Boehringer Ingelheim annonsert lovende resultater fra to kliniske studier med sitt utprøvings kreft sammensatte afatinib (BIBW 2992) presentert på den 35. European Society for Medical Oncology (ESMO) kongressen i Milano, Italia. Resultater fra LUX-Lung en studie antyder at afatinib (BIBW 2992) er svært aktive i sene stadier av pasienter med NSCLC1, mens i LUX-Lung to fase II-studie afatinib demonstrerte oppmuntrende aktivitet i avansert NSCLC pasienter som har en mutert EGF reseptor .
Afatinib, som er tatt som en tablett, er en neste generasjon hemmer av epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) og human epidermal reseptor 2 (HER2) tyrosinkinase (TK) og i motsetning til første generasjon TKI irreversibelt bindes til EGFR /HER2. Sammensatt er under utvikling i flere solide tumortyper.
LUX-Lung en studie (fase II b /III) sammenlignet afatinib med placebo i over 580 pasienter med avansert NSCLC med progresjon av sykdommen etter å ha mottatt kjemoterapi og en første-generasjons EGFR tyrosinkinasehemmer (gefitinib eller erlotinib) resultater showed1:
* Selv om LUX-Lung en rettssak møtes ikke det primære endepunktet forlenge total overlevelse (OS), afatinib betydelig forlenges tiden før tumoren utviklet seg; spesielt det førte til en tre-fold utvidelse av progresjonsfri overlevelse (PFS, viktig sekundært endepunkt) fra 1,1 måneder til 3,3 måneder sammenlignet med placebo.
* PFS fordelen var tydelig som en robust effekt på tvers av alle undergrupper av pasienter og har er bekreftet av uavhengig gjennomgang
* Det var en betydelig høyere rate av tumorkontroll eller krymping hos de pasientene som tok afatinib (sykdomskontrollrate: 58%) versus de som tok placebo (sykdomskontroll rate: 19%).; også uavhengig bekreftet.
* Afatinib betydelig forbedret lunge-kreft relaterte symptomer hoste, dyspné (kortpustethet) og smerte, og forsinket tid før forverring av hoste, individuelle dyspné elementer og brystsmerter betydelig.
* Det var ingen nye eller uventede sikkerhetsfunn; de viktigste bivirkningene var diaré og utslett.
Resultatene av LUX-Lung 1 i en spesiell pasientpopulasjon som har kreft trolig har en høy forekomst av EGFR mutasjoner har vesentlig bidratt til bedre forståelse av biologien til disse svulster. Konklusjonene fra studien vil være relevant for utformingen av videre kliniske studier, som vil vurdere ytterligere pasientgrupper og deres mutasjonsstatus.
Lungekreft er den vanligste og mest dødelige formen for kreft i verden, regnskap for 1,6 millioner nye krefttilfeller årlig og 1,4 millioner deaths2 fra lungekreft. Lungekreft er fortsatt et område med høy udekket behov, spesielt i sine avanserte stadier hvor det er spesielt aggressiv og pasienter har begrenset behandlingstilbud. Ingen godkjent behandling er tilgjengelig for pasienter med avansert lungekreft som har mislyktes kjemoterapi og kommet etter behandlinger med EGFR-TKI.
I klinisk praksis, er det av stor betydning for pasientene å ha bedring i viktige lungekreft relaterte symptomer som hoste, kortpustethet og smerte? kommen Dr Vera Hirsh, etterforsker av rettssaken, og leder av Lung Cancer komiteen, McGill University, Canada. Videre tid til forverring, noe som betyr at før symptomene blir verre, ble betydelig utvidet for noen av disse symptomene i LUX Lung en studie.
Dette er første gang at en forbindelse har vist i en kontrollert studie, en klinisk relevant bedring i PFS hos pasienter med NSCLC som har kommet på første generasjon EGFR TKI.
Oppløftende resultater ble også presentert for LUX-Lung 2, en fase II studie studere pasienter med avansert NSCLC som havnen EGFR mutasjoner. Dette resultatet viser at bruk av afatinib førte til en høy grad av tumorstørrelse reduksjon (total responsrate på 61%) og en lang forsinkelse i utviklingen av kreft ved over 1 år (PFS på 14 måneder) 3. Disse resultatene bidrar til å understreke afatinib? S potensielle nytten som første- eller andrelinjebehandling hos pasienter med EGFR mutasjoner. To fase III-studier, LUX-Lung 3 og LUX-Lung 6 er for tiden i gang med å vurdere nærmere afatinib som et første-linje behandling i denne pasientgruppen
Afatinibs kliniske programmet. LUX prøve~~POS=TRUNC programmet~~POS=HEADCOMP
LUX-rettssaken programmet er et omfattende og robust program som består av mer enn ti studier utført over hele verden, undersøker afatinib i en rekke forskjellige solide tumortyper, inkludert NSCLC, bryst og hode og halskreft.
LUX-Lung 1 er en fase III-studie undersøker afatinib pluss beste støttebehandling (BSC) versus placebo pluss BSC i NSCLC pasienter som tidligere ble behandlet med kjemoterapi og første generasjon EGFR-TKI, erlotinib eller gefitinib.
LUX-Lung 2 er en fase II-studie som evaluerte afatinib i NSCLC pasienter med EGFR mutasjoner, enten kjemoterapi skip eller etter en linje med kjemoterapi.
i to ytterligere pågående globale fase III-studier, LUX-Lung 3 og LUX-Lung 6, effekt og sikkerhetsprofil afatinib er sammenlignet med standard kjemoterapi ved førstelinjebehandling av NSCLC pasienter med EGFR mutasjoner i ulike geografiske regioner.
en annen studie, LUX-Lung 5, er en global fase III studie hos pasienter som tidligere er behandlet med erlotinib eller gefitinib. Dette er den første randomiserte fase III studie undersøker om pasienter som i utgangspunktet har nytte av behandling med afatinib alene kan ytterligere nytte afatinib utover progresjon når det gis i kombinasjon med kjemoterapi.
Ytterligere indikasjoner
i tillegg har Boehringer Ingelheim nylig startet en klinisk fase III-studie som evaluerte afatinib i avansert brystkreft (LUX-Breast 1).
Afatinib blir også undersøkt i hode- og halskreft, glioblastom og tykktarmskreft.
afatinib & BIBF 1120 *:? de to front-runner molekyler innenfor Boehringer Ingelheim s eksperimentell onkologi portefølje
Bortsett fra afatinib, Boehringer Ingelheim s sent stadium onkologi portefølje inkluderer BIBF . 1120, også i fase III utvikling for behandling av pasienter i to forskjellige indikasjoner, avansert NSCLC og eggstokkreft
BIBF 1120 er en trippel angiokinase-inhibitor som virker på tre vekstfaktorer samtidig: vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR), blodplateavledet vekstfaktorreseptor (PDGFR) og fibroblast vekstfaktor-reseptor (FGFR) alle avgjørende involvert i dannelsen av blodkar, som leverer tumorer med næring og oksygen som trengs for kreft til å vokse.
Om lungekreft
lungekreft er verdens vanligste kreftformen og dreper flere mennesker enn noen annen cancer.In 2008, om lag 1,6 millioner nye tilfeller av lungekreft ble diagnostisert over hele verden med 1,4 millioner mennesker dør fra disease.2
Om brystkreft
det er mer enn en og en halv million tilfeller av brystkreft diagnostisert hvert year4. Det er den ledende årsak til kreft dødsfall hos kvinner over hele verden, noe som resulterer i mer enn 500.000 dødsfall per år. Brystkreft står for rundt en tredjedel av alle krefttilfeller diagnostisert hos kvinner, og er den vanligste diagnosen svulst type i females5.
Om hode og nakke kreft
hode og hals kreft kan oppstå i over 30 forskjellige steder i noen av vev eller organer i hodet og neck6 og er den sjette hyppigste kreft worldwide7. De fleste hode og nakke kreft er plateepitelkreft carcinomas8 over 90% av de som uttrykker EGFR9 som er avgjørende for svulst vekst.10
Om eggstokkreft
Hvert år blir ca 204 000 nye tilfeller av eggstokkreft er diagnostisert hos kvinner over hele verden, med en estimert 125 000 dør av sykdommen hvert year11. En av de største utfordringene i forvaltningen av eggstokkreft er at de fleste tilfeller ikke er funnet på et tidlig stage11 (når endelig kur er mulig ved kirurgi) siden svulsten fører vanligvis bare uspesifikke symptomer, ofte tilskrives ikke-alvorlig årsaker.
