Abstract
Mål
Denne undersøkelsen ble utført for å vurdere forholdet mellom dødelighet av lungekreft og andre utvalgte årsaker til asbest eksponeringsnivåer.
Metoder
en kohort av 1539 mannlige arbeidere fra en chrysotile gruve i Kina ble fulgt i 26 år. Data om vital status, yrke og røyking ble samlet inn fra gruven poster og enkeltkontakter. Årsaker og datoer for død ble ytterligere bekreftet fra den lokale død registeret. Individuelle kumulative fiber eksponeringer (f-yr /ml) ble estimert basert på konverterte støvmålinger og arbeids år på bestemte workshops. Standardiserte dødelighetsforhold (SMRs) for lungekreft, gastrointestinal (GI) kreft, all kreft og ikke-ondartede sykdommer i luftveiene (NMRD) stratifisert etter sysselsettings år, estimerte kumulative fiber eksponeringer, og røyking, ble beregnet. Poisson modeller ble montert for å bestemme eksponering-respons-forhold mellom estimerte fiber eksponeringer og årsaksspesifikk dødelighet, justert for alder og røyking.
Resultater
SMRs for lungekreft økte med ansettelses år ved innreise til studien, med 3,5 ganger hos ≥10 år og 5,3 ganger hos ≥20 år sammenlignet med 10 år. En lignende trend ble sett for NMRD. Røykere hadde større dødelighet av alle årsaker enn ikke-røykere, men sistnevnte hadde også noe økt SMR for lungekreft. Ingen overflødig lungekreft dødelighet ble observert i kumulative eksponeringer av 20 f-år /ml. Imidlertid ble det observert signifikant økt dødelighet hos røykere på nivåene av ≥20 f-år /ml og over, og i ikke-røykere på ≥100 f-år /ml og oppover. En tilsvarende klar gradient ble også vist for NMRD. De eksponering-respons relasjoner med lungekreft og NMRD vedvarte i multivariat analyse. Videre ble en klar gradient vist i GI kreftdødelighet når alder og røyking ble justert for.
Konklusjon
Det var klare eksponering-respons-forhold i denne kohorten, som innebærer en årsakssammenheng mellom chrysotile asbest eksponering og lungekreft og ikke-ondartede sykdommer i luftveiene, og muligens til gastrointestinal kreft, i hvert fall for røykere
Citation. Wang X, Yano E, Lin S, Yu ITS, Lan Y, Tse LA, et al. (2013) kreftdødelighet i kinesiske krysotilasbest Miners: Exposure-respons-forhold. PLoS ONE åtte (8): e71899. doi: 10,1371 /journal.pone.0071899
Redaktør: Konradin metze, University of Campinas, Brasil
mottatt: 04.02.2013; Godkjent: 05.07.2013; Publisert: 21 august 2013
Copyright: © 2013 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Pneumokoniose Compensation Fund Board, Hong Kong SAR, Kina. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kina, som den største asbest forbruker og den andre produsent i verden, fortsetter å utvinne og bruke krysotilasbest. Med rask industrialisering og urbanisering, har etterspørselen etter asbest økt over tid, med samlet produksjon øker fra 310.000 tonn i 2001 til 450.000 tonn i 2009 [1]. Estimert antall yrkeseksponerte arbeidere i asbest bransjen for tiden, med unntak av sluttbrukere, er mer enn 100.000.
Forholdet mellom eksponering for krysotilasbest og ondartet sykdom, slik som lungekreft og gastrointestinale kreft, har vært debattert i løpet av de siste årtier [2] – [7]. Økende bevis støtter krets med lungekreft [8] – [10] og med fordøyelseskanalen kreft [11], [12]. De fleste tidlige bevis for kreftfremkallende asbest i eksponerte arbeidere ble samlet i USA og Europa [13] – [16]. Noen studier har gitt kvantitative eksponering-respons data for risikovurdering av lungekreft i asbest arbeidstakere [17], [18]. I Kina har ingen studier blitt rapportert som løser kreftrisiko hos arbeidere eksponert for asbest før 1990-tallet. Flere studier siden da har fokusert på asbest tekstilarbeidere og gitt sterke bevis for kreftrisiko [19] – [21]. En fersk undersøkelse gjort et kvantitativt estimat av individuelle fiber eksponeringer og observert en klar eksponering-responssammenheng i asbest tekstilarbeidere [22]. Imidlertid ble færre studier gjennomført for å undersøke kreftrisiko i eksklusive krysotilasbest gruvearbeidere i Kina, der en stor mengde krysotilasbest har vært utvunnet og produsert. Vi fulgte en kohort av asbest arbeidstakere i de største chrysotile gruven ligger i Qinghai-provinsen, Kina, og nylig rapportert en foreløpig resultat av overdreven dødelighet av lungekreft og luftveissykdommer [23], der ingen konkrete eksponeringsdata ble analysert og rapportert. I den foreliggende rapport, benyttet vi tilgjengelige kvantitativ eksponeringsdata for å lage en ytterligere estimat av risikoen for lungekreft og gastrointestinal (GI) krefttyper, og ikke-maligne sykdommer i luftveiene (NMRD), i et forsøk på å bestemme eksponeringen-respons-forhold i denne kohort .
fag og metoder
Study Cohort
kohorten besto av 1539 mannlige arbeidere ansatt i krysotilasbest mine. Gruven er Kinas største, og gir en tredjedel av den totale nasjonale produksjonen av krysotilasbest. Arbeidere som var på min registret liste 1. januar 1981 og er ansatt i minst ett år, ble rekruttert og fulgt frem til 31. desember 2006 uavhengig av pensjonsalder. Faktisk, nesten halvparten av arbeiderne pensjonert og forlatt gruven under oppfølgingsperioden. Likevel, alle arbeiderne hadde opprettholdt en kontakt med gruvens personalavdelingen i de to første tiårene, som de fikk sine pensjoner fra gruven, så lenge de var i live. Dermed gruven hadde holdt en eksplisitt registrering av arbeidernes vital status. Situasjonen ble endret siden forrige tiåret da arbeidernes pensjonen begynte å bli distribuert fra et trygdesystem. Likevel, vi har gjort en stor innsats for å spore ned hver av arbeiderne i kohorten, og fikk ingen tapt. Oppfølgingen av kohorten generert 34,736 årsverk observasjon.
Etisk godkjenning
Studiet ble godkjent av Human Subject komiteen av kinesiske universitetet i Hong Kong. Skriftlig samtykke ble ikke oppnådd i studien, i stor grad fordi det meste av informasjon og data ble hentet fra industri eller sykehus poster. Oral samtykke ble innhentet da vi samlet røyking informasjon og verifikasjon av yrkeshistorie fra individuelle arbeidstakere eller deres familiemedlemmer (for de avdøde). Vi forklarte hensikten med datainnsamlingen til deltagerne og sørget for at alle data ble behandlet konfidensielt under håndtering og bruk. Den muntlige samtykke ble bevitnet av administrativt ansatte og leger av gruven. Den formen for samtykke ble godkjent av Human Subject komiteen
Datainnsamling
Vi har samlet data om hver arbeidstaker jobbtype, når de først begynte å jobbe i gruven.; årrekke jobbet på forskjellige verksteder /avdelinger, sluttdato, diagnostisering av asbestose, og vital status for hvert år fra personalavdelingen av gruven, hvor all informasjon ble godt bevart i de to første tiårene. Vi spores ned de som prøves og igjen fra gruven. Det var 87 arbeidere som ble diagnostisert med asbestose av Pneumokoniose Diagnose Panel med de kinesiske Radiografisk Diagnose Kriterier for Pneumokoniose. Vi har innhentet informasjon om årsakene og datoer for dødsfall fra gruven sykehus og andre sykehus, bekreftet med døden registret. I utgangspunktet er det konsekvent diagnostiske kriterier for kreft i Kina, i stor grad basert på kliniske manifestasjoner og patologisk bekreftelse eller biopsi. Røykevaner, enten som røyking /stadig røyking eller røykfrie, ble konstatert ved å spørre de ansatte (for de levende) og deres ektefeller eller neste pårørende (for de avdøde) gjennom personlig kontakt.
asbeststøv målinger
Periodiske data for total støvkonsentrasjoner av ulike workshops var tilgjengelig fra 1984 til 1995. målingene ble utført basert på de nasjonale kriteriene for støv målemetoder på arbeidsplassen (GB5748-85). Nærmere bestemt ble løst punktsampling i arbeidernes pustesonen påført med en strømningshastighet på 5 liter /min (± 0,1) i 4 timer. Målingene viste at gjennomsnittlig støvkonsentrasjon i gruven endret fra 800 mg /m
3 i 1980 til ca 140 mg /m
3 på 1990-tallet, med 400 til 70 ganger tidligere søkt nasjonal standard (2 mg /m
3) [24]. I 2006 ble ytterligere 28 prøver fra arbeidernes pustesonen på åtte workshops samlet inn, viser spesielt høye støvkonsentrasjoner i frese planter, alt 12-197 mg /m
3 og med et gjennomsnitt på 91,3 mg /m
3 (± 67,1) [23]. Basert på et konservativt anslag gjort ved å konvertere støv mg /m
3 til fiber f /ml [25], [26], geometrisk gjennomsnitt fiberkonsentrasjonen ble 16 f /ml i de største verkstedene (tabell 1), som langt overskredet den tiden søkt nasjonal administrativ norm på 0,8 f /ml. Gjennomsnittlig fiber konsentrasjonen i andre områder var opp til 1,6 f /ml, også høyere enn den nasjonale grenseverdien.
Asbest prøver samlet inn fra gruven i 2006 ble også analysert for å bestemme fibertypene i et japansk laboratorium ved hjelp av metoden med «JIS A 1481:2008 bestemmelse av asbest i byggemateriale produkter» med 0,1% som påvisningsgrensen. Analysen viste ingen påvisning av tremolitt, noe som tyder på at en amfibol forurensning, om noen, var mindre enn 0,1% i asbestprøvene [23].
Akkumulert Fibre Eksponering Estimate
Vi har gjort en estimering av kumulativ fiber eksponering for individuelle arbeidstakere, ved hjelp av alle periodisk målt svevestøv konsentrasjoner på ulike workshops, som var tilgjengelig for bruk siden 1984, og konvertert til fiberkonsentrasjoner, ved hjelp av tidligere beskrevne metoder [22],. For å gjøre dette, 35 parede prøver målt i 1991, med samtidige gravimetriske og membranfilter metoder i hoved workshops i chrysotile mine, ble brukt til å utvikle en lineær regresjonsligning for sammenhengen mellom støv og fiberkonsentrasjoner: «Støv konsentrasjon (mg /m
3) = 3,2935 x fiberkonsentrasjon (f /ml) – 1,0945 «, med en korrelasjonskoeffisient på 0,88 (p 0,001) [26]. Deretter brukte vi ligningen for å beregne gjennomsnitts luftbårne fiberkonsentrasjoner av verksted og stillingstittel for perioden fra 1984 til 2006. Videre vi anslått individuelle kumulative fiber eksponeringer, uttrykt i fiber-årene /ml (fy /ml), som produkt av anslått fiber konsentrasjon for en bestemt workshop og jobbtittel, og varigheten av sysselsettingen i hver stilling. Det var om lag 400 arbeidere som ikke var direkte involvert i gruvedrift og fresing [23], men jobbet i service, administrative og andre jobber i gruven. Målinger av totalasbeststøvkonsentrasjoner var tilgjengelige for slike miljøer som utenfor administrative bygninger og tjenesteområder, som strekker seg 0,9 til 2,4 mg /m
3. Selv på en barneskole og et sykehus som ligger på samme område, støvkonsentrasjoner i luften varierte 0,7 til 3,6 mg /m
3. Det innebar at disse tilsynelatende «non-eksponerte arbeidere» faktisk ble utsatt, men på et relativt lavere nivå. Dermed har vi også gjort en beregning av kumulative eksponering for disse arbeiderne. Beregning og tildeling av kumulative eksponeringer ble gjennomført blind for arbeidernes vital status.
Data Analysis
Vi beregnet standardiserte dødelighetsforhold (SMR) for lungekreft (inkludert luftrør, bronkie, lungekreft og andre thorax neoplasme, svarende til ICD-10 av C33, C34, C37 og C38), GI kreft inkludert magekreft (C16), spiserørskreft (C15), leverkreft (C22), colorectum kreft (C18, C19 og C20 ), galleblærekreft (C23, C24), og bukspyttkjertel cancer (C25), og NMRD omfattende asbestose (J66), lav sykdommer i luftveiene, emfysem og astma (J43, Z82), lungebetennelse (J18), kronisk bronkitt, emfysem, KOLS og andre luftveissykdommer (J40-44) og lungetuberkulose (A19). Vi beregnet SMR i kategorien av sykdommene, i stedet for mer spesifikke enkeltsykdommer, for å forbedre studium kraft fordi det var et lite antall dødsfall fra hver av de spesifikke sykdommer. Vi brukte 2
nd og 3
rd nasjonal kartlegging data av årsaksspesifikk død under 1990-1992 og 2004-2005 som referansepriser [29], [30]. Det forventede antall dødsfall ble beregnet ved hjelp av 5-års alders- og årsaksspesifikk dødelighet av kinesiske menn i 1990 og 2004, noe som tilsvarte tidsperioder 1981-1995 og 1996-2006. Vi gjorde ikke beregne en SMR for asbestose grunn av utilgjengelighet av nasjonale dødelighetsdata for asbestose i den generelle befolkningen. For å bestemme en mulig eksponering-respons sammenheng, må vi først stratifisert SMRs av ansettelses år ved innreise (henviser til årene en arbeidstaker hadde jobbet i gruva da han gikk inn i kullet) og total sysselsetting år, og deretter stratifisert etter estimert kumulativ fiber eksponeringer. Vi først kategorisert de kumulative fiber eksponeringer til kvartiler. Men de fleste av dødsfall fra kreft sentrert på høy eksponering, basert på som vi brukte klippepunkter på ca 50%, 75% og 85% for å kategorisere de kumulative eksponeringer, nemlig 20, ≥20, ≥100 og ≥ 450 fy /ml. SMRs av anslått individ kumulativ eksponering ble fordelt etter røykere og ikke-røykere. Videre søkte vi Poisson regresjonsanalyse til å beregne relativ risiko (RR) for årsaksspesifikk dødelighet i forhold til de samlede eksponeringer, der alder ved oppføring og røykestatus ble justert for. For å vurdere effekten av ventetid på utfallet av interesse, beregnet vi kumulative fiber eksponeringer for alle valgte årsaker med et etterslep på 10 år. Et nivå av α 0,05 ved to sider ble ansett som statistisk signifikans. Test av lineær trend i SMRs eller RR ble utført ved å montere modeller med ordensverdier for hver eksponering kategori som en kontinuerlig variabel. Dataanalysen ble utført med Statistical Package for Social Sciences Software versjon 18.0 for Windows.
Resultater
Tabell 2 representerer grunnleggende demografiske og viktig statusdata av kohorten. I gjennomsnitt, alder oppføring var 36 år gammel; arbeidere begynte å jobbe i gruven i 22 år og deres totale sysselsettingen var 14 år ved oppføring av kohorten. De røkt eller stadig røkt stod for 85%. Det geometriske gjennomsnittet av estimerte individuelle kumulative eksponeringer var 57,7 f-y /ml; og aritmetisk gjennomsnitt var 212.4 f-y /ml (uten 10-års lag). Totalt 428 dødsfall (28%) ble identifisert, hvorav 56 (13%) døde av lungekreft, 53 (12%) av GI kreft og 84 (20%) av NMRD. Det var 29 asbestose saker i dødsfall fra NMRD, og en i dødsfall av lungekreft.
Tabell 3 viser SMRs av ansettelses år og alder. Dødeligheten for alle de valgte årsakene tendens til å øke med ansettelses år ved oppføring, med den klareste trenden i lungekreft, der de med 20 eller flere arbeidsplasser år hadde en 7,5 ganger økning i dødelighet over det forventede. En lignende trend, men med lavere magnitude, ble observert i NMRD, all kreft og alle årsaker. Når stratifisert etter den totale sysselsettings år, dødelighet for enten lungekreft eller NMRD med 20 eller flere år var mer enn dobbelt så høy som i mindre enn 20 år, mens over 30 år ble det ikke observert ytterligere økning i dødelighet. Dødelighet, spesielt fra lungekreft og NMRD økte med alderen på oppføring.
Totalt SMRs fra alle de valgte årsakene var betydelig høyere, særlig fra lungekreft og NMRD, med nesten 5 og 3- fold SMRs, henholdsvis, som forventet (tabell 4). Når SMRs ble stratifisert etter røykestatus, litt overdødelighet, men ubetydelig, ble sett for lungekreft (SMR 1,46; 95% KI, 0,50, 4,30) i røykere. I røykere, ble det betydelig økt dødelighet for enten lungekreft (SMR 5,40, 4,13, 7,07) eller NMRD (SMR 3,33, 2,67, 4,15), som var betydelig større enn i røykere. Det ble ikke observert økt dødelighet for GI kreft i røykere, men en svak og betydelig økning ble sett hos røykere (SMR 1,38, 1,04, 1,84)
Når SMRs ble fordelt etter estimerte kumulative fiber eksponeringer hos røykere. (tabell 5), dødelighet fra alle valgte årsaker tendens til å øke med eksponeringsnivåer, med det klareste gradient i lungekreft. Mens ingen økt dødelighet ble observert i kategorien 20 fy /ml, var det betydelig overdødelighet av lungekreft på høyere nivåer, med SMRs strekker seg fra 4,4 (95% KI, 2,5, 7,7) på ≥20 fy /ml , til 10,9 (6,7, 17,7) på ≥100 fy /ml og 18,7 (12,1, 28,9) på ≥450 fy /ml. For dødelighet av NMRD, var det en tilsvarende klar eksponering-respons sammenheng, med en nesten 10- fold SMR på høyeste eksponeringsnivå, sammenlignet med det laveste nivået. En eksponering-respons trenden ble også sett for alle kreftformer og alle årsaker. Ingen overdødelighet for GI kreft ble funnet på nivå med 100 f-y /ml, men en betydelig økning ble observert ved ≥100 f-y /ml. Når en tilsvarende analyse ble utført i ikke-røykere, i hvem det totale antall fag og antall dødsfall i hver kategori var liten, ble en eksponering-respons trend mindre tydelig vist i hver av utfall (Tabell 6). Imidlertid var signifikant økt dødelighet av lungekreft sett i nivå med ≥100 f-y /ml og over, til tross for store konferanse intervaller. I tillegg ble dreven dødelighet fra GI kreft og NMRD også vises på nivå med ≥100 fy /ml og oppover.
I de Poisson modeller, hvor røykere og ikke-røykere var kombinert, men røyking og alder ble justert for (tabell 7), eksponering-respons trend for GI kreft viste seg å være tydeligere, med en relativ risiko på 1,4 (95% KI, 0,6, 3,7) på ≥20, 5,1 (2,2, 11.9) på ≥100 og 8,1 (3,8, 17,2) på ≥450 fy /ml. I mellomtiden, tydelige eksponering-respons-forhold med lungekreft og NMRD vedvarte. I modellene, ble røyking forbundet med en 4-fold risiko for lungekreft og en to ganger risikoen for ikke-ondartede luftveissykdommer, i forhold til nonsmoking.
Diskusjoner
I denne studien vi fulgte en asbest gruvearbeider kohort fra den største kinesiske krysotilasbest gruven i 26 år, og observerte noen interessante funn: det var nesten 5- og 3-fold SMRs som forventet for lungekreft og ikke-ondartede sykdommer i luftveiene, hhv. Vi videre så inn sysselsetting varighet og antatt kumulative fiber eksponeringer, som indikatorer for eksponering av arbeiderne, og observert klare eksponering-respons relasjoner med lungekreft og NMRD.
Selv om arbeidstakere med flere arbeidsplasser år ved inntreden i kohorten ble funnet å ha høyere dødelighet for de utvalgte årsaker, ble den mest fremtredende gradient med ansettelses år ved innreise sett for lungekreft. Det ble observert En tilsvarende gradient, men av lavere størrelsesorden, i ikke-ondartede sykdommer i luftveiene. På den annen side, det var en mindre klar trend med total sysselsetting år. Resultatene antydet at variabelen ansettelses år ved innreise reflekteres bedre arbeidernes eksponering enn den totale eksponerings år. Dette kan forklares med det faktum at støvkonsentrasjoner i gruven var høyere og mer stabil i tidligere år, da ingen kontrolltiltak og effektive personlige beskyttende utstyr var tilgjengelig [23]. Vi har også funnet at dødeligheten av alle valgte årsaker økte med alderen på oppføring. Dette er ikke overraskende fordi alder er en vel anerkjent risikofaktor for dødelighet av disse årsakene. Også de med eldre aldre på oppføring tendens til å ha lengre ansettelses år i gruven.
I denne studien undersøkte vi sammenhengen mellom dødelighet av lungekreft og andre årsaker og estimerte kumulative fiber eksponeringer. I Kina har asbest fiber målinger knapt vært gjennomført i enten asbest gruver eller fabrikker, hovedsakelig fordi en nasjonal standard for tillatte fiber eksponering ikke fantes inntil nylig. Vi utnyttet tilgjengelige støv data og individuelle arbeids år på ulike workshops for å gjøre beregninger av kumulative fiber eksponeringer for individuelle arbeidstakere. Tidligere studier med lignende tilnærminger antydet at fiber eksponeringer konvertert fra støvkonsentrasjoner rimelighet kunne reflektere arbeidstakernes eksponeringsnivå [27], [28]. En fersk studie [31] med konverterte kumulative fiber eksponeringer observert en eksponering-respons sammenheng med ondartet mesothelioma og lungekreft, samt for tykktarmskreft. En annen fersk studie utført blant kinesiske asbest tekstilarbeidere brukt samme tilnærming og foreslo betydelige eksponering-respons-forhold med lungekreft og asbestose [22]. Vi observerte klare eksponering-respons-forhold med dødeligheten av lungekreft og ikke-ondartede luftveissykdommer, spesielt i røyking asbest gruvearbeidere. Det er interessant å merke seg at ingen overdødelighet for lungekreft ble funnet på eksponeringsnivået under 20 f-y /ml. Imidlertid dødelighet økte signifikant på et høyere nivå, som viser en klar gradient, med SMRs 4-, 11- og 19-ganger ved ≥20 f-y /ml, ≥100 f-y /ml og ≥450 f-y /ml, respektivt. For ikke-ondartede sykdommer i luftveiene, ble bare litt overdødelighet observert på det laveste eksponeringsnivå, men betydelig økt dødelighet ble funnet på et høyere nivå. Selv om det var mindre klart eksponering-respons gradient i røykere, muligens på grunn av et lite antall røykere og dødsfall i hver kategori, observerte vi betydelig økt dødelighet av lungekreft på ≥100 f-y /ml og ≥450 f-y /ml. Resultatene indikerte økt dødelighet forbundet med eksponering for asbest.
Det er bemerkelsesverdig at de fleste av arbeiderne i kohorten var langsiktige røykere. I Kina er røyking vanlig i den generelle mannlige befolkningen, sto for om lag 65%, og enda mer utbredt i manuelle arbeidere. For eksempel, opptil 78% av arbeidstakere røykt i en nylig rapportert asbest tekstilarbeideren kohort [21]. Det er ikke overraskende at røyking kan ha bidratt vesentlig til dødelighet for lungekreft og ikke-ondartede sykdommer i luftveiene, som indikert av resultatene at røykere hadde 3,7 ganger SMR for lungekreft og 2,6 ganger SMR for ikke-ondartede sykdommer, sammenlignet med ikke-røykere. Røyking er egnet til å fungere som effekt modifiserende middel på den kreft krets asbest-lunge. Vår forrige analyse med de samme dataene foreslo samspillet mellom røyking og asbest eksponering selv marginalt statistisk signifikant (muligens på grunn av et lite antall ikke-røykere) [23]. Likevel kan den observerte overdødelighet ikke forklares med røyking alene, gitt de konsekvent eksponering-responsforhold med enten eksponeringstid eller estimerte kumulative eksponeringer. De klare eksponering-respons-forhold vedvarte i multivariate modeller hvor røyking effekten ble tatt hensyn til. Videre ble det betydelig økt dødelighet i røykere ved høye eksponeringsnivåer, på tross av det lave antallet ikke-røykere i denne kohorten.
De assosiasjoner av eksponering for krysotilasbest med lungekreft og ondartet mesothelioma har vært et trykk emne for en lang tid [2], [4], [5], [7]. En positiv sammenheng, spesielt med lungekreft, har vært støttet av økende mengder data for chrysotile [32]. For eksempel, en studie i South Carolina for asbest tekstilarbeidere utstilt to-fold SMRs for lungekreft sammenlignet med den generelle befolkningen, med en eksponering-respons trenden [33]. En kohortstudie i North Carolina tekstil planter også rapportert nesten doblet SMR for lungekreft og en økt risiko med kumulativ fiber eksponering [10]. En annen fersk prospektiv kohort studie rapportert i løpet av tre-fold risikoen for lungekreft hos kinesiske asbest tekstilarbeidere sammenlignet med ikke-eksponerte arbeidere [34]. Studien fant også en klar eksponering-respons trend i enten røykere eller ikke-røykere ved hjelp av ulike eksponeringskategorier som et surrogat for arbeidstaker eksponeringsnivåer. I form av asbest gruvearbeidere, ble de fleste opplysningene i Quebec kohortstudier, som inkluderte mannlige arbeidstakere ansatt i minst en måned i en chrysotile gruve og møller [17], [18], [35] – [37]. En studie analysert dødelighetsdata observert 1976-1988 og viste 40% mer enn forventet dødelighet av lungekreft [17]. Studien har også gitt informasjon om eksponering-respons-forhold, hvor tilgjengelige støvkonsentrasjoner ble brukt til å tilordne hver manns støveksponering, uttrykt som million partikler per kubikk fot × år (mpcf.y). Betydelig økt dødelighet ble observert i de med en eksponering på 300 mpcf-y eller høyere, med størst dødelighet (3,04; 95% KI 1,90, 4,60) i høyeste eksponering (≥1000 mpcf.y). Sammenlignet med Quebec miner årsklasse, var dette kinesisk gruvearbeider kohort utsatt for et mye høyere nivå av asbest samlet, basert på fakta at en gjennomsnittlig sysselsetting var 14 år ved innreise, og støv /fiber målinger på arbeidsplassen var enda høyere enn den høyeste eksponeringen kategori i Quebec chrysotile min [17], [38]. Ikke overraskende, det overskytende dødelighet observert i denne gruppen var høyere enn det som er rapportert fra Quebec studiene.
Et annet interessant funn fra denne kohorten ble økt dødelighet av gastrointestinal kreft. Hos røykere, var det en 3,4 ganger dødelighet ved ≥100 f-y /ml, og 5,0-gangers dødelighet ved ≥450 f-y /ml, som begge var statistisk signifikant. Økt dødelighet fra GI kreft på lignende eksponeringsnivåer ble også påvist i røykere, men ubetydelig. Dette var forskjellig fra lungekreft, hvor en betydelig økt dødelighet ble funnet på et lavere nivå (≥20 f-y /ml). En eksponering-respons trend for GI kreft var klart, spesielt etter alder og røyking ble justert for, med en 8-fold risiko i den høyeste eksponeringen. Det var generelt begrenset dokumentasjon for foreningen av asbest eksponering med GI kreft; og eksisterende studier rapportert inkonsistente resultater i tidligere studier [11], [12], [39] – [41]. I de Quebec gruvearbeidere, ble en betydelig økning i mortalitet fra gastrointestinal kreft rapportert, selv om forfatterne foreslo at enkelte andre faktorer, som miljøer, kanskje selektiv, kan også operere [35]. Selv om vi ikke kan utelukke en slik forklaring, kan en tung eksponering for asbest også være en del av forklaringen, gitt en klar eksponering-respons trend. Resultatet viser en betydelig økt dødelighet av gastrointestinale kreftformer på et høyere eksponeringsnivå enn det som ble observert for lungekreft var i overensstemmelse med det faktum at en mindre mengde asbest ville bli absorbert gjennom inntak enn ved innånding. Som tidligere rapportert, i gjennomsnitt en person ville innta om en tjuedel av mengden av asbest at de inhalerer [42].
En av styrkene til denne studien er det faktum at de studerte fagene ble utsatt for forholdsvis ren chrysotile. På grunn av de spesielle geologiske egenskaper og eksterne plasseringen av gruven, arbeiderne bodde vanligvis med meg for en levetid og hadde liten mulighet til å endre sine jobber. Dette gjorde muligheten for at disse arbeiderne ble utsatt for andre yrkeskreftfremkallende slank. En annen fordel med denne studien er at røyking informasjon er tilgjengelig, som var sjelden tilfelle i mange tidligere studier. Vi observerte høyere risiko for å dø av lungekreft og ikke-ondartede sykdommer i luftveiene hos røykere enn hos røykere. Likevel var vi ikke i stand til å vurdere tilstrekkelig dødelighet for de valgte årsaker forbundet med asbest eksponering alene på grunn av det lave antallet røykere i kohorten, til tross for at dataene indikerte økt dødelighet av lungekreft og andre årsaker til de høye eksponeringsnivåer . Derfor kan de oppnådde resultatene fra studien ikke generaliseres til de asbest arbeidstakere som aldri hadde røykt. I tillegg må vi påpeke at vi ikke identifisere ondartet mesothelioma tilfeller i kohort. Det har blitt bemerket at de relativt høye nivåer av asbest eksponering blir opplevd og det faktum at Kina er verdens største brukeren av chrysotile er ikke reflektert i den rapporterte forekomsten av ondartet mesothelioma [43]. Diagnosen ondartet mesothelioma er vanskelig, spesielt i Kina. Selv om asbest-relatert mesothelioma er definert som yrkessykdom offisielt siden 1980-tallet, tilfeller av ondartet mesothelioma ble sjelden diagnostisert og rapportert. Noen saker kan bli feildiagnostisert som lungekreft. Derfor kunne vi ikke utelukke muligheten for at tilfeller av lungekreft observert i kohorten inneholdt noen få tilfeller av ondartet mesothelioma. En annen stor begrensning var metoden for beregning av individuelle fiber eksponeringer ved å konvertere fra periodisk målt støvkonsentrasjon. Vi erkjenner at estimeringen kan ha ført til eksponering feilklassifisering. Men feilklassifisering var sannsynlig å være ikke-differensial, noe som betyr at det vil gjelde for alle, i stedet for bare til arbeidstakere med en viss grad av eksponering eller arbeidstakere med visse utfall av interesse. Ved beregning av individuelle fiber eksponeringer, statistikeren var blind for den vitale status av fagene. En ikke-differensial feilklassifisering av enkeltengasjementer ville føre til en svekkelse av foreningene som studeres. Tvert imot, de klare eksponering-respons-forhold påvist i denne studien antydet at de estimerte individuelle fiber eksponeringer reflektert arbeidernes eksponeringsnivåer for stor grad. Studien ytterligere demonstrert sterke assosiasjoner av eksponering for krysotilasbest med lungekreft og ikke-maligne sykdommer i luftveiene, og muligens med gastrointestinal kreft, i hvert fall for røykere.
Takk
Forfatterne ønsker å takke Prof. Wang Mianzhen og Dr. Du Lili for deltakelse i datainnsamling, og de administrativt ansatte og alle arbeidstakere i asbest mine for deres samarbeid.
