Mitokondrie, akkurat som de cellulære kraftverk, genererer det meste av cellens tilførsel av ATP. Mitophagy er en organelle-spesi? C type autofagi som forenkler fjerning av skadede mitokondrier gjennom selektiv målretting av slike mitokondriene til autophagic veien. Det er rapporter om at Parkin og Nature1 direkte samhandle, og tap av enten Parkin eller Nature1 helt opphever mitophagy. Her viser vi at Parkin-avhengig mitophagy antagoniseres av prosurvival medlemmer av Bcl-2.
For det første, Parkin blir lokalisert til mitokondriene depolariserte i en Nature1 avhengig måte og polyubiquitinates flere mitokondrielle ytre membranproteiner. Bruke CCCP førte til rask translokasjon av tag-Parkin fra cytosol til mitokondriene innen flere timer med behandling.
Som Bcl-2 familien proteiner regulere mitokondrie ytre membran permeabilization under apoptose og kan også i? Innflytelse macroautophagy via interaksjoner med Beclin-1. BCL-2 proteiner trykkes mitophagy gjennom binding til Parkin /Pink1 komplekser og hemme Parkin trans til depolariserte mitokondriene, og dermed blokkerer Parkin avhengig ubiquitinering av mitokondrielle mål.
For å oppsummere, evne BCL-2 proteiner for å regulere mangfoldig deler av mitokondriefunksjon, inkludert fjerning av svekket mitokondriene via Parkin /Pink1 avhengig mitophagy, som vi har vist her, tyder på at Bcl-2 familien fungerer som globale regulatorer av mitokondrie nettverk homeostase.
Epitelial-mesenchymale overgang (EMT) er definert som den transformasjonen av polariserte epitel-kreftceller i sterkt motile mesenchymale derivatene som er ansvarlige for tumorinvasjon. EMT styres av komplekse nettverk av transkripsjonsfaktorer som reagerer på parakrine faktorer som TGF-?. Prep1 er en tumor suppressor som inhiberer neoplastisk transformasjon ved å konkurrere med myeloid ekotropisk integrasjonssete for en binding til felles heterodimere partner PBX1. Her rapporterer vi at PREP1 er en roman EMT induktor og prometastatic transkripsjonsfaktor.
For det første er PREP1 overekspresjon tilstrekkelig til å utløse EMT, mens PREP1 nedregule hemmer induksjon av EMT i respons til TGF ?. TGF- representerer en stor tumor suppressor cytokin.
Redusert Prep1 uttrykk resulterer i økt apoptose i Prep1 embryoer og mus embryonale fibroblaster.
Deretter viser vi at PREP1 induserer atom opphopning av SMAD3. Nuclear lokalisering av regulatoriske SMADs (R-SMADs) krever TGFBR1-mediert C-terminal fosforylering og dannelse av heteromere komplekser med SMAD4.
Disse studiene bygger viktig prognostisk relevans i en kreft som prognostiske markører er sårt tiltrengt. For å oppsummere, det positive farging av PREP1 i hjernemetastaser avledet fra flere typer kreft hos mennesker antyder at PREP1 kan være en EMT induser i ulike cellulære sammenhenger.
