Abstract
Mål
En risiko for tumor seeding etter perkutan nålebiopsi har blitt rapportert i ulike organer, blant annet lungene. Denne studien vurderes i ettertid andelen ipsilaterale pleural tilbakefall etter computertomografi-guidet nål biopsi (CTNB) i p-trinns jeg lungekreftpasienter.
Metoder
Av de 321 pasienter diagnostisert med p- stadium i lungekreft, 124 gikk CTNB før operasjonen, mens 197 gikk ikke-CTNB prosedyrer, inkludert bronkoskopi biopsi i 188 pasienter og thoracoscopic kile reseksjon i 9. Disse pasientene ble retrospektivt analysert.
Resultater
Når tumorstørrelsen var signifikant større i den ikke-CTNB gruppe (25 ± 9 mm) i forhold til CTNB gruppe (19 ± 9 mm) (s 0,001), prosentandelen av pleural, vaskulære eller lymfatiske invasjoner sammenlignbar de to gruppene. Åtte pasienter utviklet ipsilaterale pleural gjentagelse, en (1%) i CTNB gruppe, og 7 (4%) i den ikke-CTNB gruppe. Av disse 3 pasienter utviklet pleural tilbakefall bare til å begynne med, 1 (1%) i CTNB gruppe, og 2 (1%) i den ikke-CTNB gruppe. Forskjellene i andelen disse pleural tilbakefall mellom de 2 gruppene var ikke signifikant. Subgruppeanalyser av baseline karakteristika som tumorstørrelse, PT scenen, eller mikroskopisk pleural invasjon, viste at andelen av pleural tilbakefall i CTNB gruppen ikke var høy sammenlignet med ikke-CTNB gruppe i hver undergruppe. Analyse av progresjonsfri overlevelse viste at tilbakefall i CTNB ikke var høy sammenlignet med ikke-CTNB.
Konklusjoner
pleural tilbakefall var ikke signifikant økt etter CTNB i p-trinns jeg lungekreftpasienter i denne studien
Citation. Asakura K, Izumi Y, Yamauchi Y, Nakatsuka S, Inoue M, Yashiro H, et al. (2012) Forekomst av Pleural Tilbakefall etter computertomografi-Guidet nål biopsi i Stage jeg Lung Cancer. PLoS ONE 7 (8): e42043. doi: 10,1371 /journal.pone.0042043
Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan
mottatt: 18 januar 2012; Godkjent: 02.07.2012; Publisert: 02.08.2012
Copyright: © Asakura et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Nylige fremskritt innen bildediagnostikk ved hjelp av høyoppløselig CT. har aktivert visualisering av små lunge knuter. Selv om bronkoskopi-biopsi er en av de mest brukte metoder for å oppnå en bekreftet diagnose, er det ikke alltid egnet for diagnostisering av små lungelesjoner på grunn av vanskeligheten med å detektere og å treffe nodulene i henhold til vanlig bryst fluoroskopi [1]. Nylig har perkutan kjerne-nål lunge biopsi i henhold til multi-CT gjennomlysning (CTNB) blitt rapportert å være en effektiv fremgangsmåte med øket diagnostisk nøyaktighet sammenlignet med andre konvensjonelle metoder for diagnose av små lunge knuter [2] – [4]. En storstilt studie hentet fra overvåkings, epidemiologi, og sluttresultatet Registeret i 2006 viste ingen generelle økningen i kreftrelaterte dødsfall i lungekreftpasienter som hadde gjennomgått transtorakal nålbiopsier [5], men selve mønstre av tilbakefall er ikke rapportert i studien. Tumor implantasjoner er rapportert etter CTNB [6] – [9], og noen rapporter har antydet en økt forekomst av pleural tilbakefall selv i tidlig stadium lungekreftpasienter etter CTNB [10], [11]. Derfor, i denne studien, vi retrospektivt undersøkt forekomsten av postoperativ pleural tilbakefall og progresjonsfri overlevelse (PFS) i resected p-trinns I lungekreftpasienter som gjennomgikk CTNB for diagnose ved vår institusjon. Resultatene ble også sammenlignet med resected p-stadium I lungekreftpasienter som ikke gjennomgår CTNB for diagnose (non-CTNB).
Metoder
Pasienter
mellom oktober 2002 og februar 2009, 582 pasienter med lungekreft gikk kirurgisk reseksjon ved vår institusjon. Av disse ble 321 pasienter diagnostisert med patologisk stadium I sykdom, og de ble anmeldt i ettertid. The Institutional Review Board, Keio University School of Medicine en Etisk Komité, godkjent studien og fravikes behovet for enkelte pasient samtykke, fordi dette er en retrospektiv studie og samtykke ikke kan innhentes fra alle pasienter, og også fordi enkelte pasienter er ikke identifisert i studere. Dette er i tråd med de etiske retningslinjene for kliniske studier publisert av japanske helse-, arbeids- og velferds.
diagnostiske prosedyrer
Vi forsøkte å få forbehandling diagnoser for alle knuter, fordi vi mente at ikke-kirurgisk behandling alternativer som stereo stråling bør tilbys til disse pasientene. Dette gjelder særlig hos pasienter som anses å være stadium I. Diagnoser av pasienter med lunge lesjoner ble utført som følger. Først histologiske eller cytologiske diagnoser ved hjelp av fiberoptiske bronchoscopy ble planlagt. Hvis dette ble ansett for å være vanskelig eller ble utført, men mislyktes, ble pasientene deretter planlagt CTNB. CTNB ble utført ved hjelp av en multidetector CT (Aquilion 64;. Toshiba Med Co. Ltd., Tokyo, Japan). Denne enheten muliggjør bruk av tre-slice samtidig CT gjennomlysning. Hos alle pasienter, ble biopsiprosedyren utføres på forskjellige stillinger, avhengig av plasseringen av lesjonen. Innførings rute ble med hensikt valgt for å inkludere den lunge parenchyma underveis til lesjonen, fordi det ble antatt at dette kan redusere risikoen for tumorimplantasjon ved pleura. Alle biopsiprøver ble innhentet ved hjelp av en 18-gauge biopsi nål (Super-Core-II TM, MD Tech, Fl, USA). Endepunktet av prosedyren var bekreftelse av CT gjennomlysning at nålen treffer lesjon på 2 tilstøtende bilder over og under samt på sentrale bildet, samt selve oppkjøpet av makroskopisk tumorvev. Hvis CTNB ble ansett for å være vanskelig eller diagnosen var fortsatt ikke bestemt etter CTNB ble en diagnostisk kile reseksjon etter thoracoscopy gjennomført. Selv om diagnosen ikke ble gjort av CTNB hos disse pasientene, ble disse pasientene inkludert i CTNB gruppen fordi de hadde gjennomgått CTNB.
Det var ingen signifikant forskjell mellom de to gruppene (p = 0,12, log-rank test) .
Postoperativ oppfølging
Patologisk oppsetningen ble klassifisert i henhold til staging Manual Thoracic Oncology av International Association for studier av lungekreft, 2009 [12]. Handlingsregelen for postoperativ oppfølging er ennå ikke etablert i Japan, og tiden på vår institusjon, kontrastforsterket bryst-abdominal-CT bekken og kontrastforsterket MRI av hjernen var rutinemessig utført hver 6. måned for å identifisere eventuelle tilbakefall i minst 5 år etter operasjonen. Positronemisjonstomografi /CT ble brukt i noen tilfeller de senere å støtte diagnose. Lokale residiv ble definert som noen tilbakefall innen ipsilaterale thorax. Pleural residiv ble definert som progressive vekst og /eller økning av pleural knuter eller ondartet pleuravæske påvist av cytologi.
Statistiske analyser
For analysene, pasientene som fikk CTNB på noe punkt før kirurgi ble inkludert i CTNB gruppe. Alle andre pasienter ble inkludert i den ikke-CTNB gruppe. Baseline karakteristikker ble oppsummert av hver gruppe. Homogenitet av disse faktorene mellom de to gruppene ble testet med khikvadrattest, Fishers eksakte test eller Mann-Whitney U test. Andelen av tilbakefall ble sammenlignet mellom de to gruppene med Fishers eksakte test. Progresjonsfri overlevelse (PFS) kurvene ble estimert med Kaplan-Meier metoden og ble sammenlignet med den log-rank test. Signifikansnivå for alle tester var tosidig, ved 5%. Alle data ble analysert ved hjelp av IBM SPSS statistikk 19 software (IBM Corporation, USA).
Resultater
Pasient
Pasient demografi i CTNB og ikke-CTNB grupper er oppsummert i tabell 1. det var 124 pasienter i CTNB gruppen og 197 pasienter i den ikke-CTNB gruppe. Den ikke-CTNB gruppen inkluderte 188 pasienter som gjennomgikk bronkoskopi biopsi og 9 som gjennomgikk torakoskopiske kile resections. I CTNB gruppen, biopsiprøve var ikke-diagnostisk i 6 pasienter (5%). Disse pasientene ble diagnostisert intraoperativt med kile reseksjon, og senere gjennomgikk lobektomi
(A) PFS ble betydelig redusert i den ikke-CTNB gruppe i forhold til CTNB gruppen samlet (CTNB gruppe, n = 124;. Ikke- CTNB gruppe, n = 197, p = 0,04, log-rank test). (B-D) Når subgrouped henhold til tumorstørrelse inn i p-T1a (CTNB gruppe, n = 79, ikke-CTNB gruppe, n = 78, p = 0,55, log-rank test), pT1b (CTNB gruppe, n = 25 , ikke-CTNB gruppe, n = 51, p = 0,44, log-rank test), eller p-T2a (CTNB gruppe, n = 20, ikke-CTNB gruppe, n = 68, p = 0,36, log-rank test) forskjellene i PFS ble ubetydelig.
forekomsten av adenokarsinom var signifikant høyere i CTNB gruppe på 112 (90%), sammenlignet med ikke-CTNB gruppe på 161 (82%) ( p = 0,04). Tumorstørrelse var signifikant større i den ikke-CTNB gruppe (25 ± 9 mm) i forhold til CTNB gruppe (19 ± 9 mm) (s 0,001). Andelen av pasienter klassifisert som pT1a var signifikant høyere i CTNB gruppen (64%) enn i den ikke-CTNB gruppen (40%) (p 0,001). I motsetning til dette, var andelen klassifisert som p-T2a var signifikant høyere i ikke-CTNB gruppen (35%) enn i CTNB gruppen (16%) (p 0,001). Når det gjelder kirurgiske prosedyrer, i CTNB gruppen ble Lobektomi utført i 111, og segmentectomy ble utført på 13 pasienter. I den ikke-CTNB gruppe Lobektomi ble utført i 183, ble bilobectomy utført i tre, og segmentectomy ble utført på 11 pasienter. Systematisk lymfeknute prøvetaking ble gjort i alle pasienter. Andelen av lobektomi eller mer var ikke signifikant forskjellig mellom de to gruppene (p = 0,10). Prosenter av mikroskopiske pleural, vaskulære eller lymfatiske invasjoner var sammenlignbare mellom de to gruppene. Antallet nål punkteringer i CTNB gruppen var en i 114 pasienter, to i 7 og 3 i 3 pasienter.
Som for komplikasjoner i CTNB gruppen, pneumothrax utviklet i 23 av 124 pasienter (19% ), og mild hemoptysis ble sett i 12 av 124 pasienter (10%), som alle forbedret uten inngrep. Needle-tarmkanalen tilbakefall har ikke blitt oppdaget så langt i denne gruppen av pasienter
Tilbakefall
De oppfølgingsperioder i de to gruppene var sammenlignbare.; median 45 måneder (11 til 93 måneder) i CTNB gruppen og median 42 måneder (spredning 3 til 100 måneder) i den ikke-CTNB gruppe. Minimum oppfølging var 6 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon. De typer av tilbakefall er sammenfattet i tabell 2. Den samlede andel av tilbakefall var signifikant høyere i ikke-CTNB gruppe (35/197, 18%) enn i CTNB gruppe (11/124, 9%) (p = 0,03) . Satsene for fjerne tilbakefall samt lokale residiv var begge signifikant høyere i ikke-CTNB gruppe (28/197, 14% og 18/197, 9%, henholdsvis) enn i CTNB gruppen (8/124, 7% og 4/124, 3%, henholdsvis) (p = 0,03, 0,04, henholdsvis). Pleural tilbakefall var ipsilaterale hos alle pasienter. Frekvensen av pleural tilbakefall hadde en tendens til å være høyere i den ikke-CTNB gruppe (7/197, 4%) enn i CTNB gruppen (1/124, 1%), men denne forskjellen var ikke statistisk signifikans. Satsene for pleural tilbakefall alene var 1% i begge gruppene (1/124 i CTNB gruppen, og 2/197 i den ikke-CTNB gruppe, henholdsvis).
Pleural Tilbakefall
Kaplan -Meier analyse av pleural-tilbakefall fritt intervall viste at det ikke var noen statistisk signifikant forskjell mellom de to gruppene (fig. 1). Forskjellen i andelene av pleural gjentakelse mellom de 2 gruppene var ikke signifikant (tabell 2). Satsene for pleural tilbakefall var også subgrouped ifølge tumor størrelse, Pt scenen, mikroskopisk pleural invasjon, og histologi (adenokarsinom versus andre histologiske typer) (tabell 3). Satsene for pleural tilbakefall eller pleural tilbakefall alene var ikke signifikant forskjellig mellom de CTNB og ikke-CTNB grupper i noen av undergruppene unntatt i den mikroskopiske pleural invasjon (-) undergruppe der tilbakefall var signifikant høyere i ikke-CTNB gruppe .
detaljene for 8 pasienter med pleural tilbakefall er individuelt oppsummert i tabell 4. CTNB ble utført bare i pasienten ikke. 1; de andre 7 pasienter ble diagnostisert med bronkoskopi. Pleural tilbakefall alene ble sett i pasient nos. 1-3. Disse 3 pasienter til slutt døde av lokal og fjernt sykdomsprogresjon. Andre pasienter hadde ledsagende fjerne tilbakefall. Mens pleural tilbakefall kan ha blitt forårsaket av CTNB i pasient no.1, kan det også ha vært på grunn av pleural invasjonen av primærtumor.
progresjonsfri overlevelse priser
Totalt PFS var betydelig dårligere i den ikke-CTNB gruppen enn i CTNB gruppen (fig. 2A). PFS i CTNB gruppen ble ikke redusert i forhold til den ikke-CTNB gruppe når pasientene ble subgrouped ifølge PT stadier (Fig. 2B-D).
Diskusjoner
I denne studien , andelen av pleural gjentakelse ble ikke signifikant øket i CTNB gruppe i forhold til de ikke-CTNB grupper. Den samlede andel av pleural tilbakefall hadde en tendens til å være høyere i den ikke-CTNB gruppen enn i CTNB gruppe, som ble ansett for å være i det minste delvis på grunn av den større svulststørrelsen i det tidligere enn i den sistnevnte. Tre pasienter hadde pleurale gjentagelse alene til å begynne med, en i CTNB og 2 i den ikke-CTNB gruppe. Andelene av pleurale tilbakefall var ikke høyere i CTNB gruppen sammenlignet med den ikke-CTNB gruppe når subgrouped i henhold til tumorstørrelsen eller pT stadium. Andelen av pleural tilbakefall var signifikant høyere i ikke-CTNB gruppe i det mikroskopiske pleural invasjon (-) undergruppen. PFS var heller ikke signifikant forskjellig mellom de 2 gruppene når subgrouped av PT etapper. Disse resultatene er forskjellig fra tidligere rapporter som viser økt forekomst av pleural tilbakefall i tidlig stadium lungekreftpasienter etter transtorakal nålbiopsier i forhold til andre metoder for diagnoser [10], [11]. Årsaken til denne forskjellen er ikke klart. I tillegg er en av de tidligere rapporter vanligvis utført nålestikk to ganger per prosedyre [11], som også kan ha øket frekvensen av pleural tilbakefall. Forekomsten av komplikasjoner var også i tidligere rapportert områder [13] – [15]
En begrensning med denne studien er at median oppfølgingsperiode på 45 måneder er relativt kort i forhold til det av. de tidligere rapporterte studiene, som var 60 måneder [11] og 80 måneder [10]. Dette kan ha resultert i begrenset antall hendelser, dvs. pleural tilbakefall. Men i studien ved Matsuguma et al [10], hadde de fleste av pleural tilbakefall dukket opp innen 36 måneder etter inngrepet. Vi vil derfor vurdere at median oppfølgingsperiode på 45 måneder vil være akseptabelt å vurdere risikoen for pleural tilbakefall etter CTNB. Foreløpig er den minste oppfølgingsperiode hos pasienter som er progresjonsfri er 6 måneder. Derfor er det mulig at pleural tilbakefall vil skje i denne pasientgruppen med videre oppfølging, men i form av Kaplan-Meier estimatet, frekvensen av pleural tilbakefall var ikke signifikant forskjellig mellom de to gruppene på dette punktet. En annen viktig begrensning ved den foreliggende undersøkelse er prøvestørrelsen, og forskjellen i potensialet valg skjevhet mellom CTNB og de ikke-CTNB grupper. Ifølge maktanalyse, forutsatt fra tidligere rapporter som pleural tilbakefall var ca 6 ganger sannsynlig i nål-biopsi pasienter [10], [11], denne studien hadde nok sample size til å vurdere dette med en effekt på 80%. Den faktiske forskjellen var ca 4 ganger i denne studien (1% versus 4%), men likevel vi mener at vår studie hadde moderat statistisk styrke til å påvise denne forskjellen. For å ta opp spørsmålet om utvalgsskjevhet, ble tilbøyelighet poengsum analyse basert på en rekke faktorer som alder, kjønn, tumorstørrelse, patologisk stadium, kirurgisk prosedyre, observasjonsperioden, og tilstedeværelsen av pleural invasjon forsøkt, men antall hendelser, i dette tilfellet pleural gjentakelse, ble ansett for å være for liten i denne studien for at analysen skal være gyldig. For å oppnå dette er det nødvendig med ytterligere akkumulering av data. Ikke desto mindre, frekvensen av pleural tilbakefall per se etter CTNB var vesentlig lavere i sammenligning med de tidligere rapporter, 1% i foreliggende studie med 9% [10] og 6% [11], i tidligere rapporter, henholdsvis.
Kollektivt, i dag, vi ikke anser at CTNB øker risikoen for pleural tilbakefall i resektable lungekreftpasienter. Men det er også sant at flere kasuistikker har konstatert kreft celle implantasjon langs biopsi rute [8], [16] – [19]. Siden prospektive studier for å løse dette problemet ville være vanskelig å utforme, vil oppsamling av data fra flere retrospektive studier er nødvendig for å avklare dette punktet.
