Abstract
Mål
Denne studien evaluerte skjoldbruskkjertelkreft risiko med hensyn til diabetes status og diabetes varighet, og med bruk av anti -diabetic legemidler inkludert sulfonylurea, metformin, insulin, akarbose, pioglitazon og rosiglitazon, ved hjelp av en populasjonsbasert refusjon database i Taiwan.
Metoder
et tilfeldig utvalg av 1.000.000 fag som omfattes av den nasjonale Helseforsikring ble rekruttert. Etter eksklusjon av pasienter med type 1 diabetes, 999730 fag (495673 menn og 504057 kvinner) ble rekruttert inn i analysene. Logistisk regresjon anslått odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) for uavhengige variabler som alder, kjønn, diabetes status /varighet, anti-diabetiker medisiner, andre medisiner, komorbiditet, levende regioner, yrke og undersøkelser som kan potensielt føre til diagnostisering av skjoldbruskkjertelkreft i ulike modeller.
Resultater
de diabetespasienter hadde signifikant høyere sannsynlighet for å motta potensielle påvisningsundersøkelser (6,38% vs 5,83%,
P
0,0001). Etter multivariabel-justering, OR (95% KI) for diabetes status var 0,816 (0,652 til 1,021); og for diabetes varighet 1 år, 1-3 år, 3-5 år og ≥ 5 år kontra ikke-diabetes var 0,071 (0,010 til 0,507), 0,450 (0,250 til 0,813), 0,374 (0,203 til 0,689) og 1,159 (0,914 til 1,470), henholdsvis. Blant de antidiabetika, bare sulfonylurea var signifikant assosiert med skjoldbruskkjertelen, OR (95% CI): 1,882 (1,202 til 2,947). Den OR (95% KI) for insulin, metformin, acarbose, pioglitazon og rosiglitazon var 1,701 (0,860 til 3,364), 0,696 (0,419 til 1,155), 0,581 (0,202 til 1,674), 0,522 (0,069 til 3,926) og 0,669 (0.230- 1,948), henholdsvis. Videre kan pasienter med godartet skjoldbrusk sykdom eller annen kreft, lever i Kao-Ping /østlige regioner, eller mottar potensielle påvisningsundersøkelser har en betydelig høyere risiko; og mannlige kjønn, hypertensjon, dyslipidemi, kronisk obstruktiv lungesykdom, vaskulære komplikasjoner eller bruk av statiner, acetylsalisylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler kan være forbundet med en betydelig lavere risiko.
Konklusjoner
Det er en mangel på en helhetlig sammenheng mellom diabetes og skjoldbruskkjertelkreft, men pasienter med diabetes varighet 5 år har en betydelig lavere risiko. Sulfonylurea kan øke risikoen for skjoldbrusk kreft
Citation. Tseng C-H (2012) Thyroid kreftrisikoen er ikke økt hos diabetespasienter. PLoS ONE 7 (12): e53096. doi: 10,1371 /journal.pone.0053096
Redaktør: Alfredo Fusco, Consiglio Nazionale delle RICERCHE (CNR), Italia
mottatt: 9 juli 2012; Godkjent: 23 november 2012; Publisert: 27.12.2012
Copyright: © 2012 Chin-Hsiao Tseng. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne forfatteren har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatteren har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
forekomsten av skjoldbruskkjertelkreft øker over hele verden [1. ] – [4]. I USA økte den med 2,4 ganger 1973-2002 [1]; og i Taiwan den økt fra en alders standardisert rate på 1,44 per 100 000 i 1980 til 1984 til 5,68 per 100 000 i 2000 til 2006 [2]. Kvinner har en høyere forekomst av skjoldbruskkjertelkreft enn sine mannlige kolleger i ulike etniske grupper [2], [3]. Selv om en slik økende trend kan delvis forklares med forbedret deteksjon av tidlig stadium svulster ved bruk av skjoldbruskkjertelen ultralyd og ultralydveiledet tynn nål aspirasjon cytologi undersøkelse, disse kan ikke forklare den økende priser forut for utstrakt bruk av ultralyd og den økte forekomsten av store ( 5 cm) papillær tyreoideacancer [5]. Miljømessig eksponering for ioniserende stråling og godartet skjoldbrusk forhold er godt anerkjente risikofaktorer for skjoldbruskkjertelen og kan også bidra til en slik økende forekomst [3].
Pasienter med type 2 diabetes mellitus har en økt risiko for kreft involverer leveren , kolon, endometrium, bukspyttkjertel, urinblære og bryst [6], [7]. Men om diabetespasienter kan ha en høyere risiko for skjoldbruskkjertelkreft er sjelden studert og resultatene fra ulike studier er mangelfulle [5]. Flere funksjoner i diabetes kan potensielt påvirke mitogene veier av de follikulære celler og kan øke risikoen for skjoldbruskkjertelkreft i diabetespasienter [5]. De foreslåtte mekanismer for at en eventuell slik kobling består av insulinresistens, økt insulin-nivå, økt glukose eller triglyserider, fedme og økt nivå av thyroid-stimulerende hormon (TSH) [5].
A US prospektiv studie observert en ikke- -significantly høyere risiko for total skjoldbruskkjertelkreft assosiert med diabetes, hasardratio (95% konfidensintervall): 1,25 (0,95 til 1,64) [8]. En fersk meta-analyse inkludert fem USA-baserte prospektive kohortstudier konkluderte med at selvrapportert diabetes har ingen samlet tilknytning til skjoldbruskkjertelen, med hasardratio (95% konfidensintervall): 1,08 (0,83 til 1,40) [9]. En israelsk retrospektiv kohortstudie også ikke viste en signifikant sammenheng mellom diabetes og skjoldbruskkjertelkreft i enten menn eller kvinner [10]. Men, en annen 12-årig prospektiv oppfølgingsstudie inkludert syv populasjonsbaserte kohorter i Norge, Østerrike og Sverige konkluderte med at det var en invers sammenheng mellom blodsukker og skjoldbrusk kreftrisiko hos kvinner, men ikke hos menn [11].
studier gjennomført i de asiatiske bestandene er fortsatt mangelvare, og resultatene er også kontroversielt. En sykehusbasert case-control studie fra Kina antydet at høyere fastende plasmaglukose og diabetes historie er begge signifikant assosiert med en høyere risiko for skjoldbrusk kreft [12]. Men en sykehusbasert studie i Taiwan viste contradictorily at diabetes var assosiert med en betydelig lavere risiko for skjoldbrusk kreft [13]. Så vidt vi vet, har det ikke vært noen populasjonsbasert studie utført i de asiatiske populasjoner og sammenhengen mellom anti-diabetiker medisiner og skjoldbruskkjertelkreft har ikke blitt grundig undersøkt.
Ved hjelp av populasjonsbasert refusjon database over National Health Insurance (NHI) i Taiwan, målet med denne studien var å evaluere 1) om diabetespasienter kan ha økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft i form av diabetes status og diabetes varighet; og 2) om anti-diabetiker legemidler, inkludert insulin, sulfonylurea, metformin, acarbose, pioglitazon og rosiglitazon kan være assosiert med skjoldbruskkjertelkreft.
Materialer og metoder
En enkelt-betaler NHI programmet ble lansert 1. mars 1995 i Taiwan. Ifølge innenriksdepartementet i Taiwan, i 2005, ble mer enn 98,0% av den taiwanske befolkningen dekket av NHI [7]. Hvert år, den Bureau of NHI samler inn data, inkludert registrering filer og originale erstatnings data for refusjon, og sender dem til National Health Research Institutes, de eneste institutter godkjent i henhold til lokale forskrifter for håndtering av faglige forskningsdatabaser. Datafilene blir så avidentifisert ved scrambling identifikasjonskodene til pasienter og medisinske fasiliteter for beskyttelse av personvernet. Fra 1 januar 2005 til 1. januar 2006 var det om lag 25.68 million begunstigede i NHI program i henhold til registeret for begunstigede datafiler. The National Health Research Institutes tilfeldig samplet 1.000.000 stønadsmottakere fra dette registeret filen og skapte Longitudinal Health Insurance Database 2005 (LHID 2005) ved å samle alle de refusjon datafiler for disse samplede individer for akademisk forskning [7]. Den tilfeldige prøven var representativt for hele populasjonen [7]. Den LHID 2005 ble godkjent for bruk i denne studien, og databasen inneholdt alt lengde refusjon informasjon om tilfeldig utvalg fra 1996 til utgangen av 2005. Kjønn, fødselsdato, medisiner og diagnosekoder basert på International Classification of Diseases, niende revisjon, klinisk Modification (ICD-9-CM) ble hentet for analyser. Diabetes ble kodet 250,1 til 250,9, og skjoldbruskkjertelkreft 193. For å sikre korrekt temporal sekvens mellom årsak og virkning (skjoldbruskkjertelen), diabetes status /varighet, komorbiditet, undersøkelser og medisiner ble talt bare som de dukket opp før skjoldbruskkjertelkreft hos pasienter som har et diagnose av skjoldbruskkjertelkreft.
etter unntatt pasienter med type 1 diabetes (i Taiwan, pasienter med type 1-diabetes ble det utstedt en «alvorlig sykelighet Card» etter sertifisert diagnose), totalt 999730 fag (495673 menn og 504057 kvinner) ble rekruttert inn i analysene.
å sammenligne om diabetespasienter hadde en høyere sannsynlighet for å motta undersøkelser som kan potensielt føre til diagnostisering av skjoldbruskkjertelkreft enn ikke-diabetikere, ble følgende undersøkelser analysert av kine- kvadrat test: 1) thyroid sonography; 2) thyroid aspirasjon; 3) thyroid funksjonstest (T3, T4 og TSH); og 4) noen av de ovennevnte (ansett som «potensielle deteksjons eksamen» i de følgende analysene)
Logistikk regresjonsmodeller ble opprettet med diabetes som vurderes enten som diabetes status (ja versus nei. «diabetes status modellen» ) eller diabetes varighet (ikke-diabetes, mindre enn 1, 1-3, 3-5 og ≥5 år: «diabetes varighet modell»). Skjoldbruskkjertelkreft var avhengig variabel og modellene ble justert for alder, kjønn, komorbiditet, medisiner, stue region, yrke og potensielle deteksjons undersøkelser. De komorbiditet (ICD-9-CM koder) inkludert hypertensjon (401-405), kronisk obstruktiv lungesykdom (490-496, et surrogat for røyking), hjerneslag (430-438), nefropati (580-589), iskemisk hjertesykdom (410-414), perifer arteriell sykdom (250,7, 785,4, 443,81, 440-448), øyesykdom (250,5, 362,0, 369, 366,41, 365,44), fedme (278), dyslipidemi (272,0 til 272,4), godartet skjoldbrusk sykdom (240-246) og andre kreft (140-208, unntatt 193). Medisiner som full modellene var statin, fibrat, ACE-hemmere og /eller angiotensin reseptorblokkere, kalsiumblokkere, sulfonylurea, metformin, insulin, akarbose, pioglitazon, rosiglitazon, aspirin, tiklopidin, klopidogrel, dipyridamol, og ikke- steroide antiinflammatoriske legemidler (andre enn aspirin). Yrke ble kategorisert som jeg: embetsmenn, lærere, ansatte i statlig eller privat virksomhet, fagfolk og teknikere; II: folk uten spesielle arbeidsgivere, selvstendig næringsdrivende eller sjøfolk, III: bønder eller fiskere; og IV: lavinntektsfamilier støttet av sosial velferd eller veteraner. Leve regionen ble kategorisert som Taipei, Northern, Central, Sør- og Kao-Ping /Øst.
Analysene ble utført ved bruk av SAS statistisk programvare, versjon 9.1 (SAS Institute, Cary, NC). Data ble uttrykt som middel (standardavvik) for kontinuerlige variabler eller tall (%) for kategoriske variabler.
P
. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
Tabell 1 sammen hyppigheten av undersøkelser som kan potensielt føre til diagnostisering av skjoldbruskkjertelkreft mellom diabetiker og ikke -diabetic fag. Det er tydelig at diabetespasienter hadde signifikant høyere sannsynlighet for å motta disse undersøkelsene.
Tabell 2 viser de justerte odds ratio for alle kovariatene avledet fra «diabetes status modellen». Diabetes status ble ikke signifikant assosiert med skjoldbruskkjertelkreft. Alder og kvinner konsekvent viste en økt risiko. Med hensyn til komorbiditet, hypertensjon, dyslipidemi, kronisk obstruktiv lungesykdom, hjerneslag, nefropati, iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og øyesykdom ble alle signifikant assosiert med en lavere risiko; mens godartet skjoldbrusk sykdom og andre kreft viste en betydelig høyere risiko. For medisiner, statiner, acetylsalisylsyre og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler var signifikant assosiert med en lavere risiko, men sulfonylurea viste en betydelig høyere risiko. Folk som bor i Kao-Ping /østlige regioner og pasienter som får potensielle deteksjons undersøkelser hadde betydelig høyere risiko.
Tabell 3 viser de justerte odds ratio for de ulike diabetes varighet i «diabetes varighet modellen». Pasienter med diabetes varighet 5 år viste signifikant lavere risiko for skjoldbrusk kreft og de som har en diabetes varighet ≥ 5 år viste en nøytral forening. De justerte odds ratio for de andre uavhengige variablene i denne «diabetes varighet modellen» ble ikke vist i tabellen fordi de ikke skiller seg bemerkelsesverdig fra de tilsvarende verdier i «diabetes status modellen» som vist i Tabell 2.
Diskusjoner
i tråd med de fleste tidligere studier [2], [3], er skjoldbruskkjertelkreft risikoen betydelig høyere hos kvinner enn hos menn (tabell 2), som støtter en potensiell rolle av østrogen i vekst og progresjon av skjoldbrusk kreft [14]. Men denne studien ikke støtter en samlet høyere risiko for skjoldbruskkjertelkreft hos pasienter med diabetes etter multivariabel regulering (tabell 2). Egentlig når kategorisert etter diabetes varighet, de med diabetes varighet på 5 år kan vise en betydelig lavere risiko for skjoldbruskkjertelen ( «diabetes varighet modell» i tabell 3). Selv diabetikere kan ha en høyere sannsynlighet for å motta undersøkelser som kan potensielt føre til diagnostisering av skjoldbruskkjertelen (tabell 1), kan funnene ikke forklares ved en slik oppdagelse skjevhet (tabell 2 og 3).
En signifikant lavere risiko for skjoldbruskkjertelkreft hos pasienter med diabetes diagnostisert for 5 år var ikke tidligere rapportert. Men dette var i tråd med 12-års prospektiv oppfølgingsstudie gjennomført i Europa viser en invers sammenheng mellom blodsukker og skjoldbruskkreft [11]. Insulinresistens med forhøyet sirkulerende insulin-nivå er et kardinal trekk ved type 2 diabetes mellitus på et tidlig stadium, som alltid har vært foreslått som etiologien av diabetes-relaterte kreft [6]. Observasjonen av en lavere risiko for skjoldbruskkjertelkreft hos pasienter med diabetes varighet 5 år (tabell 3) kan argumentere mot en slik hypotetisk rolle insulinresistens /hyperinsulinemi i utviklingen av skjoldbruskkjertelen, som forfektet av noen etterforskere [5]. Imidlertid kan andre muligheter også forklare et slikt funn. For eksempel, kan metformin forbedre insulinresistens og redusere insulinnivået, som motvirker de relaterte mekanismer som fører til proliferasjon i skjoldbruskkjertelen eller kreft [5]. Metformin kan også redusere TSH nivå, redusere størrelsen av benigne skjoldbrusk knuter, undertrykker veksten av thyroid karsinom-celler, og har mangesidig egenskaper som beskytter mot kreft med potensiale til å bli brukt for behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen [5]. Hos pasienter med nyoppstått diabetes, er metformin svært effektive for glukose kontroll, og det er alltid anbefalt som førstelinjebehandling hos disse pasientene [15]. Derfor er det mulig at den mye brukte metformin hos pasienter med tidlig diabetes kan beskytte mot utvikling av kreft i skjoldbruskkjertelen, som observert i denne studien (tabell 3). Det er sant at, selv om det ikke er statistisk signifikant, ble metformin bruk forbundet med en lavere risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen i denne studien (tabell 2). Selv om TSH-nivå, en prediktor for skjoldbruskkjertelkreft [16], kan være forhøyet hos pasienter med type 2-diabetes i enkelte studier [17], [18], dette kan ikke bekreftes i en fersk undersøkelse utført i våre taiwanske befolkningen [19] eller i studier fra andre etniske grupper [20]. Videre TSH ikke korrelerer signifikant med kroppsmasseindeks, fastende plasma glukose, hemoglobin A
1C, insulinnivå eller insulinresistens indeks hos pasienter med diabetes i en pakistansk studie [17]. Det er ikke kjent om de forhøyede TSH nivåer i diabetespasienter kan bare observeres i de med langvarig diabetes varighet når sulfonylurea legges i terapiregime (som skal diskuteres nedenfor).
Risikoen hos pasienter med en diabetes varighet ≥ 5 år ble nøytral ( «diabetes varighet modell» i tabell 3). En av forklaringene er at med forlenget varighet av diabetes, samspillet av bruken av forskjellige antidiabetiske medikamenter og medikamenter som brukes for andre samtidige sykdommer kan ha påvirket i fellesskap risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen i diabetespasienter. Tilsetting av sulfonylurea er alltid vurderes når metformin alene ikke kan tilfredsstillende lavere blodsukkernivå i diabetespasienter [15]. Derfor, når diabetes utviklet, ved bruk av sulfonylurea kan ha økt risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen (tabell 2, som skal bli beskrevet nedenfor). Men dette ville også bli motvirket av andre beskyttende midler så som statiner eller aspirin (tabell 2, som skal bli beskrevet nedenfor) for behandling av dyslipidemi eller kardiovaskulær sykdom, som vanligvis ses hos pasienter med en lengre varighet av diabetes.
Første generasjon sulfonylurea har blitt godt kjent for å utøve anti-thyroidal effekter og kan være goitrogenic i dyr [21] eller mennesker [22]. Disse effektene kan føre til klinisk eller subklinisk hypotyreose med forhøyet TSH. Det har vist seg at et høyere nivå av TSH, selv innenfor det normale området, kan øke risikoen for kreft i skjoldbruskkjertelen [16]. Derfor er det sannsynlig at biologisk tyreoideacancer kan bli indusert ved langvarig bruk av sulfonylurea, som følge av en vedvarende høyere nivå av TSH selv innenfor normalområdet. Selv om en slik goitrogenic effekt er sjeldnere hos pasienter som mottar andre generasjon sulfonylurea, en nyere studie likevel foretrekkes en slik mulighet [23].
Både insulin og sulfonylurea kan øke insulin-nivå, men bare ved bruk av sulfonylurea viste betydelig høyere risiko for skjoldbruskkjertelen (tabell 2). Dette kan muligens forklares ved de forskjellige virkninger av insulin på skjoldbruskkjertelen. Insulin kan forsterke thyroid hormon transkripsjonen handling [24], og redusere TSH nivå sannsynligvis ved virkningen av hypoglykemi på hypofyse-thyroid sekretorisk aktivitet [25]. Dette er motstridende til de anti-tyreoidea og TSH-heve effekten av sulfonylurea. Differensial risiko forbundet med sulfonylurea og insulin også antydet at hyperinsulinemi eller insulinresistens alene ikke kan være ansvarlig for skjoldbrusk celledeling hos pasienter med type 2 diabetes.
Mange
in vitro
studier har antydet en hemmende rolle statin på spredning av skjoldbrusk kreft cellelinjer; og statiner er blitt foreslått som potensielle terapeutiske midler for human thyroid kreft [26]. Tilsvar aspirin eller ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler kan utøve anti-proliferative virkning på skjoldbruskkjertelen kreftceller [27]. Resultatene av denne studien sterkt støttet disse observasjonene og antydet en mulig rolle av statiner og /eller aspirin for forebygging av kreft i skjoldbruskkjertelen. Hos pasienter med en lengre varighet av diabetes, dyslipidemi og kardiovaskulær sykdom kan stilles inn og ved bruk av statin eller aspirin kan øke. Derfor kan det hende at samspillet mellom de anti-diabetiker medisiner og medisiner som brukes for behandling av comorbidites har ført til en nøytral risiko for skjoldbruskkjertelkreft hos pasienter med diabetes varighet ≥ 5 år (Tabell 3).
det er interessant å observere en lavere risiko for skjoldbruskkjertelkreft assosiert med aterosklerotisk sykdom eller en av våre assosierte risikofaktorer som høyt blodtrykk, dyslipidemi, kronisk obstruktiv lungesykdom (et surrogat for røyking), og ulike makro eller mikrovaskulære sykdommer i denne studien (tabell 2 ). Økt vascularity er en viktig funksjon av skjoldbruskkjertelkreft [28], derfor er det ikke overraskende å se en slik negativ sammenheng mellom skjoldbrusk kreft og aterosklerotiske risikofaktorer eller vaskulære sykdommer. Den negative foreningen har ikke blitt rapportert tidligere, og har en implikasjon som vaskulær kravet kan være viktig for utviklingen av skjoldbruskkjertelkreft. Denne observasjonen kan også forklare resultatet av en samlet analyse av fem prospektive studier i USA viser en redusert risiko for skjoldbruskkjertelkreft blant røykere med hasardratio (95% konfidensintervall) 0,68 (0,55-0,85) [29]. En annen forklaring på den lavere risiko for thyroid kreft assosiert med vaskulære sykdommer, er at disse pasientene kan ha en høyere sannsynlighet for å bli behandlet med statin eller aspirin, som har vist seg å være forebyggende for thyroid kreft i tidligere studier [26], [27 ] og i denne studien (tabell 2). Selv om det er biologisk plausibel for en lavere risiko for tyreoideacancer forbundet med disse vaskulære sykdommer eller deres risikofaktorer som beskrevet ovenfor, er nøyaktigheten av diagnosen av disse samtidige sykdommer, ved hjelp av ICD-9-CM-koder er ikke kjent og derfor resultatene bør bedre bekreftes av fremtidige studier.
Fedme har vist seg å være en viktig risikofaktor for skjoldbruskkjertelkreft i studier utført i vestlige land [11]. Imidlertid ble motstridende funn av en negativ sammenheng mellom kroppsmasseindeks og skjoldbruskkjertelkreft risiko observert i en case-control studie fra Kina [12]. En annen fersk studie også contrarily antydet at kvinner med sykelig fedme kan ha en lavere forekomst av skjoldbrusk nodules [30]. Selv om denne studien viste en mangel på sammenheng mellom fedme diagnose og skjoldbruskkjertelkreft (tabell 2), bør man være klar over at det i klinisk praksis, har vi ikke vanligvis merke en pasient med diagnosen fedme med mindre han eller hun er ganske overvektig (sannsynligvis når kroppen mass index er 30 kg /m
2), når er nødvendig for refusjon formål bruk av noen vekt å miste agenter er nødvendig og merking av en fedme diagnose. Videre vi ikke har antropometriske data, for eksempel body mass index eller livvidde, for analyse i denne undersøkelsen. Derfor er fremtidige studier er nødvendig for å undersøke hvilken rolle fedme i utviklingen av kreft i skjoldbruskkjertelen i populasjonen. Imidlertid er det fremdeles en mulighet for at disse overvektige pasienter kan ha blitt mer kraftig behandlet med statin eller aspirin for deres høyere risiko for vaskulære komplikasjoner; og disse medikamentene kan ha utøvet noen forebyggende effekt på skjoldbruskkjertelkreft.
I denne studien var i tråd med flere tidligere studier som viser godartet skjoldbrusk sykdom som en betydelig risikofaktor for skjoldbruskkjertelkreft [3]. En slik forening enten indikert en feildiagnostisering av en ondartet svulst som en godartet skjoldbrusk tilstand, eller at noen godartet skjoldbrusk sykdom kan utvikle seg til kreft.
Noen studier antydet en sammenheng mellom høye nivåer av sosioøkonomisk status og skjoldbruskkjertelkreft, men andre fant en negativ assosiasjon eller mangel på sammenheng [3]. Folk som bor i Kao-Ping /østlige regioner hadde en betydelig høyere risiko for skjoldbruskkjertelen (tabell 2), noe som kan tyde på noen ukjente geografisk eller samfunnsøkonomisk relaterte risikofaktorer. Fordi ioniserende stråling er en anerkjent risikofaktor for skjoldbruskkjertelkreft [3], er det ikke kjent om feilaktig høyere bruk av medisinsk diagnostisk eller terapeutisk stråling kan være ansvarlig. Noen miljø kjemikalier kan forstyrre skjoldbruskkjertelen og øke risikoen for skjoldbruskkjertelen, disse inkluderer dioksiner og polyhalogenerte aromatiske hydrokarboner [3]. Derfor er en seriøs og sprek se etter muligheten for en høyere eksponering for disse miljømessige kjemikalier blant beboerne i Kao-Ping /østlige deler av Taiwan bør være berettiget. Selv om ikke-ioniserende stråling som ultrafiolett stråling kan forårsake hudkreft, er dens kobling med andre kreft som skjoldbruskkjertelkreft mindre godt dokumentert. De Kao-Ping /østlige regioner i Taiwan er i hovedsak underutviklet og mindre urbaniserte. De fleste som bor i disse områdene er bønder eller fiskere, og de kan ha en høyere sjanse for eksponering for ultrafiolett stråling fra sollys. Observasjonen av en høyere risiko for skjoldbruskkjertelkreft blant disse beboerne (tabell 2) har banet en vei til undersøkelse på den mulige sammenhengen mellom sollys eksponering og skjoldbruskkjertelkreft.
Selv om noen tilfeller av skjoldbrusk kreft kan ha blitt feilklassifisert , slik hendelse var sannsynligvis lav i denne studien fordi merket diagnoser skal skrives ut på alle resepter delt ut til pasienter i Taiwan. Mislabeling av en kreftdiagnose ville ikke være akseptabelt for pasienter når de så diagnosen. I videregående sensitivitetsanalyser når definisjonen av skjoldbruskkjertelen ble begrenset til de pasientene som hadde fått tildelt en alvorlig sykelighet kort bærer en diagnose av skjoldbruskkjertelen, resultatene var like og konklusjonene forble uendret (data ikke vist). Virkningen av en høyere sannsynlighet for å motta potensielle deteksjons undersøkelser i diabetespasienter var også minimal, fordi odds ratio sett i tabell 2 og 3 ikke ville bemerkelsesverdig endres hvis kovariat av «potensielle påvisningsundersøkelser» ikke ble inngått modellene (data ikke vist).
Denne studien har flere sterke sider. Det er populasjonsbasert med et stort nasjonalt representativt utvalg. Databasen inkludert polikliniske pasienter og inneliggende pasienter, og vi fanget diagnoser fra begge kildene. Bruk av medisinske posten reduseres også potensial skjevhet knyttet til selvrapportering. Vi har også ekskludert pasienter med type 1-diabetes til å analysere sammenhengen spesielt hos pasienter med type 2-diabetes.
Begrensninger inkluderte en mangel på faktiske målinger av antropometriske faktorer, røyking, alkohol drikking, familiehistorie, fysisk aktivitet, livsstil, diett, hormoner og genetiske parametre. I tillegg har vi ikke biokjemiske data for å evaluere effekten av dem. Til slutt vil det være svært viktig å vite histologisk funksjonen av skjoldbruskkreft under studien, men denne studien var ikke i stand til å evaluere histologiske mønstre, molekylære markører eller kliniske stadier grunn av mangel på slik informasjon. Men ifølge Taiwan Kreftregisteret, representerer papillær kreft 78,1% og 86,0% av alle patologisk påvist skjoldbruskkjertelkreft hos menn og kvinner, henholdsvis [31], funnene i denne studien kan bedre brukes til skjoldbruskkjertelen papillær kreft.
Oppsummert viser denne studien en mangel på en helhetlig sammenheng mellom diabetes og skjoldbruskkjertelkreft. Egentlig pasienter med diabetes varighet mindre enn 5 år kan vise en betydelig redusert risiko. Med langvarig diabetes varighet, er en nøytral forening observert. Hypertensjon, dyslipidemi, kronisk obstruktiv lungesykdom, og forskjellige makro- og mikrovaskulære sykdommer er konsistent assosiert med en lavere risiko for kreft i skjoldbruskkjertelen, noe som indikerer viktigheten av vaskulær behov for utvikling av kreft i skjoldbruskkjertelen. Statin, acetylsalisylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler kan være forbundet med en lavere risiko, men sulfonylurea kan øke risikoen for kreft i skjoldbruskkjertelen.
