følgelig forstyrrelse av IL-1b programmet ved hjelp av anti-IL-1b antistoffer, reseptorblokade, eller forstyrrer aktivering ved enzymatisk spaltning lindrer nevroinflammasjon og venter neurodegenerering. Dette bidrar til ideen om at den reduksjon i andelen av H3K9 er faktisk koblet til LPS-indusert nevroinflammasjon, noe som økte H3K9 acetyleringen kan være assosiert med reduksjon av pro-inflammatoriske cytokin IL-1b uttrykk. Videre er p38a MAPK relatert til ulike regulerings kinaser som er potensielt modifiserte post-transkripsjon ved acetylering reaksjoner. Imatinib
For eksempel øker HDAC inhibering av acetylering av mitogen-aktivert protein kinase fosfatase-en som fremmer kompleksdannelse mellom MKP-1 og p38 en MAPK.This fører til en senkning av fosforylert MAPK p38a og en reduksjon i cytokin utvikling. Mekanistisk, det er ikke kjent om netto anti-inflammatorisk effectation av HDAC hemming kan være resultatet av justeringene i pro-inflammatorisk gen-uttrykk eller et direkte resultat av å modulere acetylering-staten tilbehør proteiner involvert i kostnads like receptor signalering. I denne forbindelse ble HDAC7 aktivitet riktig korrigert av acetat tilskudd og var større hos rotter rammet av nevroinflammasjon. Derfor er det ikke klart på dette tidspunkt om hvorvidt behandlingseffekt som finnes i denne forskningen på IL-1b uttrykk er bare en direkte konsekvens av å minimere p38a MAPK-fosforylering eller en indirekte effekt ved modulering av gen-expression.Another metabolitt som er anti-inflammatorisk og nevro -beskyttende egenskaper er pyruvat.
tilskudd av pyruvat, eller dets alifatisk ester etyl pyruvat, reduserer LPS og hydrogen peroxide-indusert microglial aktivering og fremmer nevronal overlevelse. Videre håndtering av pyruvat gir beskyttelse mot hippocampus nevronskade etter forbigående cerebralischemia hos gnagere. Pyruvat senker kontusjon volum og neuronal død i en rotte type traumatisk hjerneskade og også hever ekstracellulære hjernen blodsukkeret. Siden acetat-avledet acetyl-CoA kan hemme pyruvat dehydrogenase og resultere i avsetning av hjernen pyruvat, er det ikke urimelig å foreslå at de anti-inflammatoriske og nervebeskyttende konsekvenser av acetat kan oppstå på grunn av akkumulering av pyruvate.It vil være interessant å prøve om pyruvat, som acetat, kan forbedre hjernens acetyl-CoA nivåer og endre histone acetylering og pro-inflammatorisk genuttrykk.
for å analysere om acetat fungerer via en mitokondrie prosess, målte vi effekten av acetat på mitokondrie biogenesis men ikke observert noen endring i nerve mitokondrie tall etter 28 dager med acetat tilskudd. Dette er imidlertid ikke utelukker muligheten for at acetatet justerer andre mitokondrielle teknikker inkludert trikarboksylsyre syklus, energi tilstand eller mitokondriell genekspresjon. Perinatal hjerneskade omfatter en kompleks etiologi som kan omfatte infeksjon i forbindelse med hypoksi-ischemi. Videre har eksperimentelle studier vist at infeksjon sensitiviteten nyfødt hjernen til HI skader, trolig ved å øke nivåene av proinflammatoriske cytokiner. Hodeskader inne i spedbarns forårsaker betydelig dødelighet og langsiktige nevrologiske følgetilstander, og kur og forebygging alternativer er limited.Acetylation av histoner er anerkjent som en viktig posttranslasjonell modulering av gen-uttrykk, inkludert inflammatoriske genetikk. ALK-inhibitor
histone deacetylase inhibitor terapi fører til en akkumulering av acetylerte proteiner, noe som har vist evne til å forbedre både gen-ekspresjon ved å redusere kromatin sammenpressing eller minimalisere genaktivering via økninger i repressor transkripsjon. HDAC er lavere ekspresjon av proinflammatoriske bundne elementer så som for eksempel p53 og NF? B og indusere varmesjokkproteiner i sterilt personer, betennelsesmodeller. Videre er HDAC lavere lipopoly sakkarid-indusert betennelsesreaksjon in vitro ved å redusere betennelsesceller rekruttering, og så cytokin uttrykk er også redusert med dem.
