Abstract
Bakgrunn
Psykologisk stress har vært assosiert med forbigående global amnesi (TGA)?. Hvorvidt en kreftdiagnose, en alvorlig stressende livshendelse, er assosiert med påfølgende fare for TGA er ikke undersøkt.
Metoder
Basert på det svenske kreftregisteret og pasientregister, gjennomførte vi en prospektiv kohortstudie inkludert 5,365,608 svensker i alderen 30 og over i løpet av 2001-2009 for å undersøke den relative risikoen for TGA blant kreftpasienter, sammenlignet kreftfrie individer. Forekomsten forhold (IRRs) og deres 95% konfidensintervall (CIS) som stammer fra Poisson regresjon ble brukt som anslag på sammenhengen mellom kreftdiagnose og risikoen for TGA.
Resultater
I løpet av studere 322,558 personer (6,01%) fikk en første diagnose av kreft. Vi identifiserte 210 tilfeller av TGA blant kreftpasienter (insidensrate, 0,22 per 1000 årsverk) og 4,887 TGA tilfeller blant de kreftfrie individer (insidensrate, 0,12 per 1000 årsverk). Samlet etter justering for alder, kjønn, kalenderår, sosioøkonomisk status, utdanning og sivil status, kreftpasienter hadde ingen økt risiko for TGA enn de kreftfrie individer (IRR, 0,99; 95% CI, 0.86-1.13). De IRRs skilte seg ikke over tid siden kreftdiagnose eller over enkelte krefttyper. Null Foreningen ble verken endret av sex, kalender periode eller alder.
Konklusjon
Vår studie gir ikke støtte for hypotesen om at pasienter med en ny diagnose av kreft vise en høyere risiko for TGA enn kreftfrie individer
Citation. Zhu J, Lu D, Sveinsson O, Wirdefeldt K, Fall K, Piehl F et al. (2015) er en kreftdiagnose Associated med påfølgende risiko for midlertidig Global Amnesia? PLoS ONE 10 (4): e0122960. doi: 10,1371 /journal.pone.0122960
Academic Redaktør: Robert M. Lafrenie, Sudbury Regional Hospital, CANADA
mottatt: 25 november 2014; Godkjent: 16 februar 2015; Publisert: 07.04.2015
Copyright: © 2015 Zhu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av den svenske Forskningsrådet for helse, arbeidsliv og velferd (No. 2012-0498), URL: https://www.forte.se/en /; Vetenskapsrådet (SIMSAM 80748301 og 340-2013-5867), URL: https://www.vr.se/inenglish/researchfunding.4.12fff4451215cbd83e4800021418.html; China Scholarship Council (nr 201 309 370 015), URL: https://www.csc.edu.cn/; Swedish Society for Medical Research, URL: https://www.ssmf.se/; Karolinska Institutet, URL: https://ki.se/start; Lindhés Advokatbyrå AB (LA2014-0352), URL: https://www.lindhes.se/hem. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Forbigående global amnesi (TGA) er en av de mest slående syndromer i klinisk nevrologi, preget av en plutselig innsettende dyp global amnesi (både retrograd og antero) som vanligvis varer mindre enn 24 timer, og vanligvis løser innenfor en noen timer [1]. TGA oppstår mest vanlige i en alder av 50-80 år [2] og har en total forekomst av 5-11 per 100 000 person-år [3-5]. Forekomsten er i stor grad aldersavhengig; og blant middelaldrende og eldre mennesker, har forekomsten er anslått til å nå 30 tilfeller per 100.000 personår [6, 7]. På grunn av mangel på diagnostiske tester, TGA forblir en klinisk diagnose hvor andre årsaker til hukommelsestap som epilepsi eller slag trenger å bli ekskludert [7].
Selv om lite er kjent om etiologien av TGA [1, 3, 8-11], tyder empiriske bevis en høyere enn forventet forekomst av utløsende hendelser, både følelsesmessig og fysisk stressende situasjoner før utbruddet av TGA episoder [6, 7, 9, 12, 13]. Andre studier har også antydet at TGA pasienter er mer sannsynlig å bære en psykopatologisk personlighet eller demonstrere en følelsesmessig ustabilitet [2]. De potensielle utløsende hendelsene for TGA er videre foreslått å fremkalle en sterk stressrespons, som fører til etterfølgende forandringer av homeostase [2, 8, 14, 15]. Flere nylig, Döhring
et al
. [15] fant at TGA pasienter takle stress mindre effektivt og viser en forhøyet angstnivå. Den underliggende mekanismen for den foreslåtte stress TGA link har også blitt utforsket nylig. For eksempel kan psykiske forstyrrelser føre til forbigående endringer i hjernens metabolisme og senere, hukommelsestap [16]. Emosjonelt stress kan også resultere i hippocampus dysfunksjon, som fører til en påfølgende tap av hukommelse [12]. Videre Evans
et al
. [17] en hypotese at den amnesiske syndromet av TGA kan utløses av en midlertidig stans av neurotransmittere i løpet av en depresjon lignende angrep. Tvert imot, har ingen epidemiologisk studie til vår kunnskap undersøkte sammenhengen av alvorlig belastende livshendelser med risikoen for TGA.
Ideen om at en kreftdiagnose, uavhengig av kreftsykdom selv eller behandling, kan tjene som en alvorlig psykologisk stress og føre til alvorlige helsemessige konsekvenser har nylig blitt utviklet [18-20]. Blir diagnostisert og leve med kreft er svært stressende. Psykiske plager vedvarer sannsynligvis under hele sykdomsforløpet, inkludert diagnostiske opparbeidelse primær kreftbehandling, tilbakefall av sykdommen, metastaser, og den endelige slutten av livet scenen. Blant annet har vi tidligere rapportert svært økt risiko for hjerte- og karsykdommer og selvmord umiddelbart etter kreftdiagnose [21-24]. Men selvmord og kardiovaskulære sykdommer representerer trolig bare toppen av isfjellet for den enorme psykiske plager en nylig diagnostisert kreft pasienterfaringer. For å oppnå dette, har vi en hypotese om at en kreftdiagnose kan tjene som en potensiell emosjonell trigger for TGA.
Materialer og metoder
Studiedesign
Vi gjennomførte en prospektiv kohort studie basert på den svenske folke- og boligtellingen i 1990, inkludert 5,365,608 personer født i Sverige. Alle deltakerne var fri for kreft mens inn til kohorten og 30 år eller eldre mellom 1 januar 2001 og 31. desember 2009. Informasjon om deltakernes egenskaper, herunder kjønn, fødselsdato, sivilstatus og sosioøkonomisk status, ble samlet inn fra dette Census. Ved hjelp av de individuelt unike fødselsnummer, ble studiekohorten knyttet til den landsomfattende Cancer, dødsårsaker, migrasjon, utdanning og pasientregistre. Oppfølging av deltagerne startet 1. januar 2001 eller deres 30-årsdag, avhengig av hva som kom senere, frem til dato for første TGA diagnose, død, emigrasjon, eller 31. desember 2009 avhengig av hva som skjedde først. De kreftfrie individer bidratt all akkumulert person-tid til ueksponert gruppe; mens kreftpasienter bidratt person-tid til den ueksponerte gruppen før datoen for diagnose og til den eksponerte gruppen etterpå.
Konstatering av kreft
I Sverige, klinikere og patologer har vært lovpålagt rapportere alle nydiagnostiserte krefttilfeller til det svenske kreft~~POS=TRUNC siden 1958; og fullstendigheten av dette registeret nærmer seg 100% [25]. Totalt har vi identifisert 326,739 personer som fikk sin første kreftdiagnose i løpet av oppfølgings. Siden vi forsøkte å studere risikoen for TGA hos kreftpasienter, ble individer med cancer diagnostisert ved obduksjon utelukket (N = 4181), og etterlater 322558 i analysen. Blant disse kreftpasienter, de vanligste krefttypene var prostatakreft (N = 69 373), brystkreft (N = 45 238), tykktarmskreft (N = 36 777), og melanom eller annen hudkreft (N = 32 988).
Konstatering av TGA
TGA ble identifisert fra den svenske pasientregister, definert som en innleggelse eller poliklinisk sykehus besøk med TGA som hoved utslippet diagnose. Som beskrevet tidligere, begynte pasientregister for å samle sykehus utslipps poster i 1964/1965 og har et landsdekkende dekning for utskrivning fra sykehuset poster siden 1987 [26]. Polikliniske besøk for sykehusbasert spesialistbehandling, men ikke fastlege omsorg, har også blitt registrert i dette registeret siden 2001. Dette poliklinisk besøk registreringen er anslått å dekke 80% av hele Sverige [26]. I pasientregister, er alle utslipp diagnoser kodet i henhold til den svenske revisjonen av 10. internasjonale klassifiseringen av sykdommer (ICD) koder siden 1997. Vi brukte G454 som ICD-10 kode for TGA.
Validering av sykehuset -basert TGA diagnose
utslipps~~POS=TRUNC diagnoser av den svenske pasientregister, inkludert mange nevrologiske lidelser, har vært mye validert, med en generelt høy positiv prediktiv verdi (85% -95%). For å vurdere nøyaktigheten av sykehusbasert TGA diagnose, vi grundig gjennomgått den medisinske registreringer av alle pasienter som får diagnosen TGA i to forskjellige sykehus i Sverige i løpet av 2006-2009, inkludert Karolinska universitetssykehus (et stort universitetssykehus, N = 159) og Nyköping Hospital (en mindre provinsielle sykehus, N = 38). Diagnosen TGA ble bekreftet dersom følgende diagnostiske kriterier ved Hodges [3] ble oppfylt: (i) tilstedeværelsen av en anterograd amnesi som er bevitnet av en observatør, (ii) ingen uoppmerksom på eller tap av personlig identitet, (iii) kognitiv svekkelse begrenset til hukommelsestap, (iv) ingen fokale nevrologiske eller epileptiske skilt, (v) ikke tidligere hodeskade eller beslag, og (vi) oppløsning av symptomer innen 24 timer. To nevrologer uavhengig vurdert de medisinske poster først og gjort felles beslutninger ved konsensus. Blant alle de 197 tilfellene, 185 (94%, 95% konfidensintervall: 91% -97%) oppfylte kriteriene, mens 12 (6%; 95% konfidensintervall: 3% -9%) ble klassifisert som ikke TGA. Nøyaktigheten av TGA diagnose ikke ut til å variere i stor grad mellom sykehusene. I Karolinska universitetssykehus, 148 av de 159 TGA tilfeller (93%, 95% konfidensintervall: 89% -97%), og i Nyköping Hospital, 37 av de 38 TGA tilfeller (97%, 95% konfidensintervall: 92% – 102%), oppfylte disse kriteriene.
Statistisk analyse
Vi først beregnet insidensen av TGA gjennom å dele de observerte antall TGA tilfeller av akkumulert årsverk blant personer med og uten diagnostisert kreft. Som et mål på sammenhengen mellom en kreftdiagnose og risikoen for TGA, vi så beregnet insidensraten forhold (IRRs) og deres 95% konfidensintervall (CIS) basert på Poisson regresjon modellering. IRR ble beregnet som forholdet mellom TGA forekomst av kreftpasienter som i kreft-frie deltakere. I alle statistiske modeller, vi justert for alder ved oppfølging (≤59, 60-64, 65-69, 70-74, 75-79, eller ≥80 år), kjønn, kalenderår oppfølging, sivil status (samboende eller ikke-samboende), sosioøkonomisk status (blå-krage, hvit-snipp, selvstendig næringsdrivende, eller kategorier) og utdanningsnivå (≥9 år, 9 år, eller mangler). Informasjon om høyeste oppnådde utdanningsnivå ble konstatert fra knytte studiekohorten til det svenske utdanningsregisteret.
For å vurdere mulige effekter modifikatorer av de studerte foreningen, vi videre stratifisert analysene etter kjønn, alder oppfølging og kalender periode på oppfølging (2001-2003, 2004-2006 og 2007-2009). Videre IRRs ble separat beregnet i henhold til tiden siden kreftdiagnose (første, andre, tredje år etter diagnose, og utover), og for de enkelte krefttyper (prostatakreft, brystkreft, tykktarmskreft, og hudkreft).
TGA har en gjentakelse hastighet på 6-10% [2], og virkningen av kreftdiagnose på risikoen for TGA kan variere mellom personer med og uten tidligere episode av TGA. Tidligere historie med TGA ble derfor konstatert fra den svenske pasientregister; siden TGA bare kunne identifiseres gjennom ICD-10 kode, konstaterte vi tidligere historie av TGA bare fra 1997 og framover. Enkeltpersoner ble klassifisert som å ha tidligere TGA under hele oppfølgings hvis de ble diagnostisert med TGA minst én gang før innreise til kullet. Kreftpasienter ble klassifisert som å ha tidligere TGA hvis de hadde minst én TGA episode før kreftdiagnose.
Alle statistiske analyser ble utført med SAS 9.3-programvare (SAS Institute, North Carolina, USA). Studien ble godkjent av regional etisk Vetting styret ved Karolinska Institutet. Alle de enkelte postene ble anonymisert og avidentifisert før analysen.
Resultater
baseline karakteristikker av deltagerne er vist i tabell 1. Under oppfølging, 4,887 TGA saker ble observert blant de kreftfrie individer (insidensrate, 0,12 per 1000 årsverk), mens 210 TGA tilfeller ble identifisert blant kreftpasienter (insidensrate, 0,22 per 1000 årsverk). Det var flere menn som utviklet TGA blant kreftpasienter (57,14%), men litt flere kvinner blant de kreftfrie gruppe (51.07%). Kreftpasienter som utviklet TGA senere ble mindre godt utdannet i forhold til andre kreftpasienter; lignende forskjell ble imidlertid ikke observert mellom kreft-fri gruppe. For både kreftpasienter og kreftfrie individer, var mer sannsynlig å være ikke-samboende og funksjonærer enn enkeltpersoner personer med TGA uten TGA (tabell 1).
Etter flere variable justeringer, ingen samlet assosiasjon ble observert mellom en kreftdiagnose og risikoen for TGA (IRR, 0,99; 95% CI, 0,86 til 1,13) (tabell 2). Foreningen så ikke ut til å variere i stor grad mellom menn og kvinner; heller ikke det variere fra alder eller kalender periode på oppfølging (tabell 2). En statistisk signifikant sammenheng ble observert for aldersgruppen 65-69 år (IRR, 1,31; 95% KI, 1,02 til 1,66); denne aldersgruppen hadde også den høyeste forekomst av TGA både blant kreftpasienter og kreftfrie individer. Forekomsten av TGA var høyere blant personer med allerede eksisterende TGA, uavhengig av kreftdiagnose. Imidlertid gjorde de IRRs av TGA etter en kreftdiagnose ikke avvike med status for tidligere TGA (tabell 2).
null sammenheng mellom kreftdiagnose og TGA var dessuten konsistent på tvers av ulike tidsperioder etter kreft diagnose og ikke synes å variere i stor grad på tvers av de viktigste krefttyper (Tabell 3).
Diskusjoner
Basert på en kohort av mer enn fem millioner mennesker, vi fant ingen annen risiko for TGA etter kreftdiagnostikk i forhold til kreft-frie befolkningen generelt. Den null Foreningen ble ikke endret av alder, kjønn, eller kalenderperioden, og skilte seg ikke for ulike tidsperioder etter kreftdiagnose eller forskjellige krefttyper.
Fysisk og følelsesmessig belastende hendelser har begge blitt foreslått for å felle TGA [27 ]. Basert på en omfattende litteraturgjennomgang og scrutinization av 142 TGA tilfeller Quinette
et al
. rapportert at 28-29% av pasientene hadde følelsesmessig stress og 25-31% hadde fysisk anstrengelse som de nære utløsende hendelser før utbruddet av en TGA episode [2]. Sammenlignet med kjønns- og alderstilpassede kontroller, emosjonelt stress var imidlertid ikke mer utbredt blant TGA tilfeller, og derfor ikke forbundet med risiko for TGA [2]. Bruk av pasienter med forbigående iskemisk anfall (TIA) som kontroller, Inzitari
et al
. [13] fant ikke enten finne signifikant forskjellig forekomst av belastende livshendelser (f.eks plutselig død av en nær slektning) i løpet av året forut TGA og TIA. I tråd med disse null funn, vår studie ikke gi noen bevis for en årsakssammenheng mellom en kreftdiagnose-en alvorlig stressende livshendelse-og den påfølgende risiko for TGA. Disse resultatene kan imidlertid ikke brukes til å argumentere mot muligheten for at andre typer stressende livshendelser kan fortsatt være årsakssammenheng med TGA, enten som en utløser eller kronisk årsak.
Så langt vi kjenner til, er dette den første rapporten adressering TGA forekomster blant kreftpasienter. Etter en diagnose av kreft, kan pasientene vedvarende lider av alvorlig psykisk stress [28], mens du venter på diagnose [29] og gjøre behandling beslutninger [30], eller på grunn av behandling bivirkninger [31], økt fysisk nød [32] , tilbakefall av sykdommen og metastasering [33], og til slutt den ventende død [33]. Tidligere studier har rapportert økt risiko for ulike alvorlige helsemessige utfall inkludert selvmord [34, 35] og kardiovaskulære sykdommer [36] blant kreftpasienter fra umiddelbart etter diagnose til slutten av livet, noe som reflekterer alvorlig stress oppleves av pasientene i ulike stadier av kreft. De ulike funnene mellom disse resultatene og TGA kan være informativ på potensielt ulike mekanismene bak TGA og andre utfall følsomme for sterke belastninger.
Sterke av vår studie omfatter store populasjonsbasert kohort design, er fullstendig oppfulgt -up, og uavhengig av hverandre og prospektivt innsamlede data om kreft og TGA. Noen få begrensninger av den foreliggende studien bør også omtales. Først identifisering av TGA i vår studie støttet seg på sykehus administrative registre (dvs. innleggelse og poliklinisk sykehus besøk), og som et resultat vi var bare i stand til å identifisere TGA tilfeller innrømmet over-natten på et sykehus eller behandles ved et sykehus-basert spesialist. Videre, ettersom bare 80% av poliklinisk spesialistbesøk dekkes av pasientregister, vi sannsynligvis hadde misclassified noen TGA tilfeller som TGA-free under oppfølging. Likevel kan fullstendigheten av TGA konstatering ikke være et stort problem som vi har observert en lignende forekomst av TGA blant de kreftfrie individer (12 per 100 000 person-år) som tidligere rapportert (5-11 per 100 000 person-år [3 -5]). Hvis noe, bør en slik feilklassifisering være av større bekymring for kreftfrie individer enn kreftpasienter får intensiv medisinsk overvåkning blant de sistnevnte, og dermed potensielt kan føre til en gjenstand av sammenhengen mellom kreft og TGA. Null foreningen observert i denne studien lindres slik bekymring. Tvert imot har det sykehusbasert TGA diagnose imidlertid ha tilfredsstillende spesifisitet i henhold til vår valideringen (93%). Men siden valideringsstudie ble utført på grunnlag av to sykehus i den sentrale delen av Sverige, var vi ikke i stand til å vurdere nøyaktigheten av TGA diagnose fra andre deler av Sverige. Gitt den registerbaserte natur denne studien, hadde vi begrenset klinisk informasjon om andre potensielle effekten modifikatorer av de studerte foreningen, blant annet kreftbehandling. Men vi fant ikke foreningen å variere klart etter ulike tidsperioder etter kreftdiagnose eller på tvers av ulike krefttyper. Til slutt, i denne studien inkluderte vi bare kreftpasienter diagnostisert i en alder av 30 og over siden vi fant ingen TGA tilfeller blant kreftpasienter diagnostisert i yngre aldersgrupper i løpet av studieperioden. Fremtidige studier er nødvendig for å spesifikt undersøke om en sammenslutning av kreftdiagnose med TGA eksisterer blant mennesker yngre enn 30 år.
I konklusjonen, basert på en stor kohort studie av mer enn fem millioner svensker, vi fant ikke positiv sammenheng mellom en kreftdiagnose og risikoen for TGA.
