En interessant studie kalles, 揷 -Jun N-terminal kinase Bidrar til apoptotiske Synergy indusert av tumornekrosefaktor-relatert apoptose-induserende ligand pluss DNA Damage i kjemoresistent, p53 Inaktiv mesothelioma celler? Av Claire Vivo, Weihong Liu og V. Courtney Broaddus – 11 juli 2003 The Journal of Biological Chemistry, 278, 25461-25467. Her er et utdrag: 揂 bstract – apoptotisk motstand av kreftceller kan overvinnes ved en kombinasjon av behandlinger som aktiverer de to store apoptotiske reaksjonsveier: (i) død reseptoren veien aktiveres av døds ligander og (ii) DNA-skade veien aktiveres etter kjemoterapi. Vi har tidligere vist at mesothelioma celler, motstandsdyktig mot de fleste behandlinger, er følsomme for kombinasjonen av død ligand tumor nekrose faktor-relatert apoptose inducing ligand (TRAIL /Apo2L) pluss kjemoterapi. Vi undersøkte en mulig rolle for c-Jun N-terminal kinase (JNK) i synergistisk effekt, vel vitende om at JNK kan aktiveres separat av TRAIL og ved DNA-skader. Vi valgte å studere M28 og Ren humane mesothelioma cellelinjer, som er p53-inaktivert, for å unngå en interaksjon mellom p53 og JNK. Vi viste at JNK ble aktivert ved TRAIL og av etoposid og at aktiveringen ble forsterket ved kombinasjonen av de to behandlingene. Vi fant denne aktiveringen å være caspase-uavhengig. Å hemme JNK-reaksjonsveien, anvendte vi enten dominant-negative konstruksjoner ifølge JNK1 og JNK2 (sammenlignet med dominant-negative caspase 9) eller en kjemisk inhibitor av JNK-reaksjonsveien (SP600125). I celler behandlet med TRAIL pluss etoposid, JNK-inhibering øket celle overlevelse og redusert apoptose betraktelig. I transfekterte M28-celler, virkningen av JNK-inhibering var like stor som den av den dominante negative caspase 9-konstruksjon. Vi konkluderer med at JNK bidrar til den synergistiske effekten av TRAIL i kombinasjon med DNA-skade ved å formidle signaler uavhengig av p53 som fører til apoptose. Forrige § SectionDefects i normale apoptotiske programmer bidra til dannelsen av tumorer (1) og interferere med tumor respons på konvensjonell terapi (2, 3). Unormale apoptotiske respons kan oppstå som følge av defekte apoptotisk maskiner, som ved mutasjon i p53 eller opp-regulering av anti-apoptotiske Bcl-2 (B-celle lymfom-2), noe som gir både en overlevelsesfordel og resistens overfor behandling (4). Blant strategier for å omgå områder av apoptotisk motstand er bruk av død reseptorligander som kan direkte engasjerer apoptotiske caspases i cellen. Faktisk en død reseptorligand, tumor nekrose faktor-relatert apoptose-induserende ligand (TRAIL /Apo2L), en ser ut til å ha selektiv aktivitet mot transformerte eller ondartede celler (, 5). I noen tilfeller kan handlingen av TRAIL og andre døds ligander bli styrket betydelig ved samtidig bruk DNA-skader som resulterer i en synergistisk apoptotisk respons. Selv om denne synergistisk apoptose er blitt beskrevet i mange tumorceller (6), er mekanismen ennå ikke forstått. Forstå mekanismen for synergi mellom to forskjellige apoptotiske stimuli som effektivt omgår områder av apoptotisk resistens kan gi innsikt i mer effektive anti-tumor approaches.?Another interessant studie kalles, 揚 eritoneal cystisk mesothelioma: Et tilfelle serien – Piensero Scientifico, Roma, ITALIE (1911) (Revue) 2003, vol. 89, no1, s. 31-35. Her er et utdrag: 揂 bstract – Bakgrunn: Cystisk peritoneal mesothelioma er en sjelden sykdom assosiert med en gunstig kortsiktig prognose. Lengre oppfølging dokumentere et vedvarende symptomer og en høy grad av tilbakefall etter debulking kirurgi sammen med en usikker naturhistorie be en re-verdsettelse av tidligere behandlingsanbefalinger. Ingen tidligere langsiktig klinisk studie av disse pasientene er tilgjengelig. Metoder: Erfaringen med fem tilfeller av cystisk peritoneal mesothelioma, fire kvinner og en mann, er anmeldt. Alle disse pasientene ble behandlet med cytoreduserende kirurgi med peritonectomy prosedyrer og oppvarmet Intraoperative intraperitoneal kjemoterapi. CT, patologi og nåværende status ble undersøkt for å lære mer om den naturlige historien til denne sykdommen. Resultater: Alle pasientene var symptomatisk fra abdominal oppblåsthet og tre av de fire klaget over sterke smerter. Kvinnelige pasienter klaget over lange perioder med tilbakevendende mage og bekkensmerter dårlig forvaltet av muntlig analgetika. I en pasient langvarig konservativ ledelse over ti år resulterte i overgangen til en invasiv prosess med omfattende lymfe nodal metastaser. Hennes prognose for langsiktig overlevelse er bevoktet på grunn av mesothelioma forlengelse inn i brystet. Sykdom kontroll av både ascltes og smerter i magen og bekkenet ble oppnådd i alle fem pasienter behandlet med cytoreduserende kirurgi pluss intraperitoneal kjemoterapi. Konklusjon: Cystisk peritoneal mesothelioma bør ikke lenger bli referert til som «godartet» cystisk mesothelloma. En aggressiv tilnærming med fullstendig utrydding sykdom er den korrekte mål for behandling. Fra vår erfaring, å cytoreduktive kirurgi fjerne all synlig tumor og intraperitoneal kjemoterapi til å kontrollere mikroskopisk restsykdom vil hjelpe pasienter med peritoneal cystisk mesothelioma å forbli symptom og sykdomsfritt over en lengre tidsperiode med et enkelt kirurgisk inngrep. Sykdom utrydding kan hindre overgangen til en aggressiv og dødelig sykdom prosess.? /P>
Asbest og Inaktiv mesothelioma celler
