Abstract
Bakgrunn
epidemiologi av nevroendokrine svulster (NETS) er ikke godt illustrert, spesielt for asiatiske land.
Metoder
Alders -standardized insidensen og observerte overlevelsesrater NET diagnostisert i Taiwan fra 1 januar 1996 til 31. desember 2008 er beregnet ved hjelp av data fra Taiwan Kreftregisteret (TCR) og sammenlignet med de av den norske Registeret Kreft (NRC) og amerikanske Surveillance, epidemiologi, og End resultater (seer) program.
Resultater
i løpet av studietiden, ble totalt 2,187 NET tilfeller diagnostisert i Taiwan, med 62% menn og en gjennomsnittsalder fra 57,9 år gammel. Alderen-standardiserte forekomsten av NET økt fra 0,30 per 100 000 i 1996 til 1,51 per 100 000 i 2008. De vanligste primære områder var tarmen (25,4%), lunge og bronkier (20%) og magen (7,4%). Den 5-årige observert overlevelse var 50,4% for alle garn (43,4% for menn og 61,8% for kvinner,
P
0,0001). Den beste 5-års observert overlevelse for Nets av nettstedene var tarmen (80,9%), vedlegg (75,7%), og bryst (64,8%).
Konklusjoner
I forhold til data fra Norge og USA, i en alder-standardiserte insidensraten av garn i Taiwan er lavere og de store primære områder er forskjellige, mens den langsiktige resultatet er lik. Flere studier på patogenesen av garn er garantert å utvikle forebyggende strategier og bedre behandlingsresultater for NET
Citation. Tsai HJ, Wu CC, Tsai CR, Lin SF, Chen LT, Chang JS (2013) The Epidemiology av nevroendokrine svulster i Taiwan: En landsomfattende Kreftregisteret basert studie. PLoS ONE 8 (4): e62487. doi: 10,1371 /journal.pone.0062487
Redaktør: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, USA
mottatt: 20 november 2012; Godkjent: 21 mars 2013; Publisert: 22 april 2013
Copyright: © 2013 Tsai et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av opprettelse av kreftforskning System Excellence Program [DOH-102-TD-C-111-004], Department of Health Executive Yuan, Taiwan. I tillegg ble Dr. H. J. Tsai og Dr. J. S. Chang støttet av National Health Research Institutes (CA-101-PP-07 og CA-101-PP-38). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
nevroendokrine svulster (nett) er svulster som stammer fra nevroendokrine celler lokalisert i hele kroppen, oftest i lunge og mage-tarm [1], [2]. NET kan utskille forskjellige peptider, noe som kan føre til kliniske symptomer (også kjent som «fungerende» NET) [3]. De fleste NET har en lat kurs, mens noen sprer seg raskt og metastaserer til fjerne organer. På grunn av deres heterogenitet, ble den første World Healthcare Organization (WHO) klassifikasjon av nøter ikke etablert før 1980. I 2000 ble WHOs klassifisering av NET oppdatert basert på histopatologi og ble revidert igjen i 2010 [4]. Forekomsten av NET ble ikke kjent før nylig da Yao et al. og Hauso et al. publisert sine undersøkelser av nett ved hjelp av data fra det amerikanske Surveillance, Epidemiology, og sluttresultatet (seer) program og fra norsk Registeret Kreft (NRC) [1], [2]. Nets insidensraten var 1,09 per 100 000 i 1973 og økte til 3,31 og 5,25 per 100 000 i 1993 og 2004, henholdsvis, basert på seeren data [2]. Nets forekomsten i Norge økte fra 2,35 per 100 000 i løpet av 1993 til 1997 til 4,06 per 100 000 i løpet av 2000 til 2004 [1]. I USA, Asia /Stillehavsområdet hadde en lavere forekomst av garn (3,19 per 100 000) enn hvite (4,92 per 100 000) og afroamerikanere (6,82 per 100 000). [2] En stor-skalert epidemiologisk undersøkelse av gatroenteropancreatic (GEP) -NETs (n = 2,845) i Japan anslått at den årlige forekomsten av GEP-NET var 1,01 per 100 000 [5], som var lavere enn de i USA ( 2,85 per 100.000) og Norge (2,33 per 100 000). Resultatene antydet en rasistisk forskjell i forekomsten av Nets. Imidlertid har det vært en sparsomt med data omfattende beskrive epidemiologi NET blant asiater i Asia. Denne studien analyserte insidensraten og den observerte overlevelsesraten til garn i Taiwan ved hjelp av data fra Taiwan Kreftregisteret (TCR) 1996-2008 og sammenlignet dem med NRC og seeren data. Så vidt vi vet, er dette den første landsdekkende kreftregister basert studie av NET fra Asia.
Materialer og metoder
hendelsen NET tilfeller diagnostisert mellom 1 januar 1996 og 31. desember, 2008 ble identifisert fra TCR, som ble etablert i 1979 for å overvåke forekomst og dødelighet av kreft i Taiwan [6]. Sykehus med 50 eller flere senger i Taiwan er pålagt å rapportere kreftdiagnoser til TCR og antall rapporterer sykehusene økte fra 179 i 1996 til 205 i 2008. Selv om noen tilfeller av kreft kan i utgangspunktet mistenkt av leger i klinikkene, diagnosen kreft er til syvende og sist bekreftes ved sykehusene. Under dagens system, fanger TCR 97% av krefttilfellene i Taiwan [6]. Kvaliteten på et kreftregister er angitt med prosentandelen av dødsattesten bare tilfeller (DCO%) og andelen av morfologisk bekreftede tilfeller (MV%), med den perfekte datakvalitet representert ved en DCO% av 0 og en MV% av 100 [7]. Dopingkontrolløren% av krefttilfellene i TCR redusert fra 14,2% i 1996 til 1,2% i 2008 [6]. MV% varierte fra 87,5% i 2002 til 89% i 2008 [6]. Disse indeksene indikerer at kvaliteten av TCR er sammenlignbare med de andre veletablerte kreftregistre i verden [8], [9]. For NRC, 2001-2005, DCO% 0,9% og MV% var 93,8% [8]. For USA seer program, 1998-2002, DCO% 1,0% og MV% var 94,7% [9].
morfologi (M) koder av International Classification of Diseases for Oncology, Field Trial Edition (ICD-O-FT) (for dem diagnostisert fra 1 januar 1996 til 31. desember 2001) eller International Classification of Diseases for Oncology, tredje utgave (ICD-O-3) (for dem diagnostisert etter 1 januar 2002 ) ble anvendt for å identifisere NET tilfeller. Vi vedtok de samme M-koder som brukes av Hauso et al [1]. M koder for garn var: 8240 (karsinoid tumor), 8241 (Enterochromaffin celle karsinoid), 8242 (Enterochromaffin-lignende celle svulster), 8243 (slimcelle karsinoid), 8244 (kompositt karsinoid), 8245 (adenocarcinoid), 8246 (nevroendokrin karsinom). Tre M koder NET vises bare i ICO-O-3:8249 (atypisk karsinoid), 8013 (stor celle nevroendokrin kreft), og 8574 (adenokarsinom med nevroendokrin differensiering). De ICD-koder for å identifisere områder av garn er presentert i tabell S1.
De urene årlig forekomst av garn i Taiwan fra 1996 til 2008 ble beregnet for alle områder kombinert ved hvert område, og etter kjønn, hjelp den årlige befolknings rapportert av general~~POS=TRUNC for budsjett, regnskap og statistikk Taiwan (https://www.dgbas.gov.tw). For å sammenligne med data rapportert av Hauso et al. [1] og Yao et al. [2], alle insidensen var alders standardisert med 2000 amerikanske standarden befolkning, som også ble brukt av Hauso et al. og Yao et al. å beregne de alders standardisert forekomst. I tillegg ble det mannlige til kvinnelige (M /F) saksnummer forholdstall for alle garn og av områder beregnet. M /F saksnummer forholdet av garn på hvert sted ble sammenlignet med M /F saksnummer forholdet mellom den vanligste histologiske tumortype ved samme sted (adenokarsinom (AC) for rektum, lunge og bronkier, mage, pancreas, colon og tynntarmen, plateepitelkarsinom (SCC) for lunge og bronkier og hode og nakke) for å vurdere om NET kan dele felles risikofaktorer med svulster i andre histologiske typer som opptrer på de samme stedene. M /F saksnummer prosenter av AC og SCC ble beregnet ved hjelp av hendelses saksnummer rapportert av TCR [6]. Fordelingen av kjønn ved histologiske typer på hvert sted ble evaluert av chi-kvadrat test.
Den dødsdato for netto tilfeller ble bestemt ved å knytte TCR data til den nasjonale død database. Livet-table metoden ble brukt til å beregne fem års observert total overlevelse (OS) på nett for alle områder kombinert ved hvert område, og etter kjønn. Cox regresjonsmodell ble utført for å estimere hazard ratio (HR) og 95% konfidensintervall (KI) av NET død forbundet med kroppen nettstedet, alder og kjønn. Fordi TCR har ufullstendig informasjon på scenen og karakteren av garn, ble disse to faktorene ekskludert fra overlevelsesanalyse. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of National Health Research Institutes.
Resultater
Alders Standardisert forekomst
Totalt 2,187 nydiagnostiserte NET tilfeller ble registrert i TCR fra 1 januar 1996 til 31. desember 2008 med 1.356 (62%) menn og en gjennomsnittsalder på 57,9 år gammel (område: 9-95; 70% diagnostisert på ≧ 50 år gammel). Fordi WHO klassifisering av NET ble oppdatert basert på histopatologi i 2000 [4], vi undersøkte endring i forekomsten av NET før og etter 2000. alders standardiserte årlige forekomsten av garn i Taiwan økt fra 0,30 per 100 000 i 1996 , til 0,55 per 100 000 i 2000, og til 1,51 per 100 000 i 2008 (figur 1A og tabell 1). Alderen-standardiserte forekomsten av NET økte med 83% fra 1996 til 2000 og med 175% fra 2000 til 2008. Men konsekvent hadde en høyere forekomst av nett enn kvinner og menn til kvinner forekomsten andelen økte fra 1,4 i 1996 til 2,0 i 2008. Alle de seks vanligste Nets av nettsteder (rektum, lunge og bronkier, mage, bukspyttkjertel, tykktarm og tynntarm) opplevde en økning i forekomsten 1996-2008 (figur 1B og tabell 1).
A) alderen-standardiserte insidensraten totalt og etter kjønn; B) Den alders standardiserte insidensraten av primære områder.
Utdeling av Nets av nettsteder og Sex
De vanligste primære områder av garn ble endetarm fulgt av lunge og bronkier, mage, pancreas, colon, og tynntarmen (tabell 2). For både menn og kvinner, de vanligste primære områder av garn ble endetarm fulgt av lunge og bronkier (tabell 2). Justert for endringer som følge av kjønnsspesifikke organer, de M /F saksnummer prosenter av primær NET involverer øvre aero-fordøyelseskanalen (hode og hals, lunge og bronkier og spiserør), mage og tynntarm, var 2. M /F saksnummer prosenter av primær NET som følge av vedlegg, tykktarm, endetarm, og lever varierte fra 1 til 2, mens M /F saksnummer forholdstall de var 1 for primære NET i galleveiene (galleblæren og ekstrahepatiske galle duct) og bukspyttkjertel. Sammenlignet med M /F saksnummer prosenter av de vanligste kreft subtyper av primære områder, M /F saksnummer forholdet mellom NET dukket lignende (
P
0,05) til M /F saksnummer ratio av AC i rektum, mage, tykktarm og tynntarm, men var høyere (
P
0,0001) enn M /F saksnummer forholdet mellom AC i lunge og lavere (
P =
0,01) enn M /F forholdet mellom AC i bukspyttkjertelen. M /F saksnummer forholdet mellom NET var lavere (
P
0,0001) enn for SCC i lunge eller hode og hals (figur 2)
Forkortelser:. AC = adenokarsinom; NET = nevroendokrine svulster; SCC = plateepitelkarsinom. P-verdier ble generert av chi-kvadrat tester for å sammenligne fordelingen av sex mellom AC eller SCC og NET.
Survival
5-års observert overlevelse var 50,4 % for alle NET (43,4% for menn og 61,8% for kvinner,
P
0,0001) (tabell 3). Pasienter med endetarms NET opplevd best overlevelse med en 5-års observert overlevelse på 80,9%, etterfulgt av Nets av tillegget (75,7%) og bryst (64,8%). Pasienter med esophageal NET hadde den verste prognosen med en 5-års observert overlevelse på 14,3%. Blant garn i menn, observerte den beste 5-års overlevelse var 77,5%, 76,8% og 50,0% for garn i rektum, vedlegg og galleveier (galleblæren og ekstrahepatiske gallegang), henholdsvis. For kvinner, de beste 5-års observert overlevelse var 86,4%, 73,8% og 64,7% for garn i endetarmen, vedlegg, og mage, henholdsvis. Prognosen for nett for kvinner var bedre enn menn for alle områder unntatt garn i galleveiene. Garn i andre områder hadde en høyere HR død (
P
0,05) sammenlignet med rektal NET i univariable analyse, med unntak av vedlegg (HR = 1,38, 95% KI: 0,87 til 2,18) og eggstokk (HR = 1,84, 95% KI: 0,86 til 3,96) (Tabell 4). I multivariat analyse (tabell 4) justert for kjønn og alder, er risikoen for død for NET i tillegget var fortsatt ikke forskjellig fra rektal NET og garn i andre områder hadde en dårligere prognose enn rektal NET. Å være kvinne og alder 50 var uavhengige gunstige prognostiske faktorer for operativsystemet til NET
Diskusjoner
Bruk TCR data, observerte vi at aldersstandardisert forekomst. av garn i Taiwan økt jevnt 1996-2001 og i et mer akselererende hastighet siden 2002. mulige årsaker til denne økningen omfatter innføring av WHO klassifikasjon for NET, bedret kvalitet av kreft registrering, økt bevissthet om NET av klinikere, og forbedret diagnostisk teknologi. Til tross for en slik økning, alders standardiserte insidensraten av garn i Taiwan fortsatt lavere enn Norge og USA. Under 2000-2004, alder-standardiserte insidensraten av NET var 4,06 per 100 000 i Norge, 4,92 til 5,79 per 100.000 blant amerikanske Whites, og 6,82 til 7,67 per 100.000 blant amerikanske Blacks [1], [2]. Våre resultater viser at alders standardiserte insidensraten av garn i Taiwan varierte 0,55 til 0,89 per 100 000 fra 2000 til 2004. Selv med akselerert økning i forekomsten av garn i Taiwan siden 2002, forble det lavere enn Norge og USA med den alders standardiserte insidensraten av garn i Taiwan i 2008 være 1,51 per 100.000. I USA forekomsten av NET varierte etter rase, med Asia /Stillehavsøyene (3,19 per 100 000) og amerikanske indianere /Alaska Natives (3,07 per 100 000) som har en lavere forekomst enn hvite (4,92 til 5,79 per 100 000) og afrikansk amerikanere (6,82 til 7,67 pr 100 000) [1], [2]. Selv sammenlignet med forekomsten av NET blant Asia /Pacific Islander i USA, er forekomsten av NET i Taiwan fortsatt lavere. Forskjellen i forekomst av NET mellom løpene antyder rolle genetiske faktorer, som er støttet av en positiv sammenheng mellom familiehistorie med kreft og NET risiko [10], [11]. Jo høyere forekomsten av NET av asiatiske amerikanere i forhold til at asiater i Asia tyder på at kanskje miljøfaktorer, spesielt livsstilsfaktorer, kan også være viktig i utviklingen av Nets. Til dags dato har informasjon om risikofaktorer for NET vært mangelvare.
Hassan et al. rapporterte at familiehistorie med noen kreft var forbundet med en økt risiko for NET [10], [11]. De observerte også at diabetes mellitus var en betydelig risikofaktor for mage NET, særlig blant kvinner, men dette resultatet var basert på et lite antall (n = 55) av mage NET tilfeller [10]. Disse funnene synes ikke tilstrekkelig til å forklare økningen i forekomst av garn i USA, Norge og Taiwan og lavere forekomst av garn i Taiwan i forhold til de i USA og Norge. Videre undersøkelser er garantert å bestemme genetiske og miljømessige risikofaktorer for Nets. Nyere studier har gjort fremskritt for å forstå den molekylære patogenesen av NET, herunder rollene til peptid reseptorer, reseptor-tyrosin-kinaser, og intracellulære mål, slik som mTOR [12]. Kombinere etterforskningen av molekylære mål og epidemiologiske studier av nøter vil hjelpe oss med å identifisere årsakene til Nets.
Selv om det syntes å være en generell økning i forekomst av garn, denne økningen varierte med nettsteder. I vår analyse, observerte vi at den raskeste økningen i forekomsten av NET skjedde i lunge og endetarm. I USA forekomst av NET økt raskest i lunge, rektum, og tynntarm [2]. Det er ikke klart hvorfor økningen i forekomsten av NET dukket opp raskere for visse kroppssider. Gransker endringer i forekomsten av Nets av forskjellige kropps nettsteder kan gi ledetråder til årsakene til Nets.
Sammenligning av våre resultater med de av Hauso et al. [1] og Yao et al. [2], nettstedene til NET syntes å variere med rase /etnisitet (tabell 5). De fem beste NET steder i Norge var tynntarmen (26%), lunge (21%), tykktarm (8%), endetarm (7%), og bukspyttkjertelen (7%) [1]. Blant amerikanske Whites, de fem beste NET områder var lunge (30% til 32%), tynntarm (18% -19%), endetarm (12%), kolon (7% -8%), og bukspyttkjertelen (4% – 7%) [1], [2]. Blant afro-amerikanere, de fem beste NET områder var rektum (26% til 27%), tynntarm (21% til 22%), lunge (18%), tykktarm (8%), og magen (5% til 6%) [1], [2]. De fem beste NET nettsteder blant amerikanske asiater /Stillehavsøyene var endetarm (41%), lunge (15%), bukspyttkjertel (8%), tynntarm (8%) og magen (6%) [2]. I vår analyse, topp 5 NET steder i Taiwan var rektum (25%), lunge (20%), mage (7%), bukspyttkjertel (6%), og tykktarmen (5%). En lavere andel av garn i Taiwan ble plassert i tynntarmen (5%) sammenlignet med garn i Norge (26%) og USA (Whites: 18% -19%, afro-amerikanere: 21% -22%, asiater /Pacific Islanders: 8%) [1], [2]. Man kan lure på om den lave andelen av garn i tynntarmen i Taiwan kan være på grunn av klinisk praksis. Svulster i tynntarmen, særlig de som ligger i jejunum og ileum, er vanskelige å identifisere i forhold til de som ligger i tolvfingertarmen eller magen, hvor svulsten kan identifiseres ved gastroendoscopy arrangert praktisk enten i valgfag helseundersøkelse eller i klinisk besøk under nasjonal helseforsikring dekning av Taiwan. Men i Yao rapport, forekomst av garn i tolvfingertarmen og jejunum /ileum blant asiater /Stillehavsøyene (0,18 og 0,09 per 100 000) var mye mindre enn de blant hvite (0,15 og 0,71 per 100.000) og afroamerikanere (0,64 og 0,88 per 100 000), noe som tyder på at lavere andel av tynntarms garn i Taiwan ikke kan ha vært en undervurdering. I tillegg har en høy prosentandel av nett som forekommer i tynntarmen er rapportert av tre andre europeiske land, inkludert Italia (24%) [13], Tyskland (22%) [14] og Sverige (35%) [15]. I studier som inkluderte bare GEP-NET, prosenter av GEP-NET skjer i tynntarmen var lavere i asiatiske land ( 10%) [5], [16] sammenlignet med de i europeiske land (15-39%) [17] – [20]. I motsetning til den lavere andel NET lokalisert i tynntarmen blant taiwanske har taiwanske en høyere prosentandel av endetarms NET forhold til nordmenn og amerikanske hvite. Selv om det er mulig at forskjellen i koloskopi screening praksis kan bidra delvis til dette misforholdet, har det vist seg at selv i USA, hvor mange prosent av endetarms NET varierte med rase, med asiater /Stillehavsøyene har den høyeste andelen av rektal NET ( 41%), fulgt av amerikanske indianere /indianere (32%), afro-amerikanere (26%) og hvite (12%) [2]. En lav prosentandel av rektal NET ble rapportert av tre andre Europeisk (3-8%) registerbaserte studier [13] – [15]. I studier som inkluderte bare GEP-NET, prosentandelen av endetarms GEP-NET var høyere i en studie fra Korea (48%) [16] i forhold til prosenter av endetarms garn i europeiske land (6-14%) [17], [18]. Videre undersøkelser er garantert å bestemme rase /etnisk forskjell i forekomsten av Nets av nettsteder.
Ifølge vår analyse, alders standardiserte insidensraten av NET var mye høyere blant taiwanske menn i forhold til kvinner med M /F insidensrate forhold varierende fra 1,4 til 2. alders standardisert forekomst av garn var også høyere hos menn enn hos kvinner i Norge og USA, men med et mindre gap (hann til hunn insidensraten ratio: 1,1 til 1.2) [1], [2]. Sammenlignet med M /F saksnummer prosenter av de vanligste kreft subtyper av primær nettsteder som bruker data fra TCR [6], M /F saksnummer forholdet mellom NET dukket lignende (
P
0,05) til M /F saksnummer forholdet mellom AC i rektum, mage, tykktarm og tynntarm, men var mye lavere (
P
0,0001) enn SCC av lunge eller hode og hals (figur 2) . SCC av lunge og hode og nakke aksje sigarettrøyking som en sterk risikofaktor [21]. I tillegg kan SCC på hode og hals være forårsaket av inntak av alkohol og betel pund [21]. Den store forskjellen i M /F saksnummer forhold mellom garn og SCC i lunge eller hode og hals tyder på at garn og SCC kan ha ulike risikofaktorer. De eneste to studier som undersøkte sammenhengen mellom alkohol drikking eller røyking og risiko for NET fant ingen signifikante assosiasjoner [5], [10]. Videre undersøkelser er nødvendig for å forklare gapet i forekomst av NET mellom menn og kvinner.
Den 5-årige observert OS av garn i Taiwan var sammenlignbare med Norge og USA for de fleste områder unntatt lunge og bronkie og tynntarmen. Den 5-årige OS of bronkopulmonal NET var 54%, 48% og 36% for nordmenn, amerikanske Whites og amerikanske Blacks henholdsvis [1], mens 5-års OS of bronkopulmonal NET var 34% i vår taiwanske befolkningen. De store undergrupper av bronkopulmonal NET er typisk karsinoid, atypisk karsinoid, og nevroendokrine karsinom, som inkluderer stor celle nevroendokrin kreft. Pasienter med karsinoide tumorer i lunge og bronkier har den beste 5 års overlevelse (78% til 97%), etterfulgt av atypisk karsinoid (35% til 75%) og stor-celle nevroendokrine karsinom ( 50%) [22] – [ ,,,0],28]. Vi mistenker at fordelingen av bronkopulmonal NET undergrupper varierer fra rase /etnisitet, noe som resulterer i ulike utfall. Det har ikke vært noen store-skalert populasjonsbaserte data om fordelingen av bronkopulmonal NET subtyper men to sykehusbasert NET serien fra Italia og USA viste at andelen av typiske karsinoid svulst i lungen og bronkie varierte fra 60% til 67% [ ,,,0],29], [30], sammenlignet med bare 32% av typisk carcinoid blant bronkopulmonal NET tilfeller i vårt Taiwan befolkning. Selv med inkludering av atypisk karsinoid, bare 37% av bronkopulmonal NET i Taiwan var enten typisk eller atypisk karsinoid, mens 79% til 81% av bronkopulmonal NET var enten typisk eller atypisk karsinoid i Italia og USA [29], [30] . Et sykehus-baserte serien fra Korea rapporterte at andelen av karsinoid (typisk og atypisk) i bronkopulmonal NET var 57% [31], noe som tyder på at asiater kan ha en lavere prosentandel av bronkopulmonal NET med enten vanlig eller atypisk karsinoid subtype. Verre OS of bronkopulmonal NET i Taiwan kan forklares med høyere prosentandel av bronkopulmonal NET med dårlig prognose subtyper. Fordelingen av netto undertyper i andre områder skiller seg også fra land. En artikkel av Niederle et al. fra Østerrike rapportert at prosentandelen av carcinoid tumor i GEP-NET (M-kode: 8240), var 80%, 90%, 14%, 88%, 24%, 30% og 81% i magesekken, vedlegg, tynntarmen (unntatt tolvfingertarmen), endetarmen, bukspyttkjertelen, tykktarm og tolvfingertarm, henholdsvis [17]. I våre data, prosentandelen av carcinoid tumor var 57%, 67%, 88%, 8%, og 50% i magesekken, tynntarmen, rektum, bukspyttkjertel, og tykktarm, respektivt. Prosentandelen av karsinoid i garn i bukspyttkjertel i vår studiepopulasjonen var bare 8%, noe som var lavere enn de av garn i andre gastroenteropancreatic områder, og som kan trolig forklare dårligere prognose av pankreas NET enn de andre GEP-NET.
i vår studie, kvinner hadde en betydelig bedre 5-års observert overlevelse av nøter av alle nettsteder enn menn bortsett appendiceal NET. I Yao rapport, kvinner hadde en bedre overlevelse av nett enn menn uavhengig av scenen [2]. Jo bedre overlevelse av nett for kvinner sammenlignet med menn ble også rapportert av andre studier [13], [14], [18] – [20]. I vår analyse, denne sex forskjell i overlevelse av NET var spesielt fremtredende for bronkopulmonal og bukspyttkjertel NET, med nesten en tre-fold forskjell. Forskjellen i overlevelse av bronkopulmonal NET mellom kvinner og menn i befolkningen vår kan forklares med fordelingen av netto subtyper. For bronkopulmonal garn i vår studie befolkning, 21% av mennene og 63% av kvinnene hadde typisk karsinoid, 5% av mennene og 6% av kvinnene hadde atypisk karsinoid, og 73% av mennene og bare 32% av kvinnene hadde nevroendokrin kreft. I kontrast, kan den store sex ulikhet for overlevelsen av pankreas NET ikke forklares med ulik fordeling av netto subtyper fordi ca 90% av både menn og kvinner med pankreas NET hadde nevroendokrin kreft med bare 8% av pankreas NET være karsinoid. I vår multivariabel overlevelsesanalyse, å være en kvinne forble en gunstig prognostisk faktor for NET overlevelse etter justering for området og alder. Videre undersøkelser er nødvendig for å forklare kjønnsforskjellen i NET overlevelse.
Det er flere begrensninger som må vurderes når man tolker resultatene av dagens analyse. TCR har ikke fullstendig informasjon om karakteren og stadium av nett for å overleve analyse. Økningen i forekomsten av garn i dagens analyse kan skyldes flere faktorer, inkludert omklassifisering av Nets av WHO i 2000, forbedring i nøyaktigheten av rapportering, og det økende antallet som rapporterer sykehusene. Antallet NET tilfeller kan ha vært undervurdert, spesielt for godartet-vises garn (karsinoid tumor) diagnostisert før den første revisjonen av WHO NET klassifisering i 2000. Men forekomsten av NET etter 2000, som ble rapportert i henhold 2000 WHO NET klassifisering, likevel viste en jevn økning. Nøyaktigheten av kreft rapportering av TCR henhold til DCO% og MV% forbedret 1996-2008, noe som kan ha bidratt til økningen i forekomsten av Nets. Men den DCO% og MV% av TCR ikke endre mye mellom 2002 og 2008 (utvalg av DCO%: 1,2% -3,3%; spekter av MV%: 87,5 til 89%) [6], der en økning i forekomsten av NET fortsatt skjedde. Antallet kreft rapportering sykehus i Taiwan økt fra 1996 til 2008. Økningen skyldes etablering av nye sykehus og sykehusene som utvidet sine anlegg til 50 senger eller mer. Sykehusene med mindre enn 50 senger i Taiwan ikke har kapasitet til å behandle kreftpasienter. Av disse grunner, bør økningen i antall kreft rapportering sykehus i Taiwan mellom 1996 og 2008 ikke har påvirket vår beregning av forekomst av Nets.
I konklusjonen, presenterer dagens artikkel den første lands bred kreftregister basert studie av NET fra Asia. Sammenligning med data fra Norge og USA, Taiwan har en lavere forekomst av Nets. Hvorvidt denne forskjellen skyldes genetikk eller livsstilsfaktorer garanterer ytterligere undersøkelser. I likhet med utviklingen av NET forekomst i Norge og USA, forekomsten av garn i Taiwan har vært økende de siste ti årene, muligens på grunn av klinikere økende bevissthet om sykdommen og bedre diagnose, men kan også representere en sann økning. Sparsom informasjon vedrørende risikofaktorene av nøter, og dermed er etiologiske studier for NET for å hjelpe utvikle forebyggende strategier. Noen studier har undersøkt den molekylære patogenesen av NET, herunder rollene til peptid reseptorer, reseptor-tyrosin-kinaser, og intracellulære mål, slik som mTOR [12]. Nylig, everolimus, en mTOR-hemmer, og sunitinib, en multippel reseptortyrosinkinasehemmer, har vist seg å forlenge progresjonsfri overlevelse av pasienter med GEP-NET [32] – [35]. Videre studier på den molekylære patogenesen av nett kan gi oss ledetråder om den forskjellen i overlevelse av Nets av rasemessige /etniske grupper, etter kjønn, og ved primære områder og forbedre de kliniske resultatene av Nets.
Støtte Informasjon
Tabell S1.
ICD-koder for å identifisere områder av nevroendokrine svulster
doi:. 10,1371 /journal.pone.0062487.s001 plakater (DOC)
Takk
Analysen ble basert på data levert av The Collaboration Center of Health Information Application (CCHIA), Department of Health Executive Yuan, Taiwan.
