Abstract
Mål
Sammenhengen mellom viral hepatitt (B og C) og munnhule kreft har vært mye debattert. Dette landsomfattende, populasjonsbasert kohort studie vurderte påfølgende risiko for munnhule kreft blant pasienter med kronisk viral hepatitt infeksjon.
Materialer og metoder
Data ble hentet fra forsikringskrav data fra millioner tilfeldig samplet personer omfattes av Taiwan National Health Insurance system. Vi identifiserte totalt 21,199 voksne med kronisk viral hepatitt infeksjon (12369 med HBV alene, 5311 med HCV alene, og 3519 med HBV /HCV dual infeksjoner) 2000-2005. Sammenligning gruppe består 84,796 sex-og alderstilpassede individer uten viral hepatitt i samme studieperioden. Forekomst og risiko for etterfølgende munnhule kreft ble målt til 2008.
Resultater
Forekomst av munnhulen kreft var 2,28 ganger høyere blant pasienter med HCV alene enn ikke-viral hepatitt gruppe (6,15 versus 2,69 per 10.000 årsverk). Etter justering for sosiodemografiske kovariater, HCV alene var signifikant assosiert med økt risiko for munnhule kreft (hazard ratio (HR) = 1,90, 95% konfidensintervall (KI) = 01.20 til 03.02). Dette positiv sammenheng var høyest blant personer i 40-49-års alderen (HR = 2,57, 95% CI = 1,21 til 5,46). Men det var ingen signifikante assosiasjoner mellom HBV alene eller HBV /HCV dual infeksjoner og risiko for munnhule kreft.
Konklusjon
Våre data tyder på at HCV men ikke HBV-infeksjon er en risikofaktor for munnhule kreft. I tillegg pasienter med HCV-infeksjon pleier å være tidlig debut risiko for munnhule kreft. Dette funn må bli replikert i videre studier
relasjon:. Su F-H, Chang S-N, Chen P-C, Sung F-C, Huang S-F, Chiou H-Y, et al. (2012) positiv sammenheng mellom hepatitt C-smitte og munnhule kreft: En Nationwide populasjonsbasert kohort studie i Taiwan. PLoS ONE 7 (10): e48109. doi: 10,1371 /journal.pone.0048109
Redaktør: Xiao-Ping Miao, MOE Key Laboratory for miljø og helse, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Kina
mottatt: 15 juni 2012; Godkjent: 19 september 2012; Publisert: 25 oktober 2012
Copyright: © 2012 Su et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Sciences Council Executive Yuan (tilskudds tall DOH 97-HP-1101, 2008-2010), Kina universitetssykehus (tilskudd nummer 1MS1, DMR-94-080), Taiwan Department of Health Clinical Trial og Research Center (tilskudd nummer DOH 100-TD-B-111-004), Taiwan Department of Health Cancer Research Center for Excellence (DOH100-TD-C-111-005), og Taiwan Department of Health Center of Excellence for kreftforskning i Taipei Medical university (DOH101-TD-C-111-008). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
munnhule kreft består av 2% til 3% av alle kreftformer (anmeldt i Kademani) [1]. Oral plateepitelkarsinom (OSCC) er den vanligste typen munnhulekarsinomer og står for om lag en niendedel av muntlige malignitet. De identifiserte risikofaktorer for munnhule kreft inkluderer bruk av tobakk, alkohol, rase, tygging av betel blader og Areca nøtter, og lav sosioøkonomisk status (SES). Nylig, rollen som virus spille i utviklingen av munnhule kreft har også fått enorm interesse [1], [2], [3].
Totalt 12% av den globale kreftbyrden er konservativt estimert til være virus-tilskrives [4]. Foreløpig har seks menneskevirus blitt klassifisert av International Agency for Research on Cancer (IARC) som kreftfremkallende for mennesker basert på tilstrekkelig bevis som støtter deres etiologisk sammenheng med kreft hos mennesker, nemlig Epstein-Barr-virus, hepatitt B virus (HBV), flere typer av human papilloma virus (HPV), human T-celle lymfotropt virus type 1, hepatitt C virus (HCV), og Kaposis sarkom assosiert herpesvirus [5].
i tillegg til tilknytningen til hepatocellulært karsinom, HCV-infeksjon har blitt assosiert med andre neoplasmer, inkludert røyking og alkoholrelaterte krefttyper, for eksempel kreft i bukspyttkjertel, lunge og nyre, og den oropharygeal kreft [6] og non-Hodgkins lymfom [7]. HBV-infeksjon har også vært forbundet med intrahepatisk cholangiocaricinoma og non-Hodgkins lymfom [8], [9], så vel som kreft i bukspyttkjertel [10].
Tidligere studier har gitt bevis på at HCV-infeksjon er assosiert med utviklingen av munnhule kreft [11], [12], [13]. I 1995 Nagao et al. viste en økt forekomst av HCV antistoff og RNA i OSCC pasienter [11]. En studie utført ved en veteraner administrasjonen medisinsk senter i New Orleans rapporterte at 21,2% av 99 pasienter med plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN) ble koinfisert med HCV, som var betydelig høyere enn tidligere publiserte data (9,9%) (
P
0,004) [12]. I en annen studie fra Japan som evaluerte utbredelsen av HCV i 4,402 inneliggende pasienter som krever oral kirurgi, Takata et al. fant at HCV antistoff var mer utbredt hos pasienter med munnhule kreft enn hos dem med påvirket tennene før justering for alder (odds ratio (OR) = 2,433;
P
0,05); men denne forskjellen ble reversert etter levealdersjustering (OR = 0,443;
P
0,05) [13]. De foreslo også at HBV overflateantigenet var mer utbredt hos pasienter med godartet orale svulster enn hos friske personer. Dermed synes det å være uenighet med hensyn til forholdet mellom HCV og HBV-infeksjoner og munnhule kreft. Om det er en mulig sammenheng mellom kronisk HCV og /eller HBV-infeksjon, og risikoen for utvikling av munnhule kreft, nemlig OSCC, har ennå ikke undersøkt.
I Taiwan, rangert munnhule kreft som den femte mest utbredte kreft i 2008, og om lag 93% av disse pasientene var menn med OSCC [14]. I tillegg er Taiwan en region hvor HBV-infeksjon er endemisk og med høy forekomst av hepatitt C-smitte [15]. Derfor gir Taiwan en unik setting for å studere sammenhengen mellom hepatitt og munnhule kreft. I denne studien brukte vi en landsomfattende befolkningsbasert forsikring datasett for å vurdere en mulig sammenheng mellom kronisk og virus hepatitt infeksjon og munnhule kreft.
Materialer og Metoder
Datakilder
data~~POS=TRUNC analysert i denne studien ble hentet fra Taiwan National Health Insurance forskningsinformasjon (NHIRD), som forvaltes av Taiwan National Health Research Institute (NHRI). I 1995, Taiwan startet sin statlige National Health Insurance (NHI) program [16]. Ved utgangen av 1996, dekket forsikringen programmet ca 96% av den totale befolkningen, og kontrakt med 97% av sykehusene og 90% av klinikkene på øya [17]. Den Taiwan NHIRD omfatter krav data av 1.000.000 personer tilfeldig utvalgte fra alle forsikret enrollees. Denne prøven representerer den opprinnelige medisinske påstander for alle øyboerne under NHI programmet. Med godkjenning fra NHRI, brukte vi data for ambulerende omsorg krav, alle innleggelse krav og oppdaterte registre for stønadsmottakere fra år 2000 til år 2005 i denne studien. Diagnoser ble kodet i henhold til
International Classification of Disease, niende revisjon, klinisk Modification plakater (ICD-9-CM). Databasen brukt i denne studien kan sammenvevd med egge unike enkeltes personlige identifikasjonsnummer (PIN). Den NHRI ivaretar personvern og konfidensialitet av alle stønadsmottakere og overfører helseforsikring data til helse forskere etter etisk godkjennelse foreligger. I denne analysen har tilgang til NHIRD blitt godkjent av NHRI Etikk Review Committee.
Studier Sample
Våre data besto av NHIRD data i perioden 1996 til 2008. For å begrense vår studien prøven til den voksne befolkningen, vi bare valgt pasienter eldre enn 18 år. I denne studien har vi identifisert pasienter med nylig identifiserte HBV (ICD-9-CM: 070.2, 070,3, V02.61) og HCV (ICD-9-CM: 070.41, 070.44, 070.51, 070.54, V02.62) infeksjoner i løpet av perioden 2000-2005 som eksponeringsgruppen. Indeksen dato for pasienter med HBV og HCV var datoen for sin første legebesøk. Vi ekskluderte pasienter med diagnosen HIV (ICD-9-CM: 042, 043, 044, V08 og 795,8). Individer med diagnosen ondartet svulst (ICD-9-CM: 140-230) som hadde blitt etablert før indeksen dato og pasienter med manglende informasjon om alder eller kjønn ble ekskludert. Etter eksklusjon av 20 tilfeller av HIV, 466 tilfeller av kreft diagnostisert før indeksen dato, og 838 individer under 18 år, 12 369, 5311 og 3,519 pasienter med HBV, HCV og HBV /HCV dual infeksjoner ble inkludert i studien. For sammenligningsgruppen, brukte vi en systematisk stikkprøvekontroll metode for å velge 4 forsikrede personer uten viral hepatitt for hver forsikret person med viral hepatitt i samme periode. Pasienter og sammenligning fag var alders- og kjønns matchet. For å unngå sammenligningsgruppen blir blandet opp med nye identifiserte HBV og HCV grupper, pasienter hvor HBV og HCV identifisert under oppfølgingsperioden ble ekskludert. Opprinnelig ble 939,971 temaer hentet fra NHIRD etter unntatt noen form for kronisk hepatitt (inkludert diagnoser av HBV og HCV og kronisk hepatitt (ICD-9-CM: 070,9, 571,4, 571,8 og 571,9)) eller manglende opplysninger om alder og kjønn . Totalt 84,796 ikke-viral hepatitt personer ble endelig registrert i denne studien med samme eksklusjonskriteriene i eksponeringsgruppen (Fig. 1)
Fotnote:.. NHI, National Health Insurance
Statistisk analyse
Vi først sammenlignet fordelingen av sosiodemografiske faktorer (kjønn, alder, yrke, månedlig inntekt, og den geografiske plasseringen, og urbanisering nivå av samfunnet der pasienten bodde) og proporsjonene komorbiditet mellom kohorter med og de uten viral hepatitt (HBV og HCV). Potensielle baseline komorbiditet, inkludert diabetes mellitus (DM) (ICD-9-CM: 250), koronarsykdom (CAD) (ICD-9-CM: 410-414), hyperlipidemi (ICD-9-CM: 272), og hypertensjon (ICD-9-CM: 401-405), ble også konstatert hos pasienter med og uten kronisk viral hepatitt ved å søke etter tilstedeværelsen av diagnosekoder som helst som starter i regnskapsåret 2000.
de forekomst av munnhule kreft i tre grupper av pasienter med viral hepatitt (HBV alene, HCV alene, og HBV /HCV dual infeksjoner) ble beregnet i oppfølgingsperioden fram til slutten av 2008. oppfølging tid (i årsverk ) ble beregnet for hver person til munnhule kreft ble diagnostisert eller sensurert for død, migrasjon, eller avviklet innmelding i NHI database. Kursen ratio ble bestemt under Poisson antakelsen. Crude og justerte hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) for forhold knyttet til risiko for munnhule kreft ble estimert ved hjelp av univariat og multivariat Cox andel fare regresjonsmodeller. For å løse hypotesen om nærværet av en assosiasjon mellom viral hepatitt og munnhule kreft, interaksjonen mellom virushepatitt status og kjønn og alder for å utvikle kreft i munnhulen ble testet i Cox modellene. Alle analyser ble utført av SAS statistisk programvare for Windows (versjon 9.1, SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA)., Og signifikansnivået ble satt til å være 0,05
Resultater
baseline Kjennetegn og komorbiditet av forsøkspersonene
i vår studie, pasienter med HCV-infeksjon var mer sannsynlig å bli eldre, blå krage arbeidere, som bor i nedre urbanisering nivå områder i det sørlige Taiwan, samt å ha lavere inntektsnivå enn 84,769 non-viral hepatitt sammenligning fag (tabell 1). De var også mer sannsynlig å ha DM, hypertensjon og hyperlipidemi. Tvert imot pasienter med HBV tendens til å være yngre og å ha en lavere forekomst av CAD og hypertensjon enn fag i den ikke-viral hepatitt sammenlikningsgruppe.
Insidensrater tettheter og HR av Oral Cancer blant Viral hepatitt
i alt vi observert 198 tilfeller av munnhule kreft (174 menn og 24 kvinner) blant 682,647 årsverk, med en forekomst tetthet på 2,90 per 10 000 årsverk (tabell 2). Den univariate Cox proporsjonale hazard regresjonsanalyse viste at risikoen for å utvikle munnhule kreft blant menn med hepatitt var mer enn fem ganger høyere enn blant kvinner med hepatitt (HR = 5,88, 95% CI = 3,84 til 9,01). Den høyeste aldersspesifikke HR ble observert i 50-59-års alderen (HR = 15,9, 95% KI = 6,36 til 39,5). Folk bosatt i østlige Taiwan og de som bor på øyene hadde 2,99 ganger høyere risiko (95% CI = 1,88 til 4,75) for å utvikle munnhule kreft enn personer som bor i nordlige Taiwan. Blå krage arbeidstakere tendens til å ha en betydelig høyere risiko for å utvikle munnhule kreft enn hvite funksjonærer (HR = 1,65, 95% KI = 01.20 til 02.27). Individer med en månedlig inntekt som varierer fra 1-15841 NT dollar var på det høyeste for å utvikle munnhule kreft (HR = 2,49, 95% CI = 1,45 til 4,27) blant de inntektsgrupper. Forekomsten av munnhule kreft var omtrent 2,3 ganger høyere i kohort av pasienter med HCV-infeksjon enn fag i den ikke-viral hepatitt gruppen (6,15 versus 2,69 per 10 000 personår) (HR = 2,28, 95% KI = 1.44- 3,60). Det var ingen signifikant sammenheng mellom pasientene med HBV alene eller pasienter med HBV + HCV dual-infeksjoner og risiko for å utvikle kreft i munnhulen. I tillegg baseline komorbiditet, inkludert DM, CAD, hyperlipidemi og hypertensjon var ikke vesentlige risikofaktorer for utvikling av munnhule kreft.
signifikant prediktor i univariate analysen ble inkludert i en multivariat Cox hazard modell til identifisere de viktigste risikofaktorene for munnhule kreft (tabell 2). Fordi yrke og månedlig inntekt var sterkt korrelert, valgte vi månedlig inntekt for multivariat analyse. I multivariat Cox hazard modell, fant vi at menn hadde en 6,7 ganger høyere risiko for å utvikle munnhule kreft enn kvinner (HR = 6,70, 95% CI = 4,34 til 10,3). Den høyeste aldersspesifikke HR fortsatt forble i 50-59-års alderen (HR = 17,9, 95% KI = 7,11 til 45,0). Personer som bor i østlige Taiwan og øyene hadde signifikant høyest risiko for å utvikle munnhule kreft (HR = 2,52, 95% CI = 1,58 til 4,03), mens månedlige inntekt ikke var relatert til sykdomsrisiko. Den multivariate Cox modellen viste også at risikoen for å utvikle munnhule kreft var signifikant høyere blant pasienter med hepatitt C-smitte enn blant personer med ingen hepatitt-gruppen (HR = 1,90, 95% CI = 01.20 til 03.02). Ytterligere data analyse viste at HCV var en betydelig risikofaktor for munnhule kreft selv etter unntatt personer med diagnoser av røykerelaterte kreftformer (inkludert ICD-9-CM: 146-150, 157, 160-162 og 189) i løpet av oppfølgings -up periode (HR = 1,92, 95% CI = 01.21 til 03.04) (ikke vist i tabellen).
Justert timer med munnhule kreft med Viral hepatitt etter alder og kjønn Stratifisering
Tabell 3 viser aldersspesifikke og kjønnsspesifikke timer med munnhule kreft for hepatitt kohortene i forhold til sammenligningen kohort. De justerte timer med munnhule kreft blant personer infisert med HCV alene var høyest i aldersgruppen 40-49 år (HR = 2,57, 95% CI = 1,21 til 5,46), etterfulgt av de som 40 (HR = 2,48, 95% CI = 0,75 til 8,19). Men ingen signifikante assosiasjoner dukket opp for de med HBV alene eller de med HCV /HBV dual infeksjoner. Videre sex-spesifikke justerte timer med munnhule kreft forbundet med HCV var 1,69 (95% CI = 0,49 til 5,83) for kvinner og 1,88 (95% KI = 01.14 til 03.09) for menn. Tvert imot, var det ingen signifikant risiko for munnhule kreft i de med såle HBV infeksjon eller de med HBV /HCV dual infeksjoner. Samspillet mellom HCV status og alder for å utvikle munnhule kreft var moderat signifikant (
P
= 0,078). I kontrast, samspillet mellom HCV-status og sex var ikke statistisk signifikant (
P
= 0,97).
Diskusjoner
I denne landsomfattende, populasjonsbaserte kohort studie utført i et område hvor både viral hepatitt og munnhule kreft er endemiske, betydelig risiko for å utvikle munnhule kreft ble observert hos pasienter med HCV men ikke HBV-infeksjon. Vi fant også at i den generelle taiwanske befolkningen, mannlige forsøkspersoner tendens til å ha en 6,7 ganger høyere risiko for å utvikle munnhule kreft enn kvinnelige kolleger. Dette funnet er kompatibelt med funn rapportert i Taiwan regjering registret kreft rapporten [14] den. Alderen for å utvikle munnhule kreft blant HCV bærere (peak aldersgruppe: 40-49 år) også en tendens til å være yngre enn den generelle befolkningen (peak aldersgruppe: 50-59 år). Vi observerte også at forsøkspersoner som er bosatt i den østlige Taiwan og øyene hadde signifikant høyest risiko for å utvikle munnhule kreft, etterfulgt av de som bor i den sørlige delen av Taiwan.
HCV infeksjon predisponerer pasienter til ekstrahepatiske tilstander som nyre, dermatologisk , hematologiske og revmatologiske systemer så vel som autoimmune abnormaliteter [18], [19]. Ekstrahepatiske manifestasjoner kan skyldes immunologiske triggermekanismer samt viral invasjon og replikasjon som påvirker ekstrahepatiske vev og organer [20].
Sammenhengen mellom HCV infeksjon og munnhule kreft er fortsatt kontroversiell [11], [12] , [1. 3]. HCV er et virus med trippel vev tropisme – hepatotropism, lymphotropism, og sialotropism [21]. HCV RNA er påvist i spytt og spytt vev hos pasienter med kroniske spyttkjertelen, et funn som tyder på at HCV, en sialotropic virus, kan ligge innenfor spyttkjertelceller [22]. Andre studier har imidlertid vist at HCV deteksjon i spytt og i spyttkjertler er ikke relatert til orale helseforhold [23], [24], [25]. Grossmann et al. tyder på at HCV kan spiller en indirekte rolle i å forårsake sykdommer i munnhulen og spyttkjertlene ved å stimulere en immunrespons [21]. I tillegg er en av de mest hyppigst rapporterte orale ekstrahepatiske manifestasjoner av HCV-infeksjon lichen planus [26], [27], [28]. Dette premaligne tilstanden er assosiert med utviklingen av OSCC [29]. I en brasiliansk tverrsnittsstudie, var det en signifikant sammenheng mellom oral lichen planus og hepatitt C i sin kohort av 215 pasienter med kronisk HCV infeksjon [21]. Progresjon av lichen planus i OSCC hos pasienter med hepatitt C er blitt beskrevet i to kasuistikker [29], [30]. Flere studier har vist at omdanningshastighet av oral lichen planus til OSCC er om lag 0,04% til 1,74% [31], [32]. Interessant, Nobles et al. viste ingen forkjærlighet for utvikling av munnhulen kreft hos pasienter infisert med HCV [12]. Derfor er den rolle som HCV og dets virale proteiner spiller i patogenesen av orale sykdommer er fortsatt uklar.
Videre Nagao et al. rapportert en høyere forekomst av HCV antistoff og RNA hos pasienter med munnhule kreft [11]. Men i 2002, Takata et al. rapportert, etter levealdersjustering, en betydelig redusert forekomst av HCV antistoff i sine pasienter med munnhule kreft [13]. Ved hjelp av logistisk regresjonsanalyse for å eliminere innflytelsen av alder, Takata og kolleger antydet at økt forekomst av HCV-antistoffer i orale hulrom kreftpasienter er mer sannsynlig på grunn av aldersforskjeller i stedet for kreftfremkallende virkning av HCV [11], [27], [ ,,,0],28]. I tillegg Nobles et al. observerte at HCV pasienter til stede med en tidligere debutalder av plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN) enn kontroller [12]. Aldersforskjellen mellom disse to gruppene kan reflektere forskjeller i risikofaktorer for utvikling av hepatitt C. Den økte forekomsten av intravenøs narkotikamisbruk blant unge befolkninger, og sosioøkonomiske forskjeller mellom unge og gamle aldersgrupper kan også forklare aldersforskjellen. Nobles og hans kolleger også foreslåtte HCV er ansett som en kofaktor i stedet for en komorbid tilstand i forhold til utvikling av hode og nakke kreft [12]. Lokaliseringen av HCV RNA i oral lichen planus og OSCC vev avledet fra pasienter med hepatitt C kan gi en mulig forklaring for oral carcinogenesis av HCV [28]. I denne prospektive kohort studie, viste vi at HCV er en risikofaktor for utvikling av munnhule kreft (HR = 2,57, 95% CI = 1,21 til 5,46 i 40-49-års alderen). Risikoen for å utvikle munnhulen Caner blant pasienter med HCV er 10 år tidligere enn den generelle befolkningen. Dette funnet er i motsetning til funn rapportert i retrospektiv case-studie av Takata og hans kolleger [13]. I tillegg multivariat Cox regresjonsanalyse viste at menn hadde en 6,7 ganger høyere risiko for å utvikle kreft i munnhulen enn kvinner. Avviket mellom menn og kvinner i den generelle befolkningen kan forklares med det faktum at menn har en tendens til å være engasjert i mer risikofylte livsstil atferd enn kvinner, som for eksempel sigarettrøyking (46,8% vs. 4,3%), hyppig alkoholforbruk (15,1% vs. 2,6%), og betel pund tygging (14,4% mot 1,5%) [33], [34], [35]. Men blant de HCV smittet fag, kvinnelige bærere er på lik risiko for å utvikle munnhule kreft til sine mannlige kolleger (HRS var 1,69 og 1,88, henholdsvis). Cacoub et al. antydet at kvinnelige sex er en av risikofaktorene forbundet med å utvikle ekstrahepatiske manifestasjoner av HCV-infeksjon [36]. Selv om en annen mulighet til å forklare den sterkere sammenslutning av HCV med munnhulekreft for kvinner enn menn kan være på grunn av det lave antallet kvinnelige muntlig kreft fag i vår årsklasse, dette funnet følger en interessant observasjon. Videre studier med større kvinnelige prøvene er nødvendig for å bekrefte denne observasjonen.
I denne studien, infeksjon med HBV alene og HBV /HCV koinfeksjon var ikke korrelert med munnhule kreft. Våre funn er i overensstemmelse med det som er rapportert i en japansk undersøkelse som viste at høye nivåer av HBV-overflateantigenet ble observert hos pasienter med benigne tumorer orale, men ikke i pasienter med munnhule kreft med behov for tannkirurgi [13]. Deres funn tyder på at HBV-infeksjon er usannsynlig å spille en viktig rolle i oral tumordannelse. En studie av Bokor-Bratić også antydet at oral leukoplaki ikke var assosiert med HBV-infeksjon i Serbia [37]. I tillegg har bare HCV den lymphatrophic tegnet som antas å være årsaken til HCV-assosiert ekstrahepatiske manifestasjoner [38]. Derfor kan dette HCV er lymphatrophic karakter forklare hvorfor vi funnet ut at HCV, men ikke HBV, var assosiert med munnhule kreft. HBV og HCV er begge hepatrophic virus. Deres koinfeksjon er assosiert med klinisk og histologisk mer alvorlig leversykdom og høyere risiko for utvikling av leverkreft [15], [39]. Cho et al. nylig har vist i en metaanalyse studie som co-infeksjon av HBV og HCV har en subadditive risiko for HCC [40]. Andre kliniske studier antydet en gjensidig forstyrrelse av en virus på replikasjonen av det andre eller begge [41], [42]. Noen andre kliniske studier viste også co-infiserte tilfeller med fenomenet HBV dominant eller HCV dominerende effekt [43], [44]. Denne gjensidige interferens mellom HBV og HCV kan også forklare mangelen på økende forekomst av munnhule kreft hos vår HBV + HCV-infiserte populasjonen som en eller begge virus ble inhibert for deres replikasjon. Videre prospektive kohortstudier er nødvendig for å bekrefte disse funnene.
Denne studien har 2 viktigste styrke. Først er vår studie den aller første som ble brukt komplette landsomfattende befolkningsbaserte data for å vurdere sammenhengen mellom kronisk og virus hepatitt infeksjon og munnhule kreft. Prøvestørrelsen er stor risiko for å skille forskjell mellom de med HBV og HCV-infeksjoner. For det andre kan velge og nonresponse fordommer har blitt minimert ved omfattende dekning av NHI system ( 96% av innbyggerne). Og den store utvalgsstørrelsen
Denne studien hadde flere begrensninger. Først er det noen pasienter med hepatitt infeksjon ikke har åpenbare kliniske symptomer, og derfor kan ikke søke legehjelp. Krav for medisinske tjenester vil derfor ikke være tilgjengelig for disse pasientene. Som et resultat har noen pasienter med asymptomatisk hepatitt infeksjon ble mest sannsynlig med i sammenligningsgruppen. Men hvis viral hepatitt infeksjon er assosiert årsaks med munnhule kreft, kan denne feilklassifisering føre estimerte HRS mot null og ytterligere styrke våre funn. I tillegg har den generelle seroprevalence av antistoff mot HCV (anti-HCV) i Taiwan blitt estimert ca 3% [45], [46]. Forekomsten av kronisk HCV-infeksjon identifisert i vår kohort var ca 2,2%. Derfor er det positiv sammenheng mellom HCV og munnhule kreft i vår kohort ansvarlig. For det andre, noen munnhule kreft risikofaktorer, som for eksempel tygging av betel nut, røyking og alkoholbruk var utilgjengelig i forsikringskrav database. Derfor kan vi ikke utelukke noen av de potensielle konfunderende effekter knyttet til disse faktorene. Ko et al. antydet at betel pund tygging er den mest potente risikofaktor for munnhule kreft i Taiwan, etterfulgt av sigarettrøyking og drikking av alkohol [47]. I Taiwan, utbredelsen av røyking og betel pund tygging er høyest i den østlige regionen, etterfulgt av den sørlige regionen [33]. Mutter chewers i Taiwan er som har en tendens til å være dårlig utdannet, lav inntekt inntekter og blå krage arbeidstakere [33]. Vi dermed inkludert månedlige inntekter og geografiske regioner i våre multivariat Cox hazard modell for å redusere konfunderende effekter forårsaket av betel pund tygging, røyking og alkoholforbruk. I tillegg, i Taiwan, nesten alle betel quid chewers er røykere [33]. Etter eksklusjon av røykerelaterte kreftformer blant våre fag, fant vi at HR i munnhule kreft for HCV alene infeksjon økte 1,90 til 1,92. Derfor kan disse livsstilsfaktorer ikke signifikant forvirre våre resultater som vi trodde. For det tredje kan de diagnoser av munnhule kreft, HBV-infeksjon, hepatitt C-smitte og andre samtidige sykdommer, basert på International Classification of Disease koder være mindre nøyaktige enn de som oppnås gjennom en standardisert prosedyre. Men NHI Bureau of Taiwan tilfeldig prøver en fast prosentandel av krav fra alle sykehus og tilfeldig intervjuer pasienter og vurderinger diagrammer hvert år for å bekrefte diagnosen gyldigheten og kvaliteten på pleien [48]. Pasienter med bekreftet munnhule kreft fortjener medisinske bekymringer som «katastrofal sykdom» med minimum egenandel under Taiwan NHI plan. Alle kreftformer er histologi bekreftet. De diagnoser av munnhule kreft er sannsynlig nøyaktig og er representative for alle munnhule kreft i Taiwan. Fjerde, det store flertallet av innbyggerne i Taiwan er av kinesisk etnisitet. Derfor er evnen til å generalisere resultatene til andre raser /etniske grupper uklart gitt at overføring rute av viral hepatitt infeksjon hos kinesisk ikke kan være den samme som i andre etniske grupper. Femte, det er noen sannsynlighet for foreningen av lichen planus (en av de hyppigst rapporterte muntlige ekstrahepatiske manifestasjoner av HCV-infeksjon) og munnhule kreft [29]. Men forekomsten av lichen planus i våre fag ble ikke indeksert på forsikring poster.
I sammendraget, i dette landsomfattende populasjonsbasert kohort studie utført i et land der både viral hepatitt og munnhule kreft er endemiske fant vi en positiv sammenheng mellom munnhule kreft og HCV infeksjon. Mann fag var høyere risiko for å utvikle munnhule kreft enn sine kvinnelige kolleger. Pasienter med HCV presenteres i en tidligere alder av utbruddet av munnhule kreft enn pasientene i viral hepatitt frie kontrollgruppen. Mer perspektiv kohortstudier er nødvendig for å fastslå sammenhengen mellom munnhule kreft og HCV-infeksjon.
Takk
Denne studien er delvis basert på data fra National Health Insurance forskningsinformasjon gitt av Bureau av National Health Insurance, Department of Health, Taiwan og administrert av National Health Research Institutes. De tolkninger og konklusjoner som er gitt her representerer ikke de av Bureau of National Health Insurance, Department of Health, eller National Health Research Institutes.
