Abstract
Formål
Høy kjøttforbruket, spesielt rødt og bearbeidet kjøtt forbruk er assosiert med økt risiko for flere kreftformer, men er bevis for munnhulen og orofarynx kreft begrenset. Dermed spilte vi denne meta-analyse for å fastslå sammenhengen mellom inntak av total kjøtt, bearbeidet kjøtt, rødt kjøtt og hvitt kjøtt, og risikoen for munnhulen og orofarynx kreft.
Metoder
Elektronisk søk i PubMed, Embase og Cochrane Library Sentral-databasen ble gjennomført for å velge relevante studier. Fast-effekt og random-effect modeller ble brukt til å beregne sammendrags relativ risiko (RR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS). Potensielle kilder til heterogenitet ble påvist ved meta-regresjon. Subgruppeanalyser og sensitivitetsanalyse ble også utført.
Resultater
12 kasus-kontrollstudier og en kohortstudie ble inkludert i analysene, inkludert 501,730 fag og 4,104 munnhulen og orofarynx krefttilfeller. Samlede resultater viste at høyt forbruk av total kjøtt, rødt kjøtt og hvitt kjøtt ikke var signifikant assosiert med økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft (RR = 1,14, 95% CI [0,78 til 1,68]; RR = 1,05, 95% KI [0,66, 1,66] og RR = 0,81, 95% CI [0,54, 1,22], henholdsvis), mens det høye forbruket av bearbeidet kjøtt var signifikant assosiert med en 91% økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft (RR = 1,91, 95 % CI [01.19 til 03.06]). Sensitivitetsanalyse indikerte at ingen vesentlig variasjon i kombinasjon RR ved å utelate en hvilken som helst av studien, som bekrefter stabiliteten av foreliggende resultater.
Konklusjoner
Den foreliggende meta-analyse antydet at høyt forbruk av behandlet kjøtt ble signifikant assosiert med en økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft, mens det var ingen signifikant sammenheng mellom total kjøtt, rødt kjøtt eller hvitt kjøtt og risikoen for munnhulen og oropharynx kreft. Flere prospektive kohortstudier er garantert å bekrefte disse assosiasjonene
Citation. Xu J Yang Xx, Wu Yg, Li Xy, Bai B (2014) Kjøtt Forbruk og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft: En Meta- analyse av observasjonsstudier. PLoS ONE 9 (4): e95048. doi: 10,1371 /journal.pone.0095048
Redaktør: Giuseppe Novelli, Tor Vergata-universitetet i Roma, Italia
mottatt: 10 november 2013; Godkjent: 23 mars 2014; Publisert: 15 april 2014
Copyright: © 2014 Xu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Den nåværende arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation Shandong-provinsen i Kina (No. ZR2010HL045, ZR2010HL057), Jining by vitenskap og teknologiutvikling planprogram Jining vitenskap og teknologi kommoden (No. 2012jnfs02, 2012jnfs11, 2012jnfs13), Youth Fund of Jining Medical University ( Nei JYQ2011KZ005), og et prosjekt i Shandong-provinsen Higher Educational Science and Technology Program (No. J12LE10). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
munnhulen og orofarynks kreft er den tiende vanligste kreftformen og syvende vanligste årsaken til kreftrelaterte dødelighet på verdensbasis [1], [2]. Den primære risikofaktorer for munnhulen og orofarynks kreft har blitt godt dokumentert, blant annet Betel-pund tygging, tobakksrøyking, og alkoholforbruket [2]. Men rollene til mange mulige risikofaktorer i etiologien av munnhulen og orofarynks kreft fortsatt uklare. Tallrike studier har vist at kosten kan også være av etiologisk betydning. Som vi vet, spiller kjøtt en viktig rolle i et sunt og balansert kosthold, og høyt forbruk av kjøtt, særlig rødt og bearbeidet kjøtt forbruket har blitt funnet å være assosiert med økt risiko for flere kreftformer, som for eksempel tykktarmskreft [3], esophageal kreft [4], lungecancer [5], blærekreft [6], og renal kreft [7]. Foreningen av kjøttforbruket som en potensiell risiko for munnhulen og orofarynks kreft har vært studert i flere observasjonsstudier, men disse studiene har gitt forskjellige eller kontroversielle resultater. For eksempel, Lissowska J et al fant at forbruket av total kjøtt, ble bearbeidet kjøtt omvendt forbundet med faren for munnhulen og orofarynks kreft [8], men andre forskere funnet at kjøttforbruket var signifikant assosiert med øket risiko for munnhulen og oropharynx kreft [9], [10], [11]. Derfor, for å bedre karakterisere sammenhengen mellom forbruk av kjøtt og risikoen for munnhulen og oropharynx kreft, gjennomførte vi en omfattende meta-analyse av dagens observasjonsstudier.
Metoder
Litteratur Søk
den nåværende meta-analyse ble utført i henhold til Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser retningslinjer (PRISMA) [12], og meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE) retningslinjer [13]. Et litteratursøk ble utført ved hjelp av Pubmed, Embase og Cochrane Library Sentral database mellom januar 1966 og mai 2013. Det var ingen begrensning av opprinnelse og språk. Søkeord følger: «kjøtt» eller «lam» eller «biff» eller «svin» eller «bacon» eller «fjærfe» eller «kylling» og » kreft (s) » eller » svulst (s) » eller » malignitet (er) » og «muntlig» eller «munn» eller «svelg» eller «svelget» eller «orofaryngeal». Referanselistene i hver studie inkludert i denne meta-analyse og tidligere vurderinger ble manuelt undersøkt for å finne flere relevante studier.
Study utvalg
To lesere uavhengig valgt kvalifiserte studier. Uenighet mellom de to lesere ble avgjort ved å diskutere med den tredje anmelder. Studiene ble valgt hvis de møtte våre kriterier (i) hadde en case-control eller kohort design; (Ii) evaluert assosiasjonen mellom kjøtt (total kjøtt, rødt kjøtt, bearbeidet kjøtt, eller hvitt kjøtt) forbruk og risikoen for munnhulen og oropharynx kreft, og (iii) present odds ratio (OR), relativ risiko (RR), eller hasardratio (HR) anslår med 95% konfidensintervall (KI) .Når det var flere publikasjoner fra samme populasjon, ble kun data fra den siste rapporten inngår i meta-analysen og de andre ble ekskludert. Studier som rapporterer ulike mål på RR som risikoforhold, hastighet ratio, hazard ratio, og odds ratio ble inkludert i meta-analysen. I praksis disse tiltakene av effekten gir en tilsvarende estimat av RR, siden den absolutte risikoen for munnhulen og orofarynks kreft er lav.
Data utvinning og metodisk kvalitetsvurdering
Følgende data ble samlet av to uavhengig av hverandre ved hjelp av en spesialdesignet form: navnet på den første forfatteren, publisering tid, studere region, studiedesign, studieperioden, antall krefttilfeller og fag, kostvurderingsmetode, eksponering av kjøtt inntak, mengde inntak, studiespesifikke justerte ORS, RR, eller HRS med sine 95% CI’er for den høyeste kategorien av kjøttforbruket versus den laveste, konfunderende faktorer for å matche eller justeringer.
Vi brukte Newcastle-Ottawa skala for å vurdere methodologic kvaliteten på kohort og case-kontrollstudier. Newcastle-Ottawa Scale inneholder åtte elementer som er kategorisert i tre kategorier: utvalg (fire elementer, én stjerne hver), sammenlignbarhet (ett element, opp til to stjerner), og eksponering /utfall (tre elementer, én stjerne hver). En » stjerne » presenterer en » høy kvalitet » valg av selvstudium. Hele partituret var 9 stjerner og høy kvalitet studien ble definert som en studie with≥6 tildelt stjerner.
Data syntese og analyse
Heterogenitet ble vurdert ved hjelp av Cochran Q og I
2 statistikk. For Q-statistikken, en P-verdi 0,10 ble ansett som statistisk signifikant for heterogenitet; for jeg
2 statistikken, heterogenitet ble tolket som fraværende (I
2: 0% -25%), lav (jeg
2: 25,1% -50%), moderat (jeg
2 : 50,1% -75%) eller høy (jeg
2: 75,1% -100%) [14]. Den overordnede analysen inkludert alle kvalifiserte studier ble utført først, og subgruppeanalyser ble utført i henhold til (i) Study plassering (Sør-Amerika, Nord-Amerika, Europa og Asia), og (ii) antall konfunderende faktorer (n≥7, n ≤6), justering for alkoholinntak (ja, nei), justering for BMI (ja, nei), justering for utdanning (ja, nei), justering for frukt og /eller grønnsaker inntak (ja, nei), for å undersøke virkningen av disse faktorene på de assosiasjoner. Når betydelig heterogenitet ble oppdaget, sammendraget estimat basert på tilfeldig effekt modell (DerSimonian -Laird metode) [15] ble rapportert, som antok at de inkluderte studiene i meta-analysen hatt varierende effektstørrelser. Ellers ble sammendraget estimat basert på fast effekt modell (den inverse variansen metoden) [16] rapportert, hvor det forutsettes at studiene som inngår i meta-analysen hadde samme virkning størrelse. For å teste robustheten av foreningene og karakterisere mulige kilder til statistisk heterogenitet, ble sensitivitetsanalyse utført ved å ekskludere studier én etter én og analysere homogenitet og effektstørrelse for alle de andre studiene. For bedre å undersøke mulige kilder til mellom-studie heterogenitet, ble en meta-regresjonsanalyse utført [17]. En univariat modell ble etablert, og deretter variabler med P-verdier ≥0.1 ble inngått en multivariat modell. Publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av Begg og Mazumdar justert rang korrelasjon test og Egger regresjon asymmetri test [18], [19]. Alle analyser ble utført ved hjelp av Stata versjon 11.0 (StataCorp, College Station, TX).
Resultater
Litteratursøk og studere egenskapene
De detaljerte trinnene i vår litteratur søket, vises i figur 1. søkestrategi generert 637 siteringer. På grunnlag av de titler og sammendrag, identifiserte vi 17 relevante artikler. Etter nærmere vurdering ble tre studier ekskludert for mangel på tilgjengelig data, og to studier ble ekskludert fordi de var fra samme populasjon. En studie ble identifisert fra referanselistene. Endelig ble det i alt 13 utvalgte studier publisert mellom 1992 og 2012 identifisert, inkludert 12 case-kontrollstudier [8], [9], [10], [11], [20], [21], [22] , [23], [24], [25], [26], [27] og en kohort studie [28] (basisdata og andre detaljer som inngår studier er vist i tabell 1). Totalt 501,730 fag, inkludert 4,104 munnhulen og oropharynx krefttilfeller var involvert. Av de 13 inkluderte studiene, ble seks studier gjennomført i Europa [8], [21], [22], [23], [24], [25], tre studier i Asia [11], [26], [27 ], tre studier i Sør-Amerika [9], [10], [20], og den gjenværende en studie i Nord-Amerika [28]. Blant de 12 case-kontrollstudier, bare én studie var populasjonsbasert [27], og de andre ble sykehusbasert. De fleste studier brukt mat frekvens spørreskjema (FFQ) for vurdering av kjøttforbruket. Alle studier justert for røyking, og de fleste studier justert for noen potensielle confounders, inkludert alder, kjønn og alkoholforbruk. NOS score for de inkluderte studiene varierte 4-8; ni studier ble ansett for å være av høy kvalitet (≥6) (vist i tabell 1).
Total kjøtt inntak og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft
Ni case-control studier av total kjøtt forskjell ble inkludert i meta-analyse [8], [9], [10], [11], [21], [23], [24], [25], [ ,,,0],26]. Vi fant at den høye forbruk av total kjøtt ikke var signifikant assosiert med risiko for munnhulen og orofarynks kreft (RR = 1,14, 95% CI [0,78 til 1,68]) (vist i tabell 2, figur 2). Statistisk signifikant heterogenitet ble oppdaget (jeg
2 = 82,9%, Q = 46,87, P 0,001). Det var ingen indikasjon på en publikasjon skjevhet, enten fra Egger «s test (p = 0,780) eller fra Begg» s test (p = 0,835) (vist i figur 4 A). I subgruppeanalyser, når stratifisert de ulike studier av studiested, ingen signifikant sammenheng ble registrert mellom studier gjennomført i Europa (RR = 0,93, 95% CI [0,55, 1,59]), og Asia (RR = 0,98, 95% CI [0,42 , 2,29]), derimot, høyt forbruk av total kjøtt var signifikant assosiert med en 118% økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft i Syd-Amerika (RR = 2,18, 95% CI [1,49, 3,20]). Når vi undersøkt om foreningene ble påvirket av justering for alkohol, BMI, utdanning, og frukt og /eller grønnsaker inntak, ble foreningene ikke påvirket av disse faktorene (vist i tabell 2). Videre ble det observert at studier med høyere kontroll for potensielle confounders (n≥7) samt studier med lavere kontroll (n≤6) presenterte ingen signifikant sammenheng (RR = 1,02, 95% CI [0,59, 1,74] og RR = 1,21, 95% CI [0,70, 2,09], henholdsvis). Sensitivitetsanalyse indikerte at ingen vesentlig variasjon i kombinasjon RR ved å utelate en hvilken som helst av studien, som bekrefter stabiliteten av foreliggende resultater. Meta-regresjonsanalyse ble utført for å undersøke mulige kilder til mellom-studie heterogenitet. Geografisk område, kjønn, alder, studiekvalitet, årstall, kontroll for konfunderende faktorer (alkohol, BMI, utdanning, og frukt og /eller grønnsaker inntak) som kan være potensielle kilder til heterogenitet, ble testet av en meta-regresjon metoden. Vi fant ut at studiekvaliteten (P = 0,029) hadde statistisk signifikans i en multivariat modell
Squares indikert studiespesifikke risikoestimater (størrelsen på plassen reflekterer studie statistisk vekt, dvs. inverse av variansen.); horisontale linjene indikerer 95% konfidensintervall; diamant indikerer oppsummering relativ risikoestimat med sin tilsvarende 95% konfidensintervall
Squares angitte estimater studiespesifikke risiko (størrelsen på plassen reflekterer studie statistisk vekt, dvs. inverse av variansen.); horisontale linjene indikerer 95% konfidensintervall; diamant indikerer oppsummering relativ risikoestimat med sin tilsvarende 95% konfidensintervall
A:. trakt tomt for studier som undersøker totale kjøttforbruk og risiko for munnhulen og oropharynx kreft; B: Trakt tomt for studier som undersøker bearbeidet kjøtt forbruk og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft
Bearbeidet kjøtt inntak og risiko for munnhulen og orofarynks kreft
Nine saken. -Control studier av behandlet kjøtt forskjell ble inkludert i meta-analyse [9], [10], [11], [20], [22], [24], [25], [26], [27]. Vi har funnet at det høye forbruket av bearbeidet kjøtt var signifikant assosiert med en 91% økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft (RR = 1,91, 95% CI [1.19 til 3.6]) (vist i tabell 2, figur 3). Statistisk signifikant heterogenitet ble oppdaget (jeg
2 = 85,9%, Q = 46,87, P 0,001). Det var ingen indikasjon på en publikasjon skjevhet, enten fra Egger «s test (p = 0,999) eller fra Begg» s test (p = 0,297) (vist i figur 4 B). I subgruppeanalyser, når stratifisert de ulike studiene ved studiested, høyt forbruk av total kjøtt var signifikant assosiert med en 93% økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft i Sør-Amerika (RR = 1,93, 95% CI [1,25, 3,00]) imidlertid ingen signifikant sammenheng ble også observert i studier utført i Europa (RR = 1,64, 95% CI [0,59, 4,60]), og Asia (RR = 2,09, 95% CI [0,70, 6,29]). Når vi undersøkte om grundig justering av potensielle confounders kan påvirke den samlede RR, ble det observert at studier med høyere kontroll for potensielle confounders (n≥7) samt studier med lavere kontroll (n≤6) presenterte ingen signifikant sammenheng (RR = 1,94, 95% CI [0,97, 3,88] og RR = 1,86, 95% CI [0,92, 3,74], henholdsvis). Men vi fant at foreningene ble betydelig påvirket av justering for alkoholforbruk og utdanning (vist i tabell 2). Sensitivitetsanalyse indikerte at ingen vesentlig variasjon i kombinasjon RR ved å utelate en hvilken som helst av studien, som bekrefter stabiliteten av foreliggende resultater. Meta-regresjonsanalyse ble utført for å undersøke mulige kilder til mellom-studie heterogenitet. Geografisk område, kjønn, alder, studiekvalitet, årstall, kontroll for konfunderende faktorer (alkohol, BMI, utdanning, og frukt og /eller grønnsaker inntak) som kan være potensielle kilder til heterogenitet, ble testet av en meta-regresjon metoden. Men meta-regresjon viste at ingen av de ovennevnte faktorene var ansvarlig for mellom-studien heterogenitet.
Rødt, hvitt kjøtt inntak og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft
Tre case- kontrollstudier av rødt kjøtt forskjell ble inkludert i meta-analyse [9], [25], [26]. Og to case-control studier [25], [26] og en kohortstudie [28] av hvitt kjøtt skillet ble inkludert i meta-analysen. Den ble grunnlagt at verken rødt kjøtt eller hvitt kjøtt var forbundet med en økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft (RR = 1,05, 95% CI [0,66, 1,66] og RR = 0,81, 95% CI [0,54, 1,22], henholdsvis ).
Diskusjoner
Så vidt vi vet, det var den første meta-analyse vurdere sammenhengen mellom forbruk av kjøtt og munnhule og orofarynx kreftrisiko. Tolv kasus-kontrollstudier og en kohortstudie ble inkludert i denne analysen, som involverer 501,730 deltakere og 4,104 munnhulen og orofarynx krefttilfeller. I denne studien fant vi at det totale kjøttforbruket ikke var signifikant assosiert med risiko for munnhulen og oropharynx kreft. Når vi har undersøkt forskjellige typer av kjøtt, og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft, har vi funnet at behandlet kjøttforbruket var signifikant assosiert med en økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft, imidlertid ble det ikke observert noen statistisk signifikant sammenheng mellom rødt kjøtt eller hvit kjøtt inntak og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft.
bearbeidet kjøtt (kjøtt konserveres ved røyking, herding, salting, eller ved tilsetning av kjemiske konserveringsmidler) har blitt funnet å være assosiert med flere tumorer, slik som kolorektal adenomer [3], spiserørskreft [4], blærekreft [6], og renal kreft [7]. Funn av vår meta-analysen var i tråd med disse metaanalyser. Bearbeidet kjøtt har vært antatt å spille en viktig rolle i karsinogenese, på grunn av deres høye nivåer av mettet fett og heme jerninnhold, og potente mutagener som produseres under høy temperatur matlaging og behandling av kjøtt eller konservering, inkludert N -nitroso-forbindelser (NOC) [29 ], polysykliske aromatiske hydrokarboner (PAH) [30], [31] og heterosykliske aminer (HCAs) [32], [33]. NOC inntak kan bidra til kreftutvikling på en rekke anatomiske områder i dyr [34]. PAH og HCAs, som kan danne DNA-addukter og induserer genetiske endringer karakteristiske av svulster, har vist seg å være kreftfremkallende i dyreforsøk [35]. Under subgruppeanalyser, etter å ha blitt stratifisert ved studiested, det demonstrert at bearbeidet kjøtt forbruket hadde en signifikant sammenheng med økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft i sør amerikanere, men det kan ikke valideres i asiater eller europeere. Så, styrken av foreningen varierte sterkt på tvers av etniske grupper. De mulige årsakene var betydelige forskjeller i genetisk bakgrunn, livsstil og miljøfaktorer. I tillegg bør vi legge merke til at det var bare to inkluderte studiene undersøkte kjøtt inntak og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft blant asiater, og begrenset antall pasienter kan begrense oss til å oppdage stabile effekter i denne populasjonen. Ytterligere studier er garantert å ytterligere validere etnisk forskjell i effekten av inntak av kjøtt på munnhulen og oropharynx kreftrisiko, spesielt i asiater.
Rødt kjøtt er en kilde til heme jern, som er mer biotilgjengelig enn ikke-heme stryke. Heme jern bidratt til kreftutvikling hos gnagere ved å generere frie radikaler og indusere oksidativt stress [36]. Heme jern har også vist seg å indusere endogen dannelse av NOC [37]. Tidligere metaanalyser har vist at rødt kjøtt inntak var forbundet med en økt risiko for kolorektal adenomer [3], spiserørskreft [4], lungekreft [5], blærekreft [6], og nyrekreft [7]. Imidlertid er resultatet av den foreliggende meta-analyse viste at rødt kjøtt forbruket ikke var signifikant assosiert med en økt risiko for munnhulen og oropharynx kreft. Vi bør legge merke til at det var bare tre studier som undersøker sammenhengen mellom rødt kjøtt inntak og munnhule og oropharynx kreftrisiko, som begrenset oss til å få en smal konfidensintervall og oppdage stabile effekter. Så, er flere studier som fokuserer på rødt kjøtt og munnhule og oropharynx kreftrisiko nødvendig i fremtiden.
Styrken av den foreliggende meta-analyse ligger i en stor utvalgsstørrelse (501,730 fag og 4104 munnhule og oropharynx krefttilfeller) og ingen signifikant bevis for publikasjonsskjevhet. Alle studier justert for røyking, og de fleste studier justert for noen potensielle confounders, inkludert alder, kjønn og alkoholforbruk. Videre våre funn var stabil og robust i sensitivitetsanalyser. Imidlertid bør en rekke begrensninger i denne meta-analyse noteres. For det første, som en meta-analyse av observasjonsdata, muligheten for tilbakekalling og utvalgsskjevheter kan ikke utelukkes. Sammenlignet med case-kontrollstudier, kohortstudier er mindre utsatt for skjevhet etter sin art. Men den nåværende meta-analysen inkluderte bare en kohortstudie, så flere potensielle kohortstudier er nødvendig for å bekrefte foreningen i fremtiden. For det andre, vi fikk ikke søke for upubliserte studier, så bare publiserte studier ble inkludert i vår meta-analyse. Derfor kan publikasjonsskjevhet ha skjedd selv om ingen publikasjonsskjevhet ble indikert fra både visualisering av trakten tomten og Egger test. For det tredje har ingen av de inkluderte studiene justert for betel-pund tygging, som er en av de primære risikofaktorer for munnhulen og oropharynx kreft. Til slutt, på grunn av forskjellige metoder som brukes for å rapportere kjøtt inntak mellom studiene har vi klart å gjennomføre en dose-responsanalyse mellom kjøtt inntak og risikoen for munnhulen og orofarynks kreft.
Konklusjonen er at den foreliggende meta- analyse antydet at et høyt inntak av behandlet kjøtt var signifikant assosiert med en økt risiko for munnhulen og orofarynks kreft, mens det var ingen signifikant sammenheng mellom total kjøtt, rødt kjøtt eller hvitt kjøtt og risikoen for munnhulen og oropharynx kreft. Flere prospektive kohortstudier er garantert å bekrefte disse foreningene.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0095048.s001 plakater (DOC)
