
Bakgrunn
Tykktarmskreft har alltid vært diagnostisert på et sent stadium, noe som er assosiert med dårlig prognose. Den tiden brukes serum tumormarkører CEA og CA19-9 vise lav sensitivitet og spesifisitet og kan ikke ha diagnostisk verdi i tidlig stadium tykktarmskreft. Dermed er det et presserende behov for å identifisere nye serum biomarkører for bruk i tidlig deteksjon av tykktarmskreft.
Metoder
I denne studien uttrykk for DC-SIGN og DC-SIGNR i serum ble detektert ved hjelp av enzymbundet immunosorbent assay (ELISA). DC-SIGN og DC-SIGNR uttrykk ble oppdaget i kreft vev ved immunhistokjemi (IHC).
Resultater
Nivået på SDC-SIGN var lavere hos pasienter enn i friske kontroller, mens nivå SDC-SIGNR pasienter var høyere enn i friske kontroller. Både SDC-SIGN og SDC-SIGNR hadde diagnostiske betydninger for kreftpasienter, og den kombinerte diagnostisering av disse to markørene var høyere enn dem begge alene. Videre var det signifikante forskjeller mellom både SDC-SIGN og SDC-SIGNR i stadium I /II pasienter og friske kontroller. Videre ble høy SDC-SIGN nivå sammen med lang overlevelsestid. I tillegg DC-SIGNR var negativ i kreft foci og matchet normale kolon vev, men var svakt positiv mellom kreft foci. DC-SIGN flekker var svak i matchet normale kolon vev, sterk i svulsten stroma og invasiv margin på tykktarm kreft vev, og negativt korrelert med SDC-SIGN nivå i serum fra samme pasient. Interessant, prosent overlevelse av pasienter med en DC-SIGN bety tetthet av . 0.001219 (øvre 95% konfidensintervall av matchede normale kolon vev) var høyere enn for alle andre pasienter
Konklusjon
DC-SIGN og DC-SIGNR er blodbaserte molekylære markører som kan potensielt brukes til å diagnostisere tidlig stadium pasienter. Videre kan uttrykk for DC-SIGN i serum og kreftvevet påvirker overlevelse for tykktarmskreftpasienter
Citation. Jiang Y, Zhang C, Chen K, Chen Z, Sun Z, Zhang Z, et al . (2014) Den kliniske betydningen av DC-SIGN og DC-SIGNR, som er nye markører Uttrykt i Human tykktarmskreft. PLoS ONE 9 (12): e114748. doi: 10,1371 /journal.pone.0114748
Redaktør: Xin Yuan Guan, The University of Hong Kong, Kina
mottatt: 23 juli 2014; Godkjent: 13 november 2014; Publisert: 12.12.2014
Copyright: © 2014 Jiang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av kinesiske National Science Foundation Projects (81372669, 31270867), den kinesiske staten Key Program grunnforskning (2012CB822103), den vitenskap og teknologi Planning Project of Liao Ning provinsen, Kina (2012225020), og prosjektet med kinesiske helsedepartementet (W2012RQ23). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Det var anslagsvis 3,45 millioner nye tilfeller av kreft (eksklusive ikke-melanom hudkreft) og 1,75 millioner dødsfall av kreft i Europa i 2012 [1], noe som resulterer i den nest høyeste forekomst og dødelighet over hele verden. Tykktarmskreft (CRC) er den vanligste gastrointestinal kreft på verdensbasis, med forekomst av tykktarmskreft øker i de fleste land i løpet av de siste 20 årene [2]. Tykktarmskreft blir ofte diagnostisert på et avansert stadium, noe som fører til en dårlig prognose [3] – [6]. Som gjeldende kliniske prosedyrer som anvendes for sykdom diagnose er invasiv, ubehagelig, og upraktisk, vil utvikling av enkle blodprøver som kan anvendes for tidlig påvisning være fordelaktig for til slutt å kontrollere og hindre CRC [3], [5] – [6] . Serumtumormarkører, for eksempel karsinoembryonisk antigen (CEA) og Karbohydrat antigen 199 (CA19-9), betraktelig bedre diagnose. Imidlertid er deres anvendelse begrenset til overvåking etter kirurgi, og de er ikke egnet for tidlig oppdagelse av kreft i tykktarmen, som deres sensitivitet og spesifisitet er svært lave [7] – [9]. Det er derfor et behov for nye tidlige kolon tumormarkører.
Nylig er det blitt klart at C-type lektiner spiller en viktig rolle i tumor prognose. Caligaris-Cappio og kolleger har rapportert at uttrykket av CD23 og plasma sCD23 var mest sannsynlig å ha diagnostisk og prognostisk betydning i B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-KLL) [10] – [11]. Ferroni og kolleger fant at for pre-kirurgiske CRC pasienter, serumnivåer av sE-selektin var korrelert med generelle prognose og kan potensielt lede behandling [12]. Videre har vi tidligere har rapportert at LSECtin (lever og lymfeknute sinusformet endotelcelletype C-type lektin) spilte en viktig rolle i kolorektal karsinom levermetastaser, og kan være et lovende nytt mål for intervensjon i metastasedannelse [13]. Viktigere, den dendrittiske cellen spesifikke ICAM-3 vekk nonintegrin (DC-SIGN) avhengig interaksjon av umodne dendrittiske celler (DCS) med noen kolorektal carcinoma celler kan undertrykke DC funksjonelle modning, indusere svikt i vert å sette i gang en kraftig antitumor respons [ ,,,0],14] -. [15]
De membranbundne C-type lektiner, DC-SIGN og dens homolog DC-SIGNR (DC-SIGN-relatert protein, også kjent som L-SIGN, CD209L) befinner seg på humant kromosom 19p13.3 og hører til en subfamilie i lektin-genklusteret sammen med den ovennevnte CD23 og LSECtin [16] – [17]. DC-SIGN presenterer på overflaten av modne DC i lymfeknuten og umodne monocytt-avledede og interstitielle DC i placenta, livmorslimhinne, livmor og tykktarm [18] – [20]. I motsetning til dette er DC-SIGNR finnes på endotelceller i placenta, lever og lymfeknuter [21]. Selv om DC-SIGNR er 77% identisk med DC-SIGN i henhold til den amino-syre-sekvens [22], har forholdet mellom DC-SIGNR og tykktarmskreft ikke blitt rapportert. Men vårt team tidligere rapportert at nivået av DC-SIGNR uttrykk i serum var lav i Non-Hodgkin lymfom (NHL) og kan ha potensial bruk i klinisk setting [23].
I denne studien, identifiserte vi løselig DC-SIGN (SDC-SIGN) og DC-SIGNR (SDC-SIGNR) i serum fra kolon kreftpasienter. SDC-SIGN og SDC-SIGNR viste betydelig potensial som nye markører for diagnostisering av tykktarmskreft i tidlig stadium pasienter. Videre kan nivået av SDC-SIGN har prognostiske betydninger for kreftpasienter. I tillegg ble ekspresjon av DC-SIGN og DC-SIGNR påvist i kolon kreft vev, og nivået av DC-SIGN ekspresjon i kreftvev kan benyttes som en indikator for sykdomsprognose.
Materialer og Metoder
Reagenser og antistoffer
Rekombinant human DC-SIGN IgG-Fc fusjonsprotein (rhDC-SIGN-Fc), DC-SIGNR IgG-Fc (rhDC-SIGNR-Fc) og anti-DC- SIGNR mus monoklonalt antistoff (deteksjonsantistoff) ble kjøpt fra R I: 0-230) i AOI, og «IOD sum» verdi ble fastsatt . I tillegg ble det AOI analysert basert på en annen parameter (H: 0-255; S: 0-255; I: 0-230), og «området» verdi ble bestemt. tetthetsverdier de slemme er vist i S3 tabell og S4 Table. Denne kvantifisering var positivt korrelert med DC-SIGN ekspresjon i vev.
Statistisk analyse
Alle data er uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Den statistiske signifikans mellom mer enn to gruppene ble bestemt ved hjelp av Kruskal-Wallis nonparametric test. Korrelasjonen av DC-SIGN og DC-SIGNR verdier med kliniske parametere ble testet med ikke-parametrisk Spearman rank korrelasjonskoeffisienten test. I alle testene ble det tosidige P verdier lavere enn 0,05 ansett som signifikant. Alle statistiske analyser og figurer ble utført med GraphPad Prism5 (Graphpad Software, Inc., San Diego, California).
Resultater
Nivåene og diagnostiske verdier av SDC-SIGN og SDC-SIGNR i tykktarmskreftpasienter
i henhold til vår forrige rapport ble serum løselig LSECtin oppdaget på betydelig høyere nivå i kolon kreftpasienter sammenlignet med friske kontroller [13], mens nivået av SDC-DIGNR i NHL var lavere enn det i normale kontroller [23]. Vi analyserte derfor nivåene av SDC-SIGN og SDC-SIGNR av ELISA. SDC-SIGN nivå i serum hos pasienter med kreft i tykktarmen (1,282 ± 0,838 pg /ml) var signifikant lavere enn hos friske kontroller (2,687 ± 1,178 pg /ml), P 0,05 (Fig. 1A). SDC-SIGNR nivå var 594,90 ± 595.54 ng /ml i kolon kreftpasienter og 98,44 ± 60,26 ng /ml hos friske kontroller. I motsetning til SDC-SIGN nivå, SDC-SIGNR nivå i kolon kreftpasienter var høyere enn hos friske kontroller, P 0,05 (Fig. 1B). DC-SIGN og DC-SIGNR, som C-type lektiner, var to beslektede protein, og nivåene av dem kan være korrelert. Så vi analysert sammenhengen mellom SDC-SIGN og SDC-SIGNR av samme pasient. Interessant, nivået av SDC-SIGN var signifikant korrelert med at av SDC-SIGNR (r = 0,8173, P 0,0001) (figur 1C.)
A-B. Det var statistisk signifikans i sDC- SIGN og SDC-SIGNR nivå mellom friske kontroller og kolon kreftpasienter, P 0,001. SDC-SIGN nivå (A) var lavere i kolon kreftpasienter enn friske kontroller; Men SDC-SIGNR nivå (B) var høyere i kolon kreftpasienter enn friske kontroller. C: Nivået på SDC-SIGN i serum var signifikant korrelert med at av SDC-SIGNR hos samme pasient, P 0,001, r = 0,8137. D-E: Ifølge analysen av Youden indeks, cut-off konsentrasjoner for SDC-SIGN og SDC-SIGNR er mindre enn 2,226 mg /ml og mer enn 227,2 ng /ml, henholdsvis, og den tilsvarende sensitivitet og spesifisitet SDC -tegn og SDC-SIGNR er 87,56%, 55,56% og 61,90%, 97,50%, henholdsvis. I tillegg er området under kurven (AUC) for SDC-SIGN er 0,7538, mens AUC for SDC-SIGNR er 0,8031. F-G: AUC for CEA og CA19-9 pasienter var 0,7477 og 0,6126, henholdsvis. Basert på kliniske avgjørende nivåer (0-5 ug /l for CEA, 0-27 U /ml for CA19-9) ble cut-off verdier av CEA og CA19-9 oppnådd. Og tilsvarende sensitivitet og spesifisitet for CEA og CA19-9 var 29,22 og 92,38, 14,67 og 94,55 kroner. H: Den kombinerte diagnostisering av disse to markører, SDC-SIGN og SDC-SIGNR, ble analysert gjennom binær logistisk regresjon og ROC kurve. AUC for SDC-SIGN /SDC-SIGNR var 0,9885, spesifisitet og sensitivitet var 94,8% og 98,7%, henholdsvis.
For å vurdere den diagnostiske verdien av SDC-SIGN og SDC-SIGNR serumnivåer hos kreftpasienter, genererte vi ROC kurver for disse pasientene ved hjelp GraphPad Prism5. Basert på en analyse av Youden indeksen, sensitivitet og spesifisitet for den beste diagnostiske konsentrasjonen av SDC-SIGN (SDC-SIGN 2,226 mg /ml), som kan skille tykktarmskreft fra tumor frie individer, var 87,56% og 55,56% henholdsvis (fig. 1 D). Videre er den optimale konsentrasjon av SDC-SIGNR var mer enn 227,7 ng /ml, og den tilsvarende følsomhet og spesifisitet var 61,90% og 97,50%, henholdsvis (figur 1E.). AUC (arealet under kurven) av SDC-SIGN og SDC-SIGNR pasienter var henholdsvis 0,7538 og 0,8031. I tillegg diagnose av kreft i tykktarmen med både SDC-SIGN og SDC-SIGNR var svært signifikant (P 0,0001). I mellomtiden, CEA og CA19-9 er svært viktige observasjons tumor markører brukes for klinisk diagnose og bestemmelse av terapeutisk effekt i tykktarmskreft. Vi har også generert ROC kurver av CEA og CA19-9. Ifølge klinisk avgjørende nivå (0-5 ug /l for CEA, 0-27 U /ml for CA19-9), vi fikk sensitivitet og spesifisitet for CEA og CA19-9 (Fig. 1F-1G). Sammenlignet med AUC for SDC-SIGN (0,7538), SDC-SIGNR (0,8031), og CEA (0,7477), CA19-9 (0,6126) hos pasienter var lavere. Hva mer, følsomheten av SDC-SIGN og SDC-SIGNR var 87,56 og 61,90 henholdsvis, som er i stor grad høyere enn for CEA (29.22) og CA19-9 (14,67). I tillegg, når disse to markørene ble kombinert for å diagnostisere kreftpasienter, spesifisitet og sensitivitet var 94,8% og 98,7%, henholdsvis, og AUC for DC-SIGN /DC-SIGNR var 0,9885 (Fig. 1 H).
SDC-SIGN og SDC-SIGNR nivåer i kolon kreftpasienter ble ikke signifikant korrelert med CEA eller CA19-9 nivåer, til graden av tumor celledifferensiering, kjønn eller alder
fastslå om nivåene av sDC- SIGN og SDC-SIGNR er annerledes enn for CEA og CA19-9, analyserte vi sammenhengen mellom nivåene av SDC-SIGN eller SDC-SIGNR i kolon kreftpasienter med CEA og CA19-9, henholdsvis. Resultatene viste at nivået av SDC-SIGN viste ingen signifikant korrelasjon med den av enten CEA (29,271 ± 83,517 ug /l, n = 171, r = -0,04) eller CA19-9 (92.886 ± 256.547 U /ml, n = 163, r = 0,103) var heller ikke signifikant korrelasjon mellom nivåene av SDC-SIGNR og CEA (r = -0,204, P 0,05) eller CA19-9 (r = -0,004, P 0,05) (S2A-S2D figur) . Dette kan tyde på at disse nye markører kan fungere som selvstendige serummarkører
Deretter analyserte vi sammenhengen mellom nivåene av SDC-SIGN eller SDC-SIGNR og følgende kliniske data. Kjønn og alder. SDC-skiltet og SDC-SIGNR nivåer i kolon kreftpasienter viste ingen signifikant korrelasjon med alder (r = 0,019 og r = 0,029, S2E-S2F figur), og det var ingen signifikante forskjeller basert på kjønn av pasientene (P 0,05, S2G-S2H figur). Dette indikerer også at disse er uavhengige biokjemiske indikatorer for tykktarmskreft.
I tillegg er graden av differensiering av tumorceller er relatert til hastigheten av tumorvekst, graden av malignitet, følsomheten for behandling og den samlede prognose . Prøvene ble delt inn i følgende fem grupper basert på graden av differensiering av tumorceller i de patologiske resultater: godt differensiert, moderat differensierte, dårlig differensiert og godt til moderat differensierte, og moderat til dårlig differensiert. Det var ingen signifikant forskjell mellom to grupper (S2I-S2J figur), som underforstått at nivåene av SDC-SIGN og SDC-SIGNR ikke er korrelert med graden av differensiering av tykktarmskreftceller.
Verdien av SDC-SIGN og SDC-SIGNR i tidlig diagnostisering av stadium i /II tykktarmskreftpasienter
Ifølge en fersk rapport, regenererende holme-avledet protein 4 (REG4), et medlem av C-type lectin super, kan være et godt serum markør for tidlig diagnose av magekreft [25]. Vi analyserte derfor de diagnostiske verdiene av SDC-SIGN og SDC-SIGNR i fase I /II tykktarmskreft. Viktigere, har vi funnet at nivåene av SDC-SIGN og SDC-SIGNR i stadium I /II kreftpasienter var 1,452 ± 0,867 mg /ml og 505,5 ± 645,1 ng /ml. Disse nivåene var signifikant annerledes enn de i friske kontroller, P 0,05 (Fig. 2A-2B). I motsetning til høyere nivå av SDC-SIGNR tidlig stadium kolon kreftpasienter i forhold til friske kontroller, nivået på SDC-SIGN i tykktarmskreft var lavere enn i kreftfrie mennesker
A-B. Både SDC-skiltet og SDC-SIGNR nivåer fra tidlig kolon kreftpasienter. Stadium I /II pasienter var signifikant forskjellig fra friske mennesker, P 0,01. SDC-SIGN er lavere enn i friske kontrollgruppen, mens SDC-SIGNR er høyere. C-D: I stadium I /II pasienter, SDC-SIGN og SDC-SIGNR hatt en betydelig diagnostisk verdi (P 0,01). De lodde konsentrasjoner av DC-SIGN og DC-SIGNR var mindre enn 2,211 mg /ml og mer enn 189.3 ng /ml. Det tilsvarende følsomhet og spesifisitet av de to molekyler var 81,33% og 55,56%, 48,65% og 92,50%, henholdsvis. E-F: AUC for CEA og CA19-9 tidlig kreft var 0,6904 og 0,6917. På den ovennevnte kliniske avgjørende nivå, følsomheten av både CEA (18,64) og CA19-9 (10,00) var meget lav, mens, spesifisiteten av både CEA (92,33) og CA19-9 (94,55) var høy. G: Sammenligningen mellom ROC kurver av fire markører, DC-tegn, DC-SIGNR, CEA og CA19-9. Det var signifikante forskjeller mellom AUC for SDC-SIGN og både SDC-SIGNR og CA19-9. Ifølge cut-off verdier for SDC-SIGN og SDC-SIGNR hentet fra ROC kurver, CEA og CA19-9 fra klinisk avgjørende nivå, følsomheten (diagnostiske verdier) av både SDC-SIGN (81%) og sDC- SIGNR (49%) var høyere enn CEA (19%) og CA19-9 (10%).
Deretter ROC kurver av SDC-SIGN og SDC-SIGNR ble generert for å evaluere deres diagnostiske verdier i tidlig stadium tykktarmskreftpasienter (fig. 2C-2D). Som i tykktarmskreft i alle ledd, de diagnostiske verdiene av SDC-SIGN og SDC-SIGNR var begge signifikant mer effektiv ved å diagnostisere stadium I /II tykktarmskreft (P 0,01). Videre de optimale konsentrasjoner av SDC-SIGN og SDC-SIGNR var mindre enn 2,211 mg /ml og mer enn 189.3 ng /ml. I tillegg har vi også analysert diagnostiske verdier av CEA, og CA19-9 i diagnostisering av scenen kreftpasienter tidlig (fig. 2E-2F), AUC, sensitivitet og spesifisitet av disse fire markører ble vist i fig. 2G. Følsomheten til SDC-SIGN var høyere mer enn andre markører (P 0,05), og AUC for SDC-SIGN var signifikant forskjellig fra CA19-9 og SDC-SIGNR (P 0,05). For andelen av unormal uttrykk for disse fire markører i tidlig stadium tykktarmskreftpasienter, SDC-SIGN (81,3%) og SDC-SIGNR (40,5%) var høyere enn for CEA (21,3%) eller CA19-9 (4,5%) ( tabell 1). I det hele tatt, nivåene av SDC-SIGN og SDC-SIGNR ha tidlig diagnostisk potensial for tykktarmskreftpasienter.
De prognostiske verdier av SDC-SIGN og SDC-SIGNR i kolon kreftpasienter
for å finne ut om uttrykket nivåer av SDC-SIGN og SDC-SIGNR i serum ble korrelert med overlevelsen av pasienter, genererte vi overlevelseskurver av SDC-SIGN og SDC-SIGNR gjennom log-rank tester. Ifølge forrige analyse av Youden indeks, vi fikk cut-off verdier av SDC-SIGN (2,226 mg /ml) og SDC-SIGNR (227,7 ng /ml) som skiller kreftpasienter fra tumor gratis individer. Overraskende, overlevelse var signifikant lenger i pasienter med høyere nivåer av SDC-SIGN sammenlignet med pasienter med lavere nivåer av SDC-SIGN (P 0,05, figur 3A.). Men det var ikke signifikante forskjeller mellom pasienter med høyt uttrykk nivåer av SDC-SIGNR og de med lave nivåer av SDC-SIGNR (P . 0.05, figur 3B).
cut-off verdiene av disse markører ble oppnådd fra den ovenstående analyse av Youden indeks. A: Det var signifikante forskjeller i overlevelse mellom pasienter (nivået av SDC-SIGN 2,226 mikrogram /ml) og de andre pasientene (nivået av SDC-SIGN 2,226 mikrogram /ml) (P 0,05). B: overlevelse av pasientene (SDC-SIGNR 227,7) var ikke signifikant forskjellig med at av de andre pasientene (SDC-SIGNR 227,7) (P 0,05)
IHC for DC. -tegn og DC-SIGNR uttrykk i tykktarm kreft vev og i matchet normal tarmslimhinnen av tykktarmskreftpasienter
Vi bestemte uttrykket nivået av både DC-SIGN og DC-SIGNR i serum. Videre har det blitt rapportert at umoden DC-SIGN + dendrittiske celler er til stede i primær med kolorektal kreft vev [14], [26]. Vårt team tidligere funnet at DC-SIGNR er uttrykt i både kreft vev og serum av NHL pasienter [23]. Vi har derfor spekulert i at DC-SIGN og DC-SIGNR kan uttrykkes i tykktarm kreft vev. IHC for DC-SIGN og DC-SIGNR ble utført ved hjelp av 98 tykktarmskreft vev for DC-SIGN og 20 kreftvev for DC-SIGNR, med fargeintensitet bestemmes av en patolog som var blindet til relevant klinisk informasjon. DC-SIGN farging i matchet normal tarmslimhinne var svak (fig. 4E og 4F), mens intens DC-SIGN farging ble observert i tumor stroma og invasiv marginer på tykktarmskreft vev (fig. 4A og 4B). De negative kontroller er vist i fig. 4C og 4D. DC-SIGN farging i lymfeknutene, brukt som en positiv kontroll, er vist i fig. 4G og 4H.
Områder i de svarte boksene A, C, E, G, I og A, C, E, G, ble jeg forstørret nedenfor. A-B: DC-SIGN ekspresjon ble påvist i den indre grensen, sentrale og perifere del av colon carcinoma. C-D: blank kontroll primære humane tarmkreft seksjoner (uten anti-DC-SIGN pAb). E-F: DC SIGN uttrykk i matchet normal colonic slimhinnene. G-H: DC-SIGN uttrykk ble hovedsakelig påvist i menneskelig lymfoid sinus. I-J: blank kontroll menneskelig lymfeknute seksjoner (uten anti-DC-SIGN pAb); A-B: DC-SIGNR ekspresjon ble svakt detektert i invasive margin på tumor. C-D: blank kontroll primære humane tarmkreft seksjoner. E-F: DC SIGN uttrykk var negativ i matchet normal colonic slimhinnen, mens G og H var positive kontroller i menneske lymfeknute. I-J: blank kontroll menneskelig lymfeknute seksjoner. Forstørrelse: 100 × i A, C, E, A, C, E, G, I; 200 × i G, I; 400 × i B, D, F, H, J, B, D, F, H, J.
Resultatene fra DC-SIGNR farging (Fig. 4A-J) viste at DC -SIGNR var negativ i passet colonic vev (fig. 4E og 4F) og i svulsten stroma og var bare svakt positiv mellom tykktarmskreft brennpunktene (fig. 4A og 4B). Derfor DC-SIGNR uttrykk i tykktarm kreft vev ble ikke analysert videre.
Semi-kvantitativ bildeanalyse av DC-SIGN uttrykk i vev og analyse av dens korrelasjon med SDC-SIGN og CEA i serum fra samme pasient
Som uttrykk for DC-SIGN var tydelig innenfor tykktarm kreft vev, analyserte vi DC-SIGN farging både kreft vev og matchet normale colonic vev ved semi-kvantitativ bildeanalyse. Generell informasjon for de 49 avdøde pasienter og 49 levende pasienter er vist i tabell 2. Den midlere tetthet i sammenfallende colonic vev var 0,0009391 ± 0,0007490, og den øvre 95% konfidensnivå på den midlere (cut-off-verdi) var 0,001219. Gjennomsnittlig tetthet i tykktarm kreft vev (0,01009 ± 0.02380) var høyere enn i matchet vev (P 0,01, figur 5A.)
A:. Det var statistisk signifikans i IHC for DC-SIGN uttrykk mellom kolon kreft vev og matchet normal tykktarm vev, P 0,001. DC-SIGN uttrykk i kolon kreftpasienter var høyere enn hos normale kolon vev; B: Sammenhengen mellom DC-SIGN fargeintensitet i tykktarm kreft vev og SDC-SIGN nivå i serum fra samme pasient. Gjennomsnittlig tetthet (Y-aksen) ble negativt korrelert med SDC-SIGN (X-aksen), r = -0,4643, P 0,01; C: Korrelasjonen mellom middel tetthet av DC-SIGN i tykktarmskreft og CEA i serum. Det ble ikke observert noen signifikant sammenheng mellom gjennomsnittlig tetthet (Y-aksen) og CEA (X-aksen), med en Spearman korrelasjonskoeffisient på -0,036, P . 0,05
Fra ovennevnte resultatene, vi fant ut at det høye nivået av DC-SIGN uttrykk i tykktarm kreft vev ble reversert i serum, som viste et lavt nivå av SDC-SIGN. Vi samlet 30 serumprøver fra preoperative tykktarmskreftpasienter og analysert sammenhengen mellom DC-SIGN fargeintensitet i tykktarm kreft vev og nivået på SDC-SIGN i serum fra samme pasient. Som vist på fig. 5B, DC-SIGN uttrykk i tykktarm kreft vev hadde en signifikant negativ korrelasjon med SDC-SIGN nivå i serum (r = -0,4643, P 0,01).
Som DC-SIGN ble rapportert å vise en høy affinitet for Le glykaner på CEA [14] – [15], vi også analysert korrelasjonen mellom DC-SIGN ekspresjon i tykktarmskreft vev og nivået av CEA i serum fra den samme pasient. Resultatene viste ingen signifikant korrelasjon (r = -0,036, P . 0.05, figur 5C)
Aberrant sammenheng mellom DC-SIGN uttrykk i tykktarm kreft vev og pasient overlevelse
Den spesifikke interaksjons. mellom Le glykaner og DC-SIGN [15], romanen funksjon av DC-SIGN i å etablere den første kontakten mellom DC og hvilende T-celler [27] (Nonaka et al, 2008). – [28], og infiltrasjon av DC
