Abstract
Innledning
Akromegali er en ganske sjelden kronisk sykdom forårsaket av økt utskillelse av veksthormon (GH) og senere insulin – like growth factor 1. Selv om hjerte- og karsykdommer er fortsatt den mest vanligste årsaken til dødelighet blant akromegali pasienter, økt forekomst av ondartede og godartede svulster er fortsatt et spørsmål om debatt. Målet med denne studien er å evaluere risikoen for skjoldbrusk knutesykdom (TND) og skjoldbruskkjertelkreft hos pasienter med akromegali.
Materialer og metoder
PubMed, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Academic Søk Komplett, Web of Knowledge, ble PubMed Central, PubMed Central Canada og kliniske Viktige databaser søkte å identifisere studier som inneholder. Tilfeldig effekt modellen ble brukt til å beregne samlede odds ratio og risikoforhold på TND i akromegali. Studier som ikke er inkludert kontrollgruppene ble systematisk gjennomgått.
Resultater
TND var hyppigere i akromegali enn i kontrollgruppene (OR = 6,9, RR = 2,1). Den samlede forekomsten av TND var 59,2%. Også i skjoldbruskkjertelen (TC) viste seg å være mer vanlig i akromegali pasienter (OR = 7,5, RR = 7,2), prevalens på 4,3%. Den samlede frekvensen av malignitet (beregnet per pasient) var lik 8,7%.
Konklusjoner
Denne studien bekrefter at både TND og TC oppstå betydelig oftere i akromegali pasienter enn i befolkningen generelt. Disse resultatene indikerer at periodisk thyroid ultralydundersøkelse og nøye vurdering av eventuelle lesjoner bør være en viktig del av oppfølgingen av pasienter med akromegali
Citation. Wolinski K, Czarnywojtek A, Ruchala M (2014) Fare for Thyroid nodular sykdom og skjoldbruskkjertelen hos pasienter med akromegali – Meta-Analysis og Systematisk gjennomgang. PLoS ONE 9 (2): e88787. doi: 10,1371 /journal.pone.0088787
Redaktør: Mohammad Ebrahim Khamseh, Endocrine Research Center (Firouzgar), Institute of Endocrinology og Metabolisme, Iran (Den islamske republikken)
mottatt: 20 september , 2013; Godkjent: 11 januar 2014; Publisert: 14. februar 2014
Copyright: © 2014 Wolinski et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Akromegali er en sjelden kronisk sykdom forårsaket av den økte sekresjon av veksthormon (GH) og deretter insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1) [1], [2]. Hjerte- og karsykdommer er svært vanlig og er fortsatt den vanligste årsaken til dødelighet blant akromegali pasienter [2], [3]. Men økt forekomst av ondartede og godartede svulster er også et spørsmål om debatt [2], [4]. De fleste studiene var fokusert på kolorektal og skjoldbruskkjertelen svulster, men også forhøyet risiko for andre, f.eks bryst, sentralnervesystem, binyrer eller urinveis svulst ble rapportert [2], [4], [5], [6], [7], [8]. Meta-analyse utført av Rokkas et al. [5] viste økt risiko for tykktarmskreft. Spørsmålet om godartede og ondartede skjoldbrusk svulster er ikke så godt etablert som det var ingen meta-analyse på emnet og resultater av spesielle studier ble spredt.
Formålet med denne studien er å evaluere risikoen for skjoldbruskkjertelen nodulær sykdom (TND) og skjoldbrusk kreft (TC) hos pasienter med akromegali, og også for å kombinere resultatene fra studiene inkludert kontrollgrupper for å vurdere om risikoen er betydelig høyere enn i befolkningen for øvrig.
Materialer og metoder
Valg av studier
Vi har søkt på PubMed /Medline, Cochrane Library, Scopus, Cinahl, Academic Search Complete, Web of Knowledge, PubMed Central, PubMed Central Canada og kliniske Viktige databaser fra januar 1960 opp til mai 2013 for å finne alle relevante tidsskriftartikler. Vi har brukt søkeordet: akromegali og (skjoldbruskkjertelen eller «skjoldbrusk kreft» eller «skjoldbrusk nodules» eller struma). Kun fullteksttidsskriftsartikler skrevet på engelsk ble tatt hensyn til. Vi har også søkt manuelt referansene av oversiktsartikler for å kunne benytte slutt utelatt studier. To forskere (m.v., vekselstrøm) søkte alle inkludert databaser selvstendig og forberedt liste over inkluderte studier. Ved avvik mellom listene, forfattere var å lese tvilsomme artikler sammen.
Data Extraction
Vi har registrert data om studiedesign, utgivelsesår, opprinnelsesland, antall pasienter, sex og alder på deltakere, varighet av sykdommen, metoder for skjoldbrusk undersøkelse (f.eks ultralyd, palpasjon), antall pasienter med og uten skjoldbrusk lesjoner og med skjoldbrusk kreft. Ved studier inkludert kontrollgruppen, ble samme data på denne gruppen registrert. Studier med kontrollgruppe matchet etter alder og kjønn ble inkludert. Studier med kontrollgrupper som ikke samsvarer med denne parametre ble ekskludert for å unngå innenfor studie bias.
Statistical Analysis
Vi har meta-analyse odds ratio (OR) og risikoforhold (RR) ved hjelp av en tilfeldig – effekt modellen ved hjelp Statistica v.10 programvare med medisinsk pakken. Heterogenitet mellom studiene ble vurdert ved hjelp av Q-statistikk og I2 statistikk. Q og I
2 verdier gitt i «Resultater» er basert på oddsen ratio beregninger. Ved beregning av OR var umulig på grunn av null-celler, ble en konstant (0,5) tilsatt til alle kolonnene. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av Kendall tau. Hvis publikasjonsskjevhet var til stede vi utført kumulative metaanalyse og også re-utført beregninger med utelukkelse av studiene med høyest standard feil. Vi har også brukt data fra alle inkluderte studiene (med og uten kontrollgrupper) for å beregne den samlede forekomsten av skjoldbrusk knutesykdom (TND) og skjoldbruskkjertelkreft (TC) samt malignitet priser. Disse dataene ble meta-analyse ved hjelp av tilfeldig – effekt modell i henhold til metoden beskrevet av Borenstein et al. [9]. Bare studier der skjoldbruskkjertelen ved ultralyd (US) undersøkelse ble inkludert i beregningene om TND. Andre artikler (f.eks om håndgripelig knuter bare) har blitt systematisk gjennom
Resultater
Veske -. Kontrollstudier
Søkeresultater og trinn i utvalget er vist på flytskjema ( Figur 1). Ni studier inkludert kontrollgruppen ble identifisert. I en av dem [10] bare palpational undersøkelse av skjoldbruskkjertelen ble utført. I en studie [11] kontrollgruppen ble ikke matchet etter alder og BMI, i en annen – slike detaljer om kontrollgruppen ikke fikk [12]. I studie utført av Cannavo et al. [13] kontrollgruppen ble ikke matches av sex. Disse fire studiene ble ekskludert fra meta-analyse. Ytterligere fem studier, to prospektive og tre retrospektiv er tatt med. [Tabell 1] Ved 15 studier bare data om utbredelsen av skjoldbrusk lesjoner eller skjoldbruskkjertelen var tilgjengelig (uten data på kontrollgruppene). Disse studiene ble inkludert i kvantitativ syntese av basseng prevalensen av skjoldbrusk lesjoner. To studier inneholdt data om bare håndgripelig knuter; disse studiene ble systematisk gjennomgått.
For skjoldbrusk knuter den samlede OR var 3,6 med 95% konfidensintervall (KI) 01.08 til 07.04 [fig. 2, tabell 2], RR = 2,1, 95% CI 1.3 til 3.3. Det var ingen bevis for betydelig heterogenitet (Q = 1,8, frihetsgrader (df) = 2, p-verdi = 0,40, i2 = 0,0%). Det er ingen bevis for publikasjonsskjevhet (Kendall tau = 0,33, to – halet p-verdi = 0,60).
For skjoldbrusk kreft oppsamlede OR var 7,9 (95% KI 2,8 til 22,0) [fig. 3, tabell 3], RR = 7,6 (95% CI 2,7 til 20,8). Det finnes ingen bevis for betydelig heterogenitet (Q = 2,5, frihetsgrader (df) = 4, p-verdi = 0,65, i2 = 0,0%). Det er ingen bevis for publikasjonsskjevhet (Kendall tau = 0,80, to – halet p-verdi = 0,05). Men beregningene av publikasjonsskjevhet var av border statistisk signifikans. Utelukkelse av studien med den høyeste standard feil [15] ville litt redusere samlet resultat (OR 6,7) og det ville eliminere denne borderpublikasjonsskjevhet (Kendall Tau 0,67, p = 0,17). Akkumulert metaanalyse ble vist på figur 4 [figur 4].
Studier uten kontrollgruppe
Resultater fra studier som ikke inkluderte kontrollgruppe eller inkludert grupper som ble ekskludert fra meta-analyse i henhold til noen metodiske tvil (f.eks kontrollgruppen ikke matches av alder) er vist i tabell 4 [tabell 4].
Elleve studier ble inkludert. Bruke også data om prevalens fra case – kontroll studier, var det 13 papir som inneholder data på TND frekvens i ultralyd (US) undersøkelse og også 13 bringe data på skjoldbruskkjertelkreft forekomst. Ytterligere to studier inneholdt informasjon om håndgripelig skjoldbrusk knuter.
Prevalens av skjoldbrusk lesjoner variert fra 43,2% til 75,6% i USA eksamen. Totalt var det 668 pasienter med og 457 uten TND inkludert. Den samlede forekomsten meta-analyse ved hjelp av tilfeldig -. Effekt modellen er lik 59,2% med 95% KI 52,7% -66,5%
I to studier om utbredelsen av håndgripelig skjoldbrusk knuter ble gitt i to artikler, og det var 38,8 og 10,5%.
Prevalens av TC variert fra 0,8% til 11,8%. Totalt var det 55 pasienter med og 1317 uten TC inkludert. Den samlede forekomsten meta-analyse ved hjelp av tilfeldig – effekt modellen er lik 4,3% med 95% KI 3,0% -6,2%
Registrer -. Baserte studier
Fire studier basert på registre av akromegali pasienter og kreftpasienter ble identifisert [tabell 4].
ondartethet Rate i skjoldbrusk nodules
ti studier inkluderte data både på skjoldbrusk nodules og skjoldbruskkjertelkreft frekvens hva gjør det mulig å beregne risikoen for malignitet i akromegali pasienter med TND. Det var 620 pasienter med TND inkludert 48 maligniteter. Den samlede frekvensen av malignitet (beregnet per pasient) meta-analyse ved hjelp av tilfeldig – effekt modellen er lik 8,7% med 95% KI 6,1% -12,3%. Sammenligning av risiko for malignitet i studiene inneholder kontrollgruppen, RR for malignitet hos pasienter med TND og akromegali var ubetydelig høyere enn hos pasienter med TND og uten akromegali -. RR = 3,2, 95% KI 0,5 til 20,1
diskusjon
Thyroid knutesykdom viste seg å være signifikant mer hyppig hos pasienter med akromegali enn i kontrollgruppene (OR = 3,6, RR = 2,1), og det synes å være en svært vanlig lidelse hos disse pasientene (prevalens litt under 60%). Ifølge Wuster et al. [10] også håndgripelig skjoldbrusk nodules forekommer signifikant oftere i akromegali pasienter TC også vist seg å være mer vanlig i akromegali (OR = 7,9, RR = 7,6), men beregningene av publikasjonsskjevhet var på grensen til signifikant (p = 0,05), hva kan foreslå svak overvurdering av resultatet. Utbredelse av TC var ganske høy – ca 4%. Risikoen for kreft i akromegali pasienter med TND var ubetydelig høyere enn i kontrollgruppene. Det var også synlig tendens som i nyere studier skjoldbrusk lidelser rapporteres oftere – f.eks i studier publisert fra 2008 TND skjedde i ca 65% av pasientene, mens i eldre studier – i ca 54%; tilsvarende tendens kan observere i tilfelle av TC – de var til stede i nesten 6% av pasientene i artikler publisert fra 2008 og ca 3% i eldre studier. Dette resultatet er i tråd med forslag, at det bedre diagnose og behandling av akromegali forlenger levetiden varighet hva øker forekomsten av godartede og ondartede svulster. I det siste, flere pasienter døde før svulster dukket opp eller ble klinisk relevant [4]. Det faktum at vår meta-analyse omfatter studie utført i perioden på over 50 år kan vurdere som begrensning av denne forskningen. På den andre, men det var numerable studier om emnet, hvor mye de fleste pålitelige papirer – prospektive, inkludert kjønn og alder matchet kontrollgrupper og data både på prevalnce av TC og TND er utilfredsstillende. Dette faktum er en annen begrensning av denne meta-analyse og det fører til at konfidensintervall av ORS og RR er svært bredt, utelukker det også detaljert analyse av case – kontroll studier i undergrupper (f.eks nyere vs eldre studier)
Det kaller også oppmerksomhet at studier basert på matchende data fra registre over akromegali pasienter med data fra kreftregistrene viste mye lavere frekvens av TC enn andre, særlig prospektive studier, men i de fleste tilfeller ubetydelig høyere enn ventet [31], [32]. Dette avviket kan delvis skyldes unøyaktigheter i registrene. På den annen side, kan disse resultatene tyder på at TC forble udiagnostisert i stor andel.
I inkluderte studiene risikoen for malignitet for pasienter med TND var ca 8%, hva som er i området anses for befolkningen [ ,,,0],34]. Veske – kontroll studier også ikke viste signifikant økt risiko. Imidlertid er mengden av undersøkelser er utilfredsstillende; ytterligere undersøkelser er nødvendig for å fastslå, om risikoen for malignitet i akromegali pasienter med TND er høyere enn i den generelle befolkning, eller hvis frekvensen til TC er forhøyet proporsjonalt til økt forekomst av TND.
imidlertid mange studier ble publisert på temaet økt risiko for godartede og ondartede svulster i akromegali, er det fortsatt kontroversielt som resultatene var ofte avvikende. Blant svulster, den økte utbredelsen av kolon polypper og kreft synes å være mest enige, i stor grad takket være meta-analyse utført av Rokkas et al. [5]. Sammenligning resultatene av denne meta-analyse med våre resultater, er risikoen for TC forhøyet enda sterkere enn risikoen for tykktarmskreft (OR 7,9
vs.
4.4). Utbredelse av disse to maligniteter synes å være lik i akromegali pasienter, rundt 4,5%.
I konklusjonen, vår meta-analyse viste at pasienter med akromegali har økt risiko for skjoldbrusk knute sykdom og skjoldbruskkjertelkreft. Disse resultatene tyder på at periodisk thyroid amerikanske undersøkelse og nøye vurdering av eventuelle lesjoner bør være viktig del av oppfølgingen av akromegali pasienter.
Denne studien ble utført med concorance med PRISMA uttalelse [35]. [S1].
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0088787.s001 plakater (DOC)
