Abstract
Bakgrunn
Den britiske forekomsten av bukspyttkjertel ductal adenokarsinom (PDAC) er ca 9 /100.000 innbyggere sammenlignet med 1-2 /100 000 for galleveier kreft (BTC). Denne studien undersøker forekomsten av disse kreftformene over tid og påvirkning av sosio-demografiske og geografiske faktorer i en britisk primærhelsetjenesten kohort.
Metoder
Denne studien bruker data fra en stor UK primærhelsetjenesten database, The Health Improvement Network (THIN). Alle voksne pasienter som bidrar data til THIN mellom januar 2000 og desember 2010 ble inkludert. Årlig insidens ble beregnet, justert for alder, kjønn, tidsperiode, savn score (Townsend kvintil) og strategisk helseforetaket.
Resultater
Fra 2000 til 2010, den årlige forekomsten av PDAC økt med et gjennomsnitt på 3% per år (95% KI 1,00 til 4,00%) og BTC med 4% (95% KI 2,00 til 6,00%). Forekomsten av både kreft økt kraftig med alder og var høyere hos menn. BTC var assosiert med økende savn (mest belastede versus minst fratatt kvintil (OR: 1,45 [95% KI:. 1.17, 1.79].)
Konklusjoner
Den samlede forekomsten av begge kreftformer er lav . men økende Variasjoner i forekomsten kan skyldes endringer i kodepraksis eller økt eksponering for risikofaktorer
Citation. Keane MG, Horsfall LJ, Rait G, Pereira SP (2014) sosiodemografiske Trender i forekomsten av bukspyttkjertel og . galleveier Kreft i UK Primary Care PLoS ONE ni (9). e108498 doi: 10,1371 /journal.pone.0108498
redaktør: Francisco X. real, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Spania
mottatt: 31.03.2014, Godkjent: 31.08.2014, Publisert: 30.09.2014
Copyright: © 2014 Keane m.fl. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under vilkårene. av Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
data~~POS=TRUNC tilgjengelighet:. forfatterne bekrefter at, for godkjente grunner, noen tilgangsbegrensninger gjelder datagrunnlaget funnene. Alle data som denne undersøkelsen er inkludert i de figurer og tabeller. For å få tilgang til ytterligere data fra de tynne database forfatterne rådes til å kontakte den aktuelle forfatteren Dr Pereira. (E-post: [email protected])
Finansiering: SPP er støttet av National Institutes of Health (NIH ) gi PO1CA84203. Arbeidet ble gjennomført på UCLH /UCL, som mottar en andel av midler fra Department of Health National Institute for Health forskning (NIHR) Biomedical Research Centres støtteordning. MGK er støttet av en CRUK forskerutdanning stipend. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom (PDAC) er den tiende vanligste kreft i Storbritannia med en forekomst på ca 9 per 100.000 innbyggere, sammenlignet med 1-2 tilfeller per 100.000 innbyggere for galleveier Cancer (BTC) [1]. Langsiktig overlevelse er dårlig; 5 års overlevelse er mindre enn 4% for begge tumorer [1], [2]. Vanligvis disse kreftformene er diagnostisert sent når pasienter har avansert sykdom og kurativ kirurgisk reseksjon er ikke mulig. Overlevelse øke dramatisk dersom diagnosen tidlig [3].
Utbredelsen av både PDAC og BTC variere betydelig over hele verden. Den høyeste forekomsten av PDAC er sett i Nord-Europa og Nord-Amerika [4] og er 3-4 ganger høyere enn priser sett i tropiske land [5]. Global variasjoner i BTC forekomsten er enda mer markert; den høyeste forekomsten rapportert er fra nord østlige Thailand (96 per 100 000 menn) [6], og er knyttet til endemiske nivåer av lever fluke angrep (
Clonorchis sinensis Hotell og
Opisthorchis viverinni
) og kronisk tyfus vogn [6].
Variasjon i forekomst av PDAC og BTC har også blitt rapportert over tid. I Storbritannia data fra Office for National Statistics (ONS) viste at forekomsten av PDAC og BTC mellom 1998 og 2007 var stabil [2]. Men i USA, det siste tiåret, var hyppighet av PDAC har økt med 1,2% per år [4].
De fleste PDAC og BTC svulster uregelmessige og derfor variasjon i forekomst over tid og mellom populasjoner er i stor grad antas å være et resultat av forskjeller i livsstil og eksponering for miljømessige risikofaktorer [7]. Den mest konsekvente og sterkt assosiert risikofaktor forbundet med PDAC er sigarettrøyking [8] – [15]. En fersk meta-analyse av 82 studier fant den samlede risikoen for PDAC for nåværende røykere var 1,74 (95% KI 1,61 til 1,87). Etter røykeslutt hyppigheten av PDAC gradvis avtar, men ikke tilbake til baseline i ti år [16]. Kroniske medisinske tilstander som diabetes mellitus, kronisk pankreatitt [15], [17] og fedme [18], har også blitt assosiert med PDAC. BTC også forekommer mer hyppig med økende alder [6], og har vært forbundet med flere risikofaktorer inkludert primær skleroserende kolangitt [19], intraductal stener og sjeldne medfødte cystisk sykdommer så som Caroli sykdom [20]. Andre mindre etablerte, men potensielle risikofaktorer for BTC inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, kronisk viral hepatitt, skrumplever, røyking, diabetes, fedme og overskytende alkoholforbruk [20] -. [22]
Uansett forekomst, total dødelighet av disse to svulster er spådd å øke i USA og Europa i løpet av det neste tiåret, med mindre det er betydelige forbedringer i screening for disse svulstene å påvirke tidligere diagnose [23], [24]. Identifisere epidemiologiske faktorer som potensielt kan brukes til å definere høyrisikogrupper, som ville være egnet for målrettet screening eller overvåking, blir i økende grad sett på som en viktig måte å forbedre overlevelse i PDAC og BTC [8], [25]. Denne studien undersøker derfor tidstrender og påvirkning av sosiodemografiske og geografiske faktorer på forekomsten av PDAC og BTC ved å undersøke et stort UK primærhelsetjenesten database.
Metoder
Innstilling
Vi brukte data fra 562 britiske allmennpraksis som ga data til The Health Improvement Network (THIN) fra en
st januar 2000-31
st desember 2010. Vi kan bare brukes praksis møte standarder for akseptable nivåer av dataregistrering, som ble definert som oppnådd både akseptabelt dødelighet opptak (AMR) [26] og akseptabel bruk av datamaskin (ACU), som er anerkjent som spiller inn et gjennomsnitt på to resepter eller medisinske poster per pasient per år [27]. Den totale registrerte pasientgruppen i denne perioden var mer enn ti millioner, bestående av en oppfølging av mer enn 75 millioner pasientår.
Datakilde
THIN Databasen inneholder primære omsorg poster fra ca. 6% av befolkningen i Storbritannia (https://csdmruk.cegedim.com/). Databasen er sammenstilt fra elektroniske pasientjournaler, som har blitt sendt inn av en undergruppe av allmennleger (GP) som har valgt å gi anonyme data for forskning. Under en konsultasjon, informasjon om presenterer symptomer, diagnoser (inkludert kreftdiagnoser) og henvisninger til spesialisthelsetjenesten blir registrert i det elektroniske arkivet som lest koder, som er en hierarkisk kodesystem som brukes i UK primærhelsetjenesten [28]. Database lenker data til Storbritannia Strategic Health Authority (SHA) basert på pasientens postnummer. Deprivasjon ble undersøkt ved hjelp av kvintilene av Townsend scorer fra «en» (minst fratatt) til «fem» (mest belastede). The Townsend score er et kombinert mål på eier-yrke, bilhold, overbefolkning og arbeidsledighet basert på pasientens postnummer og kobling til befolkning census data for 2001 for ca 150 husstander i at postområdet.
Study befolkningen
Alle pasienter over 18 år med en Les kode diagnose for PDAC eller BTC løpet av studieperioden ble inkludert i studien. Les kodelister av diagnostiske vilkår for PDAC og BTC ble utviklet ved hjelp av tidligere beskrevet metode [29]. Data fra de første 6 månedene av registreringen ble ekskludert for å hindre utilsiktet inkludering av retrospektive hendelsen tilfeller av PDAC eller BTC. Data fra praksis ikke oppnår en passende AMR eller ACU nivå ble også ekskludert. Dato for oppføring i studiekohorten ble bestemt av samsvar med alle disse parametrene. Cohort exit ble definert som den tidligste datoen av følgende: diagnose med PDAC eller BTC, forlot allmennpraksis, døde, siste datainnsamling ved THIN eller slutten av studieperioden (31 desember 2010). Det totale antall pasient år mellom kohort innreise og utreise definert nevneren for insidensen beregningene.
Statistiske analyser
insidensen ble beregnet ved å dividere antall tilfeller av personen årene i fare (Pyar). Konfidensintervall (95% KI) ble beregnet ved å anta en Poisson fordeling så tilfelle interesse var sjeldne. Stratifisert insidensen ble beregnet på tvers av kjønn, 10-års alder-band, tidsperiode, sosial nød og strategisk helseforetaket. Poisson regresjon ble brukt for å kalkulere insidens rate ratio (IRRs). Pasienter med manglende data på Townsend poengsum ble gruppert sammen og inkludert i regresjonsanalyse. Den statistiske analysen foretatt gjorde sammenligne tidsperiode som kategorisk vs. kontinuerlig, men fant ingen bevis for at det tidligere var en bedre passform og at dette bør innarbeides i den påfølgende analysen. Wald tester ble brukt til å identifisere signifikante sammenhenger med kategoriske variabler og eventuelle signifikante interaksjoner. Den allmennpraksis ble inkludert som en tilfeldig effekt å gjøre rede for noen data clustering. Alle p-verdier var to-tailed og en verdi på mindre enn 5% (≤0.05) ble ansett som statistisk signifikant. Alle analyser ble gjort ved hjelp av Stata versjon 11.2. Den tynne Ordningen ble godkjent av National Health Service Sør-Øst Multisenterforskningsetiske komité i 2002, og denne studien ble godkjent av Scientific Review Committee ved University College London.
Resultater
3284 pasienter med PDAC og 1007 pasienter med BTC ble inkludert i denne studien. Den rå forekomsten av PDAC var 14,5 per 100.000 personår. Hos kvinner var forekomsten 15% (95% KI; 9-21%) lavere enn hos menn etter regnskap for alder og tidsperiode. Fra 2000 til 2010 var forekomsten av PDAC i denne kohorten økt med et gjennomsnitt på 3% hvert år (95% KI; 1-4%) (Tabell 1 og figur 1)
forekomsten av PDAC økte kraftig med alderen, og var 4,3 (95% KI; 3,84 til 4,81) ganger mer vanlig hos de i alderen 70-79 og 5,88 (95% KI; 5,24 til 6,61) ganger mer vanlig de i alderen 80-89, sammenlignet med de i alderen 50-59, etter at regnskap for kjønn og tidsperioden (tabell 2). I PDAC var det ingen sammenheng mellom forekomst og sosial nød.
Den rå forekomsten av BTC var 4,4 per 100.000 personår. Forekomsten var 5% (95% KI; 8 til 16%) lavere hos kvinner etter regnskap for alder og tidsperiode. Siden 2000 har forekomsten av BTC i denne kohorten, har økt med et gjennomsnitt på 4% hvert år (95% KI; 2-6%). (Tabell 1 og figur 1)
Forekomsten av BTC, som PDAC, økte kraftig med alderen. BTC var mest vanlig hos de over 60 og forekomsten toppet seg i de over 80. BTC var 6,37 (95% KI; 5,14 til 7,91, P 0,001) ganger mer vanlig hos de i alderen 80-89 sammenlignet med de i alderen 50-59 år, etter regnskap for kjønn og tidsperiode. Forekomsten av BTC også forskjellig i henhold til sosial nød. Betydelig høyere forekomst av BTC ble sett i den mest sosialt belastede gruppen (1,45; 95% KI: 1,17 til 1,79) sammenlignet med de mest velstående (tabell 2). Det var også regionale forskjeller i BTC, for eksempel Nordøst-England (1,65, 95% KI:. 1,18 til 2,32). Hadde en signifikant høyere forekomst av BTC i forhold til London (tabell 3)
diskusjon
Denne studien utforskes forekomst trender i PDAC og BTC mellom 2000 og 2010 i en stor UK primærhelsetjenesten kohort. PDAC var tre ganger mer vanlig enn BTC. Den totale forekomsten av disse kreftformene var lav, men økte i løpet av studieperioden. Begge svulster var mer vanlig hos menn og forekomsten økte kraftig med økende alder, som er lik trender rapportert tidligere [2], [6], [30] – [32]. Forekomsten av BTC også variert i henhold til området og sosiodemografiske status, er mer vanlig i den nordøstre delen av Storbritannia og i de minst velstående sosiale grupper.
Endringene i forekomsten av disse svulstene over tid, var i motsetning nyere data fra Office for National Statistics, som fant at mellom 1998 og 2007 var den totale forekomsten av disse svulstene var relativt stabil i Storbritannia [2] selv om en økende forekomst er rapportert i enkelte deler av Europa [33], [34 ] og USA [4]. Grunner til dette potensialet økningen i forekomsten er uklare, men kan gjenspeile en aldrende befolkning [35], og risikofaktorer blir stadig vanligere i disse populasjonene. En rekke risikofaktorer har blitt assosiert med PDAC, inkludert sigarettrøyking [8] – [15], diabetes, kronisk pankreatitt [15], [17] og fedme [18]. Forekomst av fedme og diabetes har økt jevnt og trutt i Storbritannia i løpet av studieperioden, og fortsetter å øke årlig [36], [37]. Ved slutten av studieperioden i 2010 ble 26,1% av britiske voksne rapportert å være overvektige [36], [37], en av de høyeste prisene i Europa [37]. Mellom 1996 og 2005 ble forekomsten av type II diabetes i Storbritannia har økt fra 2,8% til 4,3% [38].
Alternativt endringer i forekomst sett i denne databasen kan gjenspeile forbedret kodepraksis i løpet av studieperioden. Andre studier har vist at nøyaktigheten av solid organ svulst diagnose opptak i THIN database, har forbedret seg over tid [39]. I tillegg har registrering av røykestatus innen THIN også forbedret i løpet av studietiden, og ved utgangen av 2008, ble i likhet med nasjonale data fra Good Housekeeping undersøkelsen [40].
En sammenheng mellom sosial nød i denne studien ble bare påvist mellom BTC og lavere sosioøkonomisk status. Gitt at PDAC antas å være sterkt assosiert med en rekke risikofaktorer som røyking, diabetes og fedme, som er mer utbredt i lavere sosioøkonomiske grupper, var denne trenden litt uventet. Men andre grupper har heller ikke konsekvent funnet det å være en sammenheng mellom PDAC og sosial nød [30], [31], [41] – [46]. Faktisk en fersk detaljert undersøkelse av trender i dødelighet i PDAC fra 1970 til 2009 konkluderte med at mønsteret sett ikke kunne forklares av risikofaktorer alene [47].
I BTC, andre studier har også funnet en økt utbredelsen i de mest belastede sosiodemografiske grupper [48]. Forekomsten av BTC ble også funnet å være høyere i Nordøst-England, noe som kan reflektere høyere forekomst av sosial nød i dette området. Utbredelsen av røyking og røykerelaterte sykdommer som kronisk obstruktiv sykdom [49] og lungekreft [50] er også høyere i North East. Men røyking har ikke konsekvent blitt identifisert som en risikofaktor for BTC og videre studier vil være nødvendig for å fullt ut forklare denne trenden.
Styrker og svakheter ved undersøkelsen
En betydelig styrke med denne studien er at den inneholder en stor kohort av pasienter i primærhelsetjenesten, 3284 med PDAC og 1007 pasienter med BTC. Primærhelsetjenesten datasett har noen spesifikke fordeler fremfor ONS data i forskningsvilkår som de er knyttet til mer klinisk informasjon som risikofaktorer, foreskrevet medisiner og presenterer symptomer. Selv om en tilknytning til disse faktorene var utenfor rammen av denne studien, ville det være et tema for det videre arbeidet.
Data i THIN databasen er ennå ikke koblet til histologiske data fra spesialisthelsetjenesten eller død sertifiseringsdata og opptak er avhengig av riktig koding av GP. Alle Generelle Practices sende data til THIN mottatt formell opplæring i registrering av data for epidemiologisk forskning etter 2003, før dataene ble registrert basert på kliniske behov og individuell kliniker praksis. En tidligere studie fant at i løpet av tidlig 2000-s organ tumorer inkludert PDAC ble under registrert i THIN databasen i forhold til ONS data [39]. Men innspillingen nøyaktigheten av PDAC ble bedre jevnt de neste årene, og i 2007 var lik ONS data (standardisert insidensratio 0,8). [39]
En eventuell begrensning av denne studien er at forekomst trender for BTCs ble ansett som en helhet uten hensyn til kreft subtyper f.eks intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblæren kreft. I de senere år, selv i totalt antall BTC har blitt rapportert å være stabile, har steile økning i forekomsten blitt sett i intrahepatiske cholangiocarcinomas [51], [52]. Årsakene til denne utviklingen er debattert og kan gjenspeile endringer i miljørisikofaktorer eller endringer i måten perihilar svulster er klassifisert [53]. Nøyaktigheten av opptak av BTC subtyper er ikke bekreftet i denne databasen, slik at alle BTC tilfeller i denne gruppen ble ansett som en helhet.
Konklusjoner
Den samlede forekomsten av PDAC og BTC er lav, men stiger i denne UK primærhelsetjenesten kohort og gjenspeiler sannsynligvis forbedret kodepraksis innen primærhelsetjenesten i løpet av studieperioden. I BTC en høyere forekomst ble sett i Nordøst-England og i de mest ressurssvake grupper, noe som kan gjenspeile variasjoner i lokale og miljømessige risikofaktorer.
