Abstract
En progressiv økning i forekomsten av skjoldbruskkjertelen (TC) har blitt rapportert i løpet av de siste tiårene. Dette enten reflekterer økt antall nyoppdagede og nøyaktig utvalgte skjoldbrusk nodules med mer sensitive teknologi og en relativ mer potent kreftfremkallende effekt av patogenetiske faktorer i ondartet, men ikke godartede knuter. Dette observasjonstids trend studie løser dette problemet ved å analysere andelen av TC innen 8411 påfølgende skjoldbrusk nodule (TN) pasienter evaluert i Pisa ved samme patologi avdeling og enkelte kliniker over en fire tiår periode. Fra 1972 til 1979 kirurgi ble anvendt for å detektere TC blant pasientene TN: 1140 TN pasienter som ble operert og 35 kreft ble detektert (3,1% av alle pasientene TN). Deretter ble nål aspirasjon teknikker som brukes til å velge TN for kirurgi. Fra 1980 til 1992 ble 5403 TN pasienter undersøkes, 483 ble valgt for operasjonen, og 150 krefttilfeller ble funnet (2,8% av alle TN pasienter). Fra 1993 til 2010 ble 1568 TN pasienter undersøkes, 143 ble valgt for operasjonen, og 46 krefttilfeller ble funnet (2,9% av alle TN pasienter). Derfor, i Universitetssykehuset i Pisa, og uavhengig av preoperative TN utvalgsprotokoller, disse proporsjonene TN slutt fant til båtplass TC fortsatt statistisk uendret over 40 år (p = 0,810). Dette funnet tyder på at sykdomsfremkallende risikofaktorer og mer sensitive diagnostiske teknologier ikke ulikt påvirke forekomsten av TN og TC
Citation. Carpi A, Rossi G, Romani R, Di Coscio G, Nicolini A, Simoncini T, et al. (2012) er risikofaktorer som er felles for skjoldbrusk kreft og Nodule? En Førti år Observasjonstids Trend Study. PLoS ONE 7 (10): e47758. doi: 10,1371 /journal.pone.0047758
Redaktør: Anthony W. I. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 26. juli 2012; Godkjent: 19 september 2012; Publisert: 31 oktober 2012
Copyright: © 2012 Carpi et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
En progressiv økning i forekomsten av skjoldbruskkjertelen ( TC) har blitt rapportert i ulike land i løpet av de siste tiårene [1] – [3]
de hypoteser for å forklare disse epidemiologiske data omfatter den økende bruken av prosedyrer med stadig økende følsomhet for diagnostisering TC, så vel. som en økt eksponering for miljømessige faktorer, slik som ioniserende stråling [1] – [4]. I det første tilfellet, sammenlignet med palpasjon alene på fysisk undersøkelse, har økt påvisning av TC innenfor en skjoldbrusk nodule (TN) er tilrettelagt med bruk av nål aspirasjon teknikker (NAT, inkludert finnålsaspirasjon [FNA] for cytologisk undersøkelse; stor nål aspirasjon biopsi [LNAB] for histologisk undersøkelse og, hvis tilgjengelig, molekylære analyser,. og ultralyd [US] -guidance) [1] – [7]
Derfor oppstår spørsmålet om den økte TC forekomsten er på grunn av den forbedrede NAT eller rettere sagt, noe øket eller mer potent effekt av kreftfremkallende faktorer som er spesifikke for ondartet, men ikke godartet TN [1] – [3]. Denne retrospektive studien løser dette problemet ved å analysere andelen av TN huse en TC i løpet av en fire tiår periode ved Universitetssykehuset i Pisa.
Metoder
Thyroid nodule pasienter og kreft påvisning modalitet
Dette observasjonstids trend studien omfatter totalt 8411 påfølgende pasienter med følbar TN som alle ble vurdert av den samme kliniker (AC) og patologi Avdeling 1972-2010 ved Universitetssykehuset i Pisa. Pasientene har blitt delt inn i 3 grupper basert på 3 påfølgende undersøkende perioder. Den første gruppen [5] består av pasienter med følbar TN evaluert i nukleærmedisin Department 1972-1979 når sykehistorie, fysisk undersøkelse, og jod-131 skjoldbrusk skanninger var de viktigste metodene som brukes til å gi råd euthyroid pasienter med en følbar TN å ha kirurgi eller bruk tyreoideahormonsuppresjonsterapi terapi. Kirurgisk eksisjon ble rådet når TN ikke avta i størrelse etter noen måneders behandling. Dermed ble det store flertallet av euthyroid pasienter med følbar TN behandles kirurgisk. 1140 pasienter, 185 menn (16,2%) og 955 kvinner (83,8%), med alderen 14 til 79 år, ble operert. En enkelt TN var følbar i 815 pasienter (71,5%) og flere knuter var følbar i 325 (28,5%).
Den andre gruppen tidligere rapportert [5] består av pasienter med følbar TN undersøkt 1980-1992. Hos disse pasientene ble NAT i hovedsak brukes til å oppdage kreft for å unngå unødvendig kirurgi på flertallet av pasienter som har godartede knuter. Både den lave forekomsten av kreft hos pasienter med nodulær skjoldbrusk sykdom og relativt godartet natur skjoldbruskkjertelkreft førte til henvisning av bare med høyere risikopasienter for thyroidectomy [5]. Denne gruppen besto av i alt 5.403 pasienter, 651 menn (12%) og 4.752 kvinner (88%), med alderen 14 til 80 år. En enkelt TN ble palperes i 3,943 pasienter (73%), mens 1500 hadde multiple TN (27%). Alle disse pasientene gjennomgikk FNA med cytologic eksamen; 1,668 (31%) ble også undersøkt ved LNAB for å tilveiebringe ytterligere informasjon preoperativ histologisk [5]. 483 (8,9%) pasienter ble deretter valgt for operasjonen.
Den tredje upublisert gruppe besto av 1568 pasienter med en TN undersøkt 1993-2010, en periode hvor andre forpliktelser begrenset klinisk saksmengden av klinikeren (AC). Det var 213 menn (14%) og 1,355 kvinner (86%), i alderen 12 til 87 år. En enkelt nodule ble palperes i 1053 pasienter (67%), mens 515 hadde flere knuter (33%)
Alle disse pasientene gjennomgikk FNA med cytologi undersøkelse.; 514 (32,7%) ble også undersøkt av LNAB histologi. 143 (9,2%) pasienter ble valgt for operasjonen.
Alle de ikke-opererte pasienter i de tre gruppene gjennomgikk langvarig klinisk oppfølging.
Studiet ble godkjent av komiteen for Institutt for reproduksjon og aldring, Pisa University. Muntlig samtykke er innhentet fordi LNAB er en del av vår rutine arbeid siden 1980. En undersøkelse dokumentert prosessen. Verbal informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne. Muntlig samtykke prosedyren ble godkjent av etikkomiteen ved Institutt for reproduksjon og aldring, Pisa University.
Morfologiske undersøkelser
Alle de morfologiske undersøkelser følgende NAT eller kirurgisk inngrep (cytologi og histologi) ble utført ved institutt for patologi ved Universitetssykehuset i Pisa, hvor de spesifikke diagnostiske kriterier har blitt beskrevet [5], [8]. Liten ( 1 cm) forresten oppdaget karsinom, metastatisk nonthyroid karsinomer, og lymfomer ble ikke vurdert i denne studien
nål aspirasjon teknikker (NAT)
FNAB
.. en ml eller mindre av lokal bedøvelse (2% lidokain) ble injisert subkutant. Alle punkteringer ble gjort gjennom en enkelt hud punktering flyttet over nodule til de ulike områdene som skal aspirerte bruker 23 eller 22 gauge nåler. Cytologiske prøver ble lufttørket for Giemsa flekker eller spray fast for Papanicolaou metoden.
LNAB.
LNAB teknikken ble først rapportert i 1930 [9] og er svært lik den som brukes for FNA . Ingen snitt i huden er utført; Huden blir bedøvet som for FNAB. Sprøyten kan inneholde heparin for å forhindre koagulering av blodet rundt vevsprøve. Nålen føres inn i nodul gjennom den samme huden punktering allerede for den forutgående FNAB og blir så rotert i den nodul, slik at den spisse ende kutter vevet fragmenter, som er enn suges inn i sprøytesylinderen. En enklere metode for å oppnå vevfragmenter er å utføre den samme prosedyren som for FNAB bare mer kraftig. Nåler av forskjellige størrelser kan anvendes i henhold til dimensjonene og konsistensen av den nodul [10], [11]. Pinnenr varierer fra 18 for de største knuter ( 35 mm) til 22 G for de minste knuter (ca 10 mm). LNAB gir vev fragmenter av variabel størrelse avhengig av p og nodule patologi. Vevet fragmenter er lett synlig [5], [12].
Sammenligning studier
Den første gruppen er inkludert kreft med minimal preoperativ utvalg og en utstrakt bruk av kirurgi, noe som gir en referanse TC proporsjonal sats . Denne prisen ble sammenlignet med de som ble observert i de to andre gruppene når TN ble valgt med NAT.
Statistisk analyse
Data ble uttrykt som prosentandeler og 95% konfidensintervall ble beregnet av Clopper- Pearson-metoden. Sammenligningen mellom grupper ble utført av Fisher-Freeman-Halton eksakte test. For statistisk analyse StatXact-4.0.1 ble brukt.
Resultater
De kliniske data for de tre TN pasientgrupper er gitt i Tabell 1. Pasientene var hovedsakelig fra de sentrale og sørlige delene av Italia .
Fra 1972 til 2010, 1,766 TN pasienter ble operert på følgende to ulike utvalgskriterier. Et totalt antall av 231 krefttyper ble funnet ved postoperativ histologi. Dette tallet svarer til 2,85% av alle former for preoperativt valgte TN pasienter. Fordelingen av disse skjoldbrusk kreft i 3 perioder vurderes var følgende: 1972-1979, 35 kreft (papillær 21, follikulær 11, medullær to, og anaplastisk 1) tilsvarende 3,07% (95% CI: 2.15 til 4.24%) av alle preoperativt valgte TN pasienter; 1980-1992, 150 kreft (papillær 120, follikulære 23, medullære 3, anaplastiske 3, og skvamøs 1) svarende til 2,77% (95% CI: 2,35 til 3,25%) av alle former for preoperativt valgte TN pasienter; 1993-2010, 46 kreftformer (papillær 41, follikulære 4, anaplastisk 1) tilsvarende 2,93% (95% CI: 2,16 til 3,89%) av alle former for preoperativt valgte TN pasienter. Prosentandelen av TC var ikke signifikant forskjellig i de 3 anses perioder (Fisher-Freeman-Halton eksakte test p = 0,810).
En vesentlig endring i kreft histotype sammensetning i løpet av de 3 anses tidsperioder ble observert. Den papillær histotype betydelig høyere (p = 0,008), mens den follicular histotype betydelig redusert (p = 0,027).
Diskusjoner
Denne studien viser at proporsjonal sats på TC hos pasienter med en TN undersøkt av den samme legen i Universitetssykehuset i Pisa og morfologisk forsket på samme Institute of Pathology ikke signifikant endring i de siste 40 årene. Dette konsistens skjedde selv om metodene for kreft påvisning endret fra minimal preoperative utvalg med omfattende kirurgi til mer aggressiv utvalg av sensitive NAT. Denne observasjonen bekreftes av data fra en annen 34266 TN pasient serie evaluert i en annen avdeling ved Universitetssykehuset i Pisa 1997-2004 [13]. I denne studien var det 3,406 skåret skjoldbrusk nodules med 1,208 skjoldbrusk kreft i 3,004 pasienter, hvorav 1062 hadde TC (3,1%). Dette proporsjonal sats er svært lik den som ble observert blant våre 3 studiegrupper.
Disse to kliniske serien representerer den viktigste kilden til data på TC proporsjonal raten blant pasienter med TN innenfor Universitetssykehuset i Pisa. Vår studie overvåker første andelen TC blant TN i en sammenhengende lang rekke data fra samme lag. Alle de andre studiene er vesentlig tverrsnitt og ikke rapporterer noen informasjon om tidstrend. I løpet av studien ingen signifikant endring i proporsjonal sats på TC blant TN pasienter inntraff. Dette funnet tyder på at patogenetiske risikofaktorer og mer sensitive diagnostiske teknologier ikke ulikt påvirke forekomsten av TC og TN.
I 2000 TC forekomsten blant de europeiske landene varierte med en faktor på 3-4 (fra 2- 3 til 8-9 per 100.000 kvinner) med progressiv økning i enkelte land (f.eks, Finland og Frankrike) og ingen endringer i andre (Sverige og Norge) [1]. I USA, Davies og Welch [2] rapportert at forekomsten av TC mer enn doblet i løpet av de siste 30 årene (fra 3,6 per 100.000 i 1973 til 8,7 prosent 100.000 i 2002), og at 87% av økningen skyldtes diagnostisering av små papillær kreft (≤1 cm). I Italia, Buzzoni [3] rapporterte at 1993-1995 til 2003-2005, økte råolje TC insidensraten 118% (fra 6,5 til 14,2 tilfeller for 100.000 innbyggere /år), og at økningen skyldes en aldrende befolkning var bare 6%. Lignende TC insidensdata i Italia ble rapportert av Dal Maso et al. [14] når man sammenligner periodene 1991-1995 og 2001-2005. Ulike TC forekomst med liknende utvalgsprotokoller og teknologier, eller varierende alder og studieperioder, reist spørsmålet om en endring kreftfremkallende miljø [15].
Risikofaktorer for TC [1] inkluderer eksponering for ioniserende stråling i barndommen , familiehistorie, andre skjoldbrusk sykdommer, kosttilskudd jod, og miljøgifter (hormonforstyrrende). Kun relativt høye doser av ioniserende stråling ( 200 mSv) i betydelig grad kan øke TC insidensraten [1]
Tilstedeværelsen av struma, TN, hypotyreose med forhøyet TSH, eller autoimmun sykdom har vært ansett som en. viktig risiko for TC [16], [17]. Kost jod innhold er en faktor som påvirker forekomsten av struma eller et TN, og kan derfor ha indirekte effekter. Hormonforstyrrende, som jod, polychlorobiphenyls, og noen plantevernmidler er mistenkt for å være kreftfremkallende for den menneskelige skjoldbruskkjertelen, men ingen bevis har blitt vist [1].
Kvantitativ analyse har vist at, bortsett fra barndommen bestråling, en godartet skjoldbrusk lesjon er den sterkeste risikofaktoren (RR 12-33) for TC [16], [17]. Dette tyder på at celleformering kan være en mekanisme som er felles for mange tumorprosesser som indusert ved stråling, TSH, lav jod [13]. Det bør bemerkes at en hvilken som helst risikofaktor eller prosess som er felles for både godartede og ondartede TN ikke kan påvirke de forholdsmessige endringer mellom de to. Dette er en potensiell confounder til noen konklusjon at miljøfaktorer har vært stabile over 40 års perioden er beskrevet her.
Siden 1950 rapporten fra Duffly og Fitzgerald [18] Det har vært økende bevissthet om at strålebehandling mot overkroppen gis til spedbarn, barn, og selv unge voksne kan forårsake kreft i skjoldbrusk 10 til 30 år senere [1]. Det var enighet om at forekomsten av knuteskjoldbrusk sykdom var mye høyere i bestrålte pasienter sammenlignet med ikke-bestrålte kontroller [18]. Det var også enighet om at andelen av ondartet TN var lik i begge bestrålte og ikke-bestrålte grupper [19]. Således er målet med screening strålingseksponerte individer var å identifisere de individer som var i høy risiko for å utvikle nodulært thyroid sykdom [19]. Våre data er i samsvar med disse konklusjonene som forbedret deteksjon av eventuelle TN, som den sterkeste risikofaktoren for TC, kan være en mer viktig bidrag til TC forekomst enn diagnostiske prosedyrer som identifiserer høy risiko TN.
Når befolkningen utsatt for atomvåpen testing i Marshalløyene ble undersøkt cirka 35 år etter, er proporsjonal sats på TC blant TN var 3,1% [20]. I denne populasjonen var andelen TN pasienter oppdages med USA var 21,2%. Våre data er også i overensstemmelse med dette TC andel [20].
Etter Tsjernobylulykken, svært bestrålt (10.8 CGY) voksne i løpet av de første 5 årene viste et TN insidens på 1% ved hjelp av amerikanske [21]. Fire år etter ulykken, Mettler et al. [22] rapporterte at utbredelsen og karakteristikker av TN i forurensede bosettinger og ueksponerte populasjoner var de samme (med amerikanske screening). I motsetning til dette, Drozd et al. [23] rapporterte at blant 1132 svært bestrålte barn (4-14 år gammel da utsatt og 8-18 når undersøkt), andelen av TN pasienter og andelen av TC blant TN pasienter var 1,2% og 50%, henholdsvis mye høyere enn i kontrollgruppen ueksponerte populasjonen hvor et par benigne knuter og ingen kreft ble observert. I 2 studier, hver sammenligne relativt forurensede områder langt fra Tsjernobyl, med en kontrollgruppe i mer fjerntliggende uberørte områder, ble ingen forskjell funnet hos barn eller ungdom, med et forhold på TN fag /undersøkt emner som varierer fra 2% til 6% [24 ], [25]. Blant barn og unge som utsettes (0,79 gråtoner) til
131I etter Tsjernobyl og evaluert 12 til 14 år senere, TN ble funnet i 2,7%, med 12% husing TC [26]. Reiners rapporterte en progressiv økning av TC forekomst i bestrålte barn og ungdom opp til 10 eller 15 år etter ulykken; Men han gjorde ikke beskrive TN forekomsten [27]. Disse studiene tyder på at alder på tidspunktet for de undersøkelser betydelig påvirket TN forekomsten [22], [23]. Men selv om den generelle oppfatning er at ioniserende stråling øker antallet av både godartede og ondartede knuter [19], [20], [22], de Tsjernobyl data ikke avklare om på noen tidsintervall fra bestråling og på noen ung alder , TC forekomsten øker mer at de for godartede knuter.
Et bemerkelsesverdig funn er at andelen av follikulær kreft ble redusert fra 31,4% til 8,7% i løpet av studien. Mulige forklaringer på dette funnet er følgende. I begynnelsen av studien noen follikulære varianter av papillær kreft og noen stor grad follikulær differensiert kreft ble diagnostisert som follikulær kreft mens etter den tid disse diagnosene endret til papillær kreft [5]. Profylakse jod, som var mer og mer oppmerksom og fremmet i løpet av studien, kan ha bidratt til å redusere follikulær kreft [28], [29].
Molekylær genetikk har nylig forbedret forståelsen av TC patogenesen [30] og kan representere et nyttig undersøkelsesverktøy.
takk
forfatterne takker SM Cammisuli for sin teknisk assistanse.
