Abstract
Vi undersøkte sammenhengen av kolorektal kreft risikofaktorer med ulik kolorektal kreft sekundære områder for å vurdere årsaks forskjeller for kreft i proksimale colon, distal tykktarm og endetarm. Inkludert i denne studien var 869,725 menn og 395,501 kvinner som deltok i en helseundersøkelse levert av koreanske National Health System mellom 1996 og 1997. I løpet av opptil syv års oppfølging, ble 4.144 hendelsen kolorektal krefttilfeller oppdages (3,051 menn og 1093 kvinner). Større høyde var assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft og endetarmskreft hos både menn og kvinner. Familie historie av kreft var assosiert med høyere risiko for kreft i proksimale colon hos menn og distal kolon hos både menn og kvinner. Hyppig alkoholforbruk og konsumere store mengder alkohol var assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft hos menn og økt risiko for kreft i endetarmen hos kvinner. Hyppig kjøttforbruket var assosiert med risiko for proksimale tykktarmskreft hos menn og for endetarmskreft hos kvinner. Våre funn tyder på at risikofaktorer for tykktarmskreft er forskjellige fra undersider av tykktarm og endetarm, samt av kjønn
Citation. Shin A, Joo J, Bak J Yang HR, Kim J, Park S, et al. (2011) stedsspesifikke risikofaktorer for tykktarmskreft i en koreansk befolkning. PLoS ONE 6 (8): e23196. doi: 10,1371 /journal.pone.0023196
Redaktør: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University hosipital, Taiwan
mottatt: 3 mai 2011; Godkjent: 08.07.2011; Publisert: 10 august 2011
Copyright: © 2011 Shin et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Cancer Center, Korea (tilskudd No. 0810190-3). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Colorectal kreftforekomst og dødelighet har økt raskt i Korea i løpet av siste tiårene. Ifølge Korean Central Kreftregisteret, er tykktarmskreft den tredje vanligste hendelsen kreft med aldersjusterte insidensen av 47,0 per 100 000 for menn og 25,6 for kvinner i 2008 [1]. De årlige prosent endring i kolorektal kreftforekomst var 6,9% hos menn og 5,2% hos kvinner mellom 1999 og 2008 [1], og forekomst og dødelighet av tykk- og endetarmskreft er forventet å øke [2]. De proksimale og distale colon og rektum har forskjellige embryologic opprinnelse, morfologisk utseende av normal slimhinne, metaboliserende enzym-aktivitet, fysiologisk funksjon, fekal komposisjon, gallesyre metabolisme, og intestinal transitt-tider [3], [4]. Nyere clinicopathologic og molekylære studier av kolorektal kreft har antydet at det er subtyper basert på tumor metylering status og mikro ustabilitet DNA (MSI) som oppviser ulike egenskaper i pasientene, slik som forskjeller i tumor steder [5], [6]. Spesielt er CpG island methylator fenotype (CIMP) -Høy svulster i hovedsak funnet i proksimale colon, mens nei-CIMP og mikro-stabil (MSS) svulster er hovedsakelig lokalisert i distale colon [5], [6]. Selv om klassifisering av kolorektal kreft basert på anatomiske området opprinnelsesland er for grov til å skille fenotypisk forskjellige kolorektal kreft subgrupper, er det fortsatt nyttig, spesielt i store kohortstudier, hvor detaljert molekylær klassifisering av svulster kan ikke være tilgjengelig for analyse.
Flere kohortstudier har blitt utført for å vurdere risiko faktor profiler for kreft i ulike sekundære områder i tykktarm /endetarm i asiatiske populasjoner [7], [8], [9], og resultatene har vært mangelfulle. Målet med denne studien var å vurdere sammenhengen mellom ulike sekundære områder av kolorektal kreft og colorectal risikofaktorer basert på en stor helseforsikring studie utført i Korea, hvor forekomsten av tykktarmskreft øker stadig.
Materialer og metoder
Study befolkningen
Inkludert i denne studien var menn og kvinner som var begunstiget eller avhengige familiemedlemmer av den forsikrede av den koreanske National Health System (KNHS), en viktig institusjon for den landsomfattende helse forsikring system i Korea, og som deltok i en helseundersøkelse levert av KNHS mellom 1996 og 1997. Denne studien involverte rutinemessig innsamlede medisinske data, derav deltakersamtykke var ikke nødvendig og studieprotokollen ble godkjent av Institutional Review Board of National Cancer Senter (IRB no. NCCNCS-09-305).
Deltakerne ble bedt om å fylle ut et spørreskjema om alkoholbruk, røyking vaner, regelmessig mosjon, familiehistorie med kreft, kosttilskudd preferanser, og forbruket hyppigheten av kjøtt . Høyde og vekt ble målt under helseundersøkelse. Totalt 1,265,226 deltakere (869,725 menn og 395,501 kvinner) i alderen 30 til 80 år, som deltok i helseundersøkelsen, uten tidligere historie av kreft, og uten manglende informasjon til noen av de viktigste risikofaktoren variabler som høyde, vekt, fastende serum glukose, total serum kolesterol, familiehistorie med kreft, røyking status (Current /ex- /ikke-røykere), og alkoholforbruket frekvens) ble inkludert i den endelige analysen.
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP konstatering
kreft forekomst ble konstatert fra Korean Central kreft~~POS=TRUNC, og døden informasjon fra den koreanske National Statistical Office frem til desember 2003. sekundære områder av tykktarmskreft ble kategorisert av International Classification of Disease 10. utgave (ICD-10) koder som følger: proksimale colon (C180-C185), distal kolon (C186-C187), og endetarmen (C19-C20). Kreft med en overlappende svulst i tykktarmen (C188) eller ble ikke annet er spesifisert (C189) ble ekskludert fra analysen.
Statistisk analyse
chi-kvadrat test ble brukt for å sammenligne risiko faktor fordelinger mellom ikke-case grupper og kolorektal kreft grupper. Den Cox proporsjonal risikomodell ble brukt til å estimere aldersjusterte hazard ratio (HR) av risikofaktorer og deres 95% konfidensintervall (KI). Aldersjusterte hazard ratio for eksponeringsvariabler ble beregnet å sammenligne hazard ratio for hver variabel over kreftformer. Kolorektal krefttilfeller oppdages på andre enn stedet av interesse sekundære områder ble sensurert ved diagnosetidspunktet i overlevelse analyser. P for trender i hazard ratio ble beregnet ved hjelp av rekkefølgen av hver risikofaktor kategori som en kategorisk variabel. Kategorien «ukjente» ble ikke inkludert i trendanalyser. Sannsynligheten ratio tester ble gjennomført for å undersøke om effekten av de potensielle risikofaktorer var de samme på tvers av ulike kreft sekundære områder. Når likelihood ratio tester viste signifikant forskjell, Wald chi-kvadrat (1 d. F.) Tester basert på koeffisientene og tilhørende standardfeil estimert fra Cox regresjonsmodell ble konstruert for å ytterligere skille ut forskjellen mellom noen par av kreft sekundære områder [10]. Alle analyser ble utført ved bruk av SAS programvareversjon 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, NC).
Resultater
I løpet av opp til 7 års oppfølging, ble 4.144 kolorektal kreftforekomst oppdaget (3051 hos menn og 1093 kvinner, tabell 1 og 2). Blant menn var 536 proksimale tykktarm kreft, 751 distale tykktarm kreft, og 1,535 endetarms kreft funnet. Blant kvinner var 236 proksimale tykktarm kreft, 225 distale tykktarm kreft, og 451 endetarms kreft funnet. Saker med overlappende lesjoner i tykktarmen eller som har kreft var ikke annet er spesifisert lesjoner ble ekskludert (229 menn og 81 kvinner).
De som utviklet kolorektal kreft var mer sannsynlig å være eldre enn de som ikke gjorde det (p 0,001) både hos menn og kvinner. Etter justering for alder, ble høyde assosiert med forhøyet risiko for distal tykktarmskreft hos menn (
P-
trend
= 0,003, Tabell 3). Tilsvarende høyde var assosiert med økt risiko for kreft i endetarmen hos kvinner (
P-
trend
= 0,004; Tabell 4) og marginalt forhøyet risiko for kreft i endetarmen hos menn (
P-
trend
= 0,052). Høyere BMI var assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft hos menn (
P-
trend
0,001) og med marginalt forhøyet risiko for proksimale tykktarmskreft hos kvinner (
P-
trend
= 0,057). Høy serum total kolesterol ble forbundet med høy risiko for kreft i endetarmen (
P-
trend
= 0,001), og marginal risiko for distal tykktarmskreft (
P-
trend
= 0,079) hos menn. Mens et serum fastende glukose nivå på 126 mg /dl eller høyere var assosiert med høyere risiko for distal tykktarmskreft (HR = 1,3, 95% KI: 1,1, 1,7) og endetarmskreft (HR = 1,3, 95% KI: 1,1, 1,5 ) hos menn, er det også forbundet med lavere risiko for proksimale tarmkreft (HR = 0,7, 95% CI: 0,5, 1,0). På den annen side ble det ikke observert noen signifikant sammenheng mellom serum total kolesterol eller fastende glukose og kolorektal kreft hos kvinner. Familie historie av kreft var assosiert med høyere risiko for kreft i proksimale colon (hazard ratio (HR) = 1,4, 95% KI: 1,1, 1,7) i menn og distal kolon hos både menn (HR = 1,4, 95% KI: 1,2 , 1.7) og kvinner (HR = 1,6, 95% KI:. 1.2, 2.2)
Hyppig kjøttforbruket var assosiert med risiko for proksimale tykktarmskreft hos menn (
P-
trend
= 0.005) og med risiko for kreft i endetarmen hos kvinner (
P-
trend
= 0,02). Hyppig alkoholforbruk og konsumere større mengder alkohol ble begge assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft hos menn (
P-
trend
henholdsvis 0,001), mens kvinner som ofte konsumert alkohol eller som forbrukes større mengder alkohol hadde høyere risiko for kreft i endetarmen (
P-
trend
0,001, henholdsvis). Gjeldende sigarettrøyking var ikke assosiert med tykktarmskreft i vår studiepopulasjonen, bortsett fra at tidligere røyker hadde 1,4 ganger økt risiko for distal kreft hos menn. (95% KI: 1,2, 1,7)
I menn, sannsynligheten ratio resultater indikerer effekten av dagens sigarettrøyking, fastende glukose nivå, alkoholforbruk beløp, BMI, serum total kolesterol og familiehistorie med kreft (marginal) varierer avhengig av kolorektal kreft sekundære områder (tabell 5). Et serum fastende glukosenivå på 126 mg /dl eller høyere var en betydelig risikofaktor for distal tykktarmskreft og kreft i endetarmen, mens den viste en signifikant beskyttende effekt i proksimal kolon kreft i våre data. Høyt alkoholforbruk mengde og høy BMI ( = 25) var en betydelig risikofaktor bare for distal tykktarmskreft. Tilsvarende effekten av familiehistorie med noen kreft var signifikant bare for tykktarm kreft.
Hos kvinner, alkoholforbruk (både hyppighet og mengde), familiehistorie med kreft og serumglukosenivå ble funnet å være annerledes. Alkoholforbruket var en signifikant risikofaktor kun for endetarmskreft, men ikke for tykktarm kreft. Familie historie av kreft var assosiert signifikant bare med distal tykktarmskreft.
Diskusjoner
I denne store kohortstudie, vi stadig funnet betydelige positive assosiasjoner mellom høyde og risiko for kreft i endetarmen hos både menn og kvinner. Høyere BMI var assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft hos menn og for proksimale tykktarmskreft hos kvinner. I tillegg ble familiehistorie med kreft assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft hos både menn og kvinner, og for proksimale tykktarmskreft hos menn. Hyppig kjøttforbruket var assosiert med økt risiko for proksimale tykktarmskreft hos menn, og at for endetarmskreft hos kvinner, og alkoholforbruk var assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft hos menn og for endetarmskreft hos kvinner.
Greater høyden var assosiert med økt risiko for distal tykktarmskreft og for endetarmskreft hos både menn og kvinner. Positiv sammenheng mellom høyde og tykktarmskreft hos menn er i tråd med en tidligere studie ved hjelp av en lignende helseforsikring database i en koreansk befolkning [11]. Men observerte den samme studien ingen sammenheng mellom høyde og kvinnelige endetarmskreft [11], som ikke er i tråd med vår resultatet. Videre analyser med en lengre oppfølgingsperiode for å sikre statistisk styrke for hver av de sekundære områder av kolorektal kreft er garantert å avklare rollen til høyden i kreftutvikling av hvert sekundært område.
Fedme har vært konsekvent assosiert med økt risiko for tykktarmskreft hos menn, derimot, har foreningen vært inkonsekvent i kvinner [12]. En meta-analyse av prospektive studier viste at en økning i BMI var assosiert med økt risiko for tykktarmskreft hos både menn og kvinner, selv om foreningen var sterkere hos menn. I tillegg BMI var positivt samarbeid med endetarmskreft hos menn, men ikke hos kvinner [12]. Sammendrags relativ risiko for tykktarms- og endetarmskreft ble ikke avvike med geografiske regioner hvor det ble gjort undersøkelser [12]. Positive assosiasjoner mellom BMI og risiko for tykktarms- og endetarmskreft hos menn og risiko for tykktarmskreft hos postmenopausale kvinner har blitt funnet i tidligere koreanske helseforsikring studier [13], [14]. Våre resultater tyder på muligheten for at sammenhengen mellom tykktarmskreft og fedme kan i hovedsak tilskrives distal tykktarmskreft hos menn og til proksimale tykktarmskreft hos kvinner.
metabolske risikofaktorer kan bidra til kreftutvikling gjennom å påvirke insulinresistens, aromatase aktivitet , adipokin produksjon, angiogenese, glukoseutnyttelse, oksidativt stress, og DNA-skade [15]. Diabetes mellitus er assosiert med en 30% økt risiko for tykktarmskreft i en meta-analyse, og assosiasjonene var ikke forskjellig statistisk ved sex eller ved kreft sekundært [16]. Våre funn av redusert risiko for proksimale tykktarmskreft blant pasienter med serum glukose nivå på 126 mg /dL eller høyere er et uventet resultat. Men på grunn av den begrensede informasjon om diabetes narkotikabruk, og relativt lite antall proksimale kolon tilfeller med serum glukose nivå på 126 mg /dL eller høyere, disse resultatene må tolkes med forsiktighet.
I a- tocopherol betakaroten Prevention Study, høyt serum total kolesterol ble assosiert med redusert risiko for kreft i endetarmen og var ikke forbundet med tykktarmskreft [17], mens i en prospektiv studie av japansk-amerikanske menn, ble høyt serum total kolesterol assosiert med redusert risiko for tykktarmskreft og var ikke forbundet med endetarmskreft [18]. I Physicians «Health Study, ble observert noen sammenheng mellom serum total kolesterol og risiko for tykktarmskreft [19]. I kontrast, har historien av hyperkolesterolemi vært knyttet til høy risiko for tykktarmskreft hos menn [20]. Selv om serum total kolesterol alene er ikke en optimal markør for dyslipidemi [21], tyder våre resultater en differensial etiologisk rolle for hyperlipidemi i kreft sekundære områder (dvs. tykktarm og endetarm) i menn. Våre funn av noen sammenheng mellom serum total kolesterol eller fastende glukose nivå og tykktarmskreft hos kvinner er i samsvar med tidligere prospektive studier som har vist noen sammenheng mellom metabolske risikofaktorer og tykktarmskreft hos kvinner [20], [22], [ ,,,0],23], [24], [25].
Selv om familiehistorie med tykktarmskreft er en veldefinert risikofaktor for tykktarmskreft, er lite kjent om rollen som familiens historie extracolonic kreft. Men kreft i proksimale colon har vist seg å være hyppigere hos pasienter med to eller flere svulster i en første-graders slektning blant registrerte pasienter med kolorektal kreft [26], som er i samsvar med våre resultater.
I en metaanalyse av 15 prospektive studier på kjøtt inntak, inntak av rødt kjøtt og bearbeidet kjøtt var positivt assosiert med risiko for både tykktarms- og endetarmskreft [27]. Foreningen med rødt kjøtt var mer uttalt for endetarmskreft enn for tykktarmskreft. I tre studier som rapporterte resultater for sekundære områder i tykktarmen, ble høyt inntak av bearbeidet kjøtt forbundet med økt risiko for distal tykktarmskreft, men ikke fra proksimale tykktarmskreft. Høyt forbruk av rødt kjøtt ble ikke differensielt assosiert med risiko for proksimale eller distale colon cancer, selv om risikoen for overslag distal colon cancer var litt høyere enn for proksimale colon cancer [27]. Selv om spørsmålet om kjøtt i vår studie omfattet bare frekvensen av forbruket, observerte vi positive assosiasjoner mellom hyppig forbruk av kjøtt og proksimale colon kreftrisiko hos menn og risiko for proksimale tykktarmskreft og endetarmskreft hos kvinner. Nylig, International Agency for Research on Cancer (IARC) anerkjent sigarettrøyking som en risikofaktor for tykktarmskreft, en svulst område som det er tilstrekkelig bevis for at tobakk røyking fører til kreft [28]. To meta-analyser har bekreftet sammenhengen mellom røyking og økt risiko for kolorektal kreft, og foreningen var sterkere for endetarmskreft enn for tykktarmskreft [29], [30]. I kontrast, observerte vi ingen sammenheng mellom røyking og tykktarmskreft i vårt studiepopulasjonen.
En samlet analyse av åtte kohortstudier viste at positive assosiasjoner mellom alkoholinntak og endetarmskreft [31]. En samlet analyse av fem japanske kohortstudier også antydet positive assosiasjoner mellom alkoholinntak og risikoen for tykktarm og endetarm kreft hos både menn og kvinner [8]. Sammenhengen var mer fremtredende for kreft i endetarmen i noen studier [32], [33], men ikke i andre studier [34], [35], [36]. I helsepersonell oppfølgingsstudie og Nurses «Health Study, ble alkoholinntak forbundet med økt risiko for tykktarmskreft bare hos menn, mens ingen åpenbare sammenhenger ble funnet mellom tykktarm eller endetarm kreft og alkoholinntak hos kvinner [36]. I Nederland Cohort Study, ble store mengder alkohol forbruk forbundet med økt risiko for kreft i endetarmen hos menn, mens det var forbundet med risiko for proksimale og rektosigmoid kreft hos kvinner [34]. Ulike typer alkoholholdige drikker synes å ha ulike effekter på samarbeid med kolorektal kreftrisiko. Øl ser ut til å øke risikoen for kolorektal kreft [32], [36], mens vin synes å redusere risikoen [33].
Styrken av denne studien omfatter et stort prøvestørrelse og fullstendigheten av kreft følge -opp av data kobling til kreft registrering. Vekt og høyde, som er viktige risikofaktorer for tykktarmskreft, ble målt direkte under klinisk undersøkelse. Begrensninger inkluderer begrenset informasjon om kosttilskudd risiko eller beskyttende faktorer som kalsium og fiber inntaket, eller ikke-kostholdsfaktorer som for eksempel NSAIDs, hormonbehandling eller annen narkotikabruk.
I konklusjonen, observerte vår store kohortstudie differensial risikofaktor profiler i henhold til undersider av tykk- og endetarmskreft. Våre funn støtter hypotesen om at det er differensial risikofaktor profiler for sekundære områder av tykk- og endetarmskreft. Videre forskning på å forutsi kolorektal kreftrisiko basert på livsstilsrisikofaktorer krever vurdering av sekundære områder av tykktarmen og endetarmen som ulike organer for å sikre en mer nøyaktig beregning av risiko.
