Abstract
Formål
For å vurdere sammenhengen mellom forekomst av nyrekreft og type 2 diabetes mellitus.
Metoder
Et tilfeldig utvalg av 1.000.000 fagene som dekkes av National Health Insurance ble rekruttert. Totalt 998728 personer (115655 diabetes og 883 073 ikke-diabetes) uten nyrekreft ved rekruttering ble fulgt fra 2003 til 2005. Den samlede forekomsten av nyrekreft fra 2003 til 2005 i diabetikere og ikke-diabetikere mennesker i alle aldre og i alders 40, 40-64, 65-74 og ≥ 75 år ble beregnet i diabetespasienter og ikke-diabetikere mennesker, henholdsvis. Logistisk regresjon ble brukt til å beregne odds ratio sammenligne diabetespasienter med ikke-diabetikere folk i de respektive aldersgruppene. Multivariable justert odds ratio for nyrekreft med hensyn til diabetes status og diabetes varighet (som en kontinuerlig variabel eller kategoriseres i undergrupper av ikke-diabetes, diabetes varighet 1 år, 1-2.9 år, 3-4.9 år og ≥ 5 år ) ble beregnet etter multivariabel regulering. De multivariable Justert odds ratio for alle baseline variabler ble også beregnet for diabetikere og ikke-diabetikere mennesker, henholdsvis.
Resultater
3-års kumulativ forekomst av nyrekreft i diabetespasienter og de ikke-diabetikere mennesker var 166,9 og 33,1 per 100.000 årsverk, henholdsvis. Forekomsten øker med hensyn til økende alder i både diabetikere og ikke-diabetikere mennesker, men en høyere risiko for nyrekreft for diabetikere sammenlignet med ikke-diabetikere mennesker ble konsekvent observert i ulike aldersgrupper. Etter multivariabel justering, odds ratio for diabetikere versus ikke-diabetikere mennesker var 1,7 (95% konfidensintervall: 01.03 til 02.01,
P
0,01). Mens sammenlignet med ikke-diabetikere mennesker, odds ratio (95% konfidensintervall) for diabetes varighet 1, 1-2.9 år, 3-4.9 år og ≥ 5 år var 1,5 (0,8-2,7), 1,6 (1.0- 2.4), 1.6 (1.1 til 2.4) og 1.7 (1.3 til 2.3), henholdsvis (
P
-trend 0,01). Analyser utført i diabetikere og ikke-diabetikere mennesker, henholdsvis konsekvent viste alder, nefropati og end-stage renal sykdom som viktige risikofaktorer for nyrekreft. I tillegg bor i hovedstads Taipei regionen kan også være forbundet med en høyere risiko for nyrekreft i de ikke-diabetikere mennesker, noe som indikerer en mulig kobling mellom nyrekreft og noen forhold knyttet til urbanisering.
Konklusjoner
Pasienter med type 2 diabetes mellitus har en betydelig høyere risiko for nyrekreft
Citation. Tseng CH (2015) Type 2 Diabetes mellitus og nyrekreft risiko: en retrospektiv Cohort Analyse av National Health Insurance. PLoS ONE 10 (11): e0142480. doi: 10,1371 /journal.pone.0142480
Redaktør: Dimitri Vavvas, Massachusetts Eye Ear Infirmary, Harvard Medical School, USA
mottatt: 02.07.2015; Godkjent: 22 oktober 2015; Publisert: 11.11.2015
Copyright: © 2015 Chin-Hsiao Tseng. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Ifølge lov begrensning av utslipp av individualisert data fra National Health Insurance database, bare analytiske data i samlet form er tilgjengelige. Forskere som oppfyller kriteriene for tilgang til konfidensielle data kan sende forespørsel til Collaboration Center of Health Information Application, Helse- og velferd, Taiwan: [email protected], adresse:. 4F, No.488, Sec. 6, Zhongxiao E. Rd, Nangang Dist, Taipei City 115, Taiwan
Finansiering:… Studien ble støttet av departementet for vitenskap og teknologi (MOST 103-2314-B-002-187-My3 ) av Taiwan. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatteren har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Pasienter med type 2 diabetes mellitus lider av en betydelig høyere risiko for kreft involverer bryst, endometrium, mage, colorectum, lever, bukspyttkjertel, urinblæren, og lymfevev [1-11]. Mekanismene for eksempel en økt risiko for kreft i diabetespasienter kan være relatert til insulinresistens, hyperinsulinemi, proinflammatoriske status og økt oksidativt stress [1,12]. Selv om de fleste studier utført i vestlige land tyder på en lavere risiko for prostatakreft hos pasienter med type 2 diabetes mellitus [13], har studier gjennomført i Taiwan og Kina ikke konkludere på samme måte, og tvert imot støtte en høyere risiko for prostatakreft hos pasienter med type 2 diabetes mellitus i form av forekomst [14,15], utbredelsen [16] og dødelighet [17]. Derfor kan etniske forskjeller når risikoen for spesifikke krefttyper sammenlignes mellom pasienter med diabetes mellitus og enkeltpersoner uten diabetes mellitus.
Nyre kreft er blant de 10 mest vanlige kreftformer i den vestlige verden [18]. Dens etiologien er fortsatt ukjent, men phenacetin holdige analgetika, røyking, fedme, høyt blodtrykk, avansert nyresykdom og genetiske faktorer har blitt identifisert som potensielle risikofaktorer [18-20]. På den annen side kan alkoholforbruk være beskyttende [18,19], spesielt hos menn [21]. Epidemiologiske studier som undersøker sammenhengen mellom nyrekreft risiko og diabetes mellitus er ikke avgjørende. Så tidlig som i 1997, Wideroff et al. først rapportert en sammenheng mellom diabetes mellitus og nyrekreft i en populasjonsbasert kohort av pasienter innlagt på sykehus med diabetes mellitus i Danmark [22]. Den standardiserte insidensratio (SIR) for nyrekreft sammenlikne pasienter med diabetes mellitus i den generelle befolkningen var 1,4 (95% konfidensintervall: 1.2-1.6) for menn, og 1,7 (95% konfidensintervall: 1,4-1,9) for kvinner [22 ]. Dette ble støttet av en senere studie publisert i 1999 av Lindblad et al., Som sammenlignet forekomst av nyrekreft hos pasienter med diabetes mellitus identifisert i den svenske Innleggelse Registeret til den generelle befolkningen [23]. SIR hos menn var 1,3 (95% konfidensintervall: 01.01 til 01.06), og 1,7 (95% konfidensintervall: 1,4-2,0) hos kvinner [23]. På den annen side, koblingen mellom nyrekreft og diabetes mellitus kan ikke på samme måte er vist av noen andre senere observasjonsstudier. For eksempel Setiawan et al. fulgte en multietnisk kohort i Hawaii og Los Angeles for opptil 8,3 år, og de beregnet en relativ risiko på 1,1 (95% konfidensintervall: 0,8-1,6) for menn, og 1,2 (95% konfidensintervall: 0,7 til 1,9) for kvinner [21]. I en annen multisenter case-control studie utført i Italia, Zucchetto et al. anslått en odds ratio på 1,3 (95% konfidensintervall: 0,9-1,7) for en historie med diabetes mellitus [12]. To uavhengige meta-analyser nylig publisert foreslår en samlet relativ risiko (95% konfidensintervall) på 1,4 (1,1-1,9) avledet fra 9 kohortstudier [24] og 1,4 (1,2-1,7) fra 24 studier [25].
de fleste av studiene som inngår i de to meta-analyser ble utført i vestlige populasjoner og bare fire studier i meta-analyser ble utført i asiatiske populasjoner, tre med en kohort utforming [26-28] og en med en case- kontroll design [29]. Med unntak av en studie som gjennomføres i den koreanske befolkningen [28], ble de tre andre utført i den japanske [26,27,29]. Selv om en oppsummering relativ risiko avledet fra de fire asiatiske studier var betydelig: 1,3 (1,1-1,6) [25], ingen av de enkelte studiene viste en betydelig høyere risiko for nyrekreft i diabetespasienter, med unntak av en japansk studie som viser en betydelig høyere risiko bare for menn, men ikke for kvinner [26]. Det er noen begrensninger knyttet til disse tidligere asiatiske studier: 1) De var ikke populasjonsbasert; 2) De hadde ikke skille type 1 og type 2 diabetes mellitus; 3) Diabetes mellitus var selvrapportert; og 4) saksnummer av nyrekreft varierte fra 37 [27] til 134 [26] var for liten til å evaluere effekten av undergrupper av diabetes varighet.
Derfor sammenhengen mellom diabetes mellitus og nyrekreftrisiko krever videre undersøkelser, spesielt i asiatiske populasjoner. Hensikten med denne studien var å vurdere sammenhengen mellom forekomst av nyrekreft og type 2 diabetes mellitus i den kinesiske befolkningen i Taiwan ved hjelp av National Health Insurance (NHI) refusjon databaser.
Materialer og Metoder
Denne studien ble godkjent av en etisk vurdering bord av National Health Research Institutes med et godkjenningsnummer 99274. The National Health Research Institutes er den eneste organisasjonen godkjent i henhold til gjeldende regler, for håndtering av NHI refusjon database for akademisk forskning. For beskyttelse av personvernet, ble identifisering informasjon om enkeltpersoner kryptert og pasientjournaler /informasjon ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Skriftlig informert samtykke fra deltakerne til å bruke sine kliniske poster i studien ble ikke oppnådd, fordi dette ikke er nødvendig i henhold til lokale bestemmelser. Analysene og rapportering fra studien ble gjennomført i henhold til retningslinjene STROBE [30,31], ved hjelp av sjekkliste for observasjonsstudier (versjon 4) [32].
Dette er en retrospektiv kohortstudie med refusjon databaser av NHI og metodene som brukes i denne undersøkelsen er beskrevet i detalj tidligere, hvor et annet endepunkt av prostatacancer ble undersøkt [14]. I korte trekk, ble de langsgående refusjons databaser av et tilfeldig utvalg på 1.000.000 fag som omfattes av NHI i 2005 hentet. Databasene var tilgjengelig tilbake til 1996 og diabetes mellitus ble kodet 250.xx og nyrekreft 189, basert på
International Classification of Diseases
,
Ninth Revisjon
,
Klinisk Modification
(ICD-9-CM).
etter eksklusjon type 1 diabetes mellitus (i Taiwan, pasienter med type 1 diabetes mellitus ble det utstedt en såkalt «Alvorlig sykelighet Card» etter sertifisert diagnose og de fravikes for mye av co-betalinger), stue region ukjent, og nyrekreft diagnostisert før 2003, ble 115,655 pasienter med type 2 diabetes mellitus og 883,073 personer uten diabetes mellitus fulgt fra begynnelsen av 2003 til slutten av 2005.
Baseline karakteristika mellom pasienter med type 2 diabetes mellitus og ikke-diabetikere mennesker ble sammenlignet ved Students t-test for alder, og av khikvadrattest for sex og følgende kategorier av variabler: komorbiditet, medisiner, levende region og yrke. De komorbiditet inkluderte hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom (et surrogat for røyking), hjerneslag, nefropati, iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom, øyesykdom relatert til diabetes mellitus [inkludert følgende diagnoser (ICD-9-CM kode): diabetes med oftalmiske manifestasjoner (250,5), diabetisk retinopati (362,0), blinde og svaksynte (369), diabetisk katarakt (366,41) og glaukom assosiert med systemiske syndromer (365,44)], fedme og dyslipidemi som beskrevet andre steder [14]. I betraktning at røyking og end-stage renal sykdom [18-20] er viktige risikofaktorer for nyrekreft, men alkoholforbruk kan være beskyttende [18,19], diagnostisering av tobakk misbruk (305,1, 649,0, 989,84), end-stage nyresykdom (585, 403,01, 403,11, 403,91, 404,02, 404,03, 404,12, 404,13, 404,92, 404,93) og alkoholrelaterte diagnoser (291, 303, 535,3, 571,0 til 571,3, 980,0) ble i tillegg hentet fra databasen og inngår som kovariatene. Medisiner inkludert sulfonylurea, metformin, insulin, akarbose, pioglitazon, rosiglitazon, angiotensin-converting enzyme inhibitor og /eller angiotensin receptor blocker, kalsium kanal blocker, statin og fibrat. Leve regionen ble kategorisert som Taipei, Nord, Central, Southern, og Kao-Ping og Øst; og yrke ble kategorisert som I: embetsmenn, lærere, ansatte i statlig eller privat virksomhet, fagfolk og teknikere; II: folk uten spesielle arbeidsgivere, selvstendig næringsdrivende eller sjøfolk, III: bønder eller fiskere; og IV: lavinntektsfamilier støttet av sosial velferd eller veteraner [14]
De kumulative tilfeller av nyrekreft fra 2003 til 2005 i diabetikere og ikke-diabetikere mennesker ble beregnet for alle aldre og for alder 40, 40-64, 65-74 og ≥ 75 år, henholdsvis. Ujusterte odds ratio med 95% konfidensintervall for nyrekreft sammenligne diabetikere versus ikke-diabetikere mennesker ble deretter beregnet ved logistisk regresjon. Sensitivitetsanalyser ble også utført ved å utelukke pasienter med diabetes varighet. 5 år for å minimere muligheten for at diabetes mellitus kan være forårsaket av nyrekreft
For å vurdere om diabetes status (ja versus nei) eller diabetes varighet (som en kontinuerlig variabel, eller kategorisert som 1, 1 til 2,9, 3 til 4,9 og ≥5 år versus ikke-diabetes) kan være assosiert med nyrekreft etter multivariabel justering, odds ratio og deres 95% konfidensintervall for nyrekreft ble estimert ved logistisk regresjon med alle baseline inn som uavhengige variabler.
Andre logis regresjonsmodeller ble opprettet for å estimere de multivariable justert odds ratio med 95% konfidensintervall for alle uavhengige variabler i diabetespasienter og i den ikke -diabetic folk, hver for seg. I databasen, ble det bemerket at, i løpet av studieperioden, sulfonylurea og metformin var de to klasser av antidiabetiske midler som oftest brukes i Taiwan, og bruken av dem var sterkt korrelert med en beregnet korrelasjonskoeffisient på 0,665 (
P
0,01). For å unngå problemet med hypercollinearity ble bruken av sulfonylurea og /eller metformin behandles som én uavhengig variabel.
Analysene ble utført ved bruk av SAS statistisk programvare, versjon 9.3 (SAS Institute, Cary, NC).
P
. 0,05 ble ansett som statistisk signifikant
Resultater
baseline egenskaper mellom diabetikere og ikke-diabetikere mennesker er sammenlignet i tabell 1. Alle variablene signifikant forskjellig mellom de to gruppene. Diabetespasienter ble preget av høy alder, kvinnelig dominans, har flere samtidige sykdommer, høyere utbredt forekomst av å ta medisiner, mer levende i Sør og Kao-Ping og østlige regioner, og mindre engasjement i okkupasjon klasse I (dvs. tjenestemenn, lærere, ansatte i statlige eller privat virksomhet, fagfolk og teknikere). Gjennomsnittlig diabetes varighet på diabetespasienter var 5,8 år.
3-års kumulative tilfeller av nyrekreft og ujusterte odds ratio for nyrekreft for diabetespasienter versus ikke-diabetikere mennesker i alle aldre og i ulike aldersgrupper er vist i tabell 2. Det er tydelig at diabetespasienter konsekvent viste en betydelig høyere risiko for nyrekreft enn folk uten diabetes mellitus, uavhengig av alder. Funnene ble konsekvent vist i sensitivitetsanalyser når pasienter med diabetes mellitus diagnostisert for 5 år ble ekskludert (med unntak av en høyere risiko uten statistisk signifikans i aldersgruppen 40 år).
Tabell 3 viser de multivariable justert odds ratio for nyrekreft med hensyn til diabetes status og diabetes varighet. Diabetes status er signifikant assosiert med en høyere risiko for nyrekreft etter multivariabel regulering, med en odds ratio på 1,7 (95% konfidensintervall 1,3-2,1). For hver 1-års økning av diabetes varighet, risikoen økte med om lag 10% (odds ratio 1,1, 95% konfidensintervall 1,0-1,1,
P
0,01). Når diabetes varighet ble inndelt i undergrupper, økt odds ratio fra 1,5 hos pasienter med diabetes varighet 1 år til 1,6 hos pasienter med diabetes varighet varierte fra 1 til 4,9 år, og 1,7 hos pasienter med diabetes varighet ≥ 5 år (
P
-trend. 0,01)
Tabell 4 viser odds ratio for alle uavhengige variabler i den logistiske regresjonsmodeller utført i diabetikere og ikke-diabetikere mennesker, henholdsvis . Det er tydelig at alder, nefropati og end-stage renal sykdom var betydelige risikofaktorer for både diabetikere og ikke-diabetikere mennesker. Ingen av de andre variablene er signifikant assosiert med nyrekreft i diabetespasienter, men bor regionen ble i tillegg forbundet med nyrekreft hos ikke-diabetiske mennesker. Folk som bor i andre enn de mest metropolitan Taipei by regioner syntes å ha en lavere risiko.
Diskusjoner
Dette er den første studien som viser en definitivt høyere risiko for nyrekreft hos pasienter med kjent type 2 diabetes mellitus i den kinesiske befolkningen i Taiwan (tabell 2 og 3). Videre synes det å være en dose-respons sammenheng mellom diabetes varighet og nyrekreftrisiko når begge diabetikere og ikke-diabetikere mennesker ble analysert sammen (tabell 3), selv om dette ikke kan være like demonstrert når bare diabetespasienter ble analysert (tabell 4). Nyrekreft er assosiert med en dårlig prognose og nesten halvparten av pasientene dør i løpet av 5 år etter diagnose [33]. I denne studien ble diabetes mellitus usannsynlig forårsaket av nyrekreft, fordi foreningen ble konsekvent observert når pasienter med diagnosen diabetes mellitus 5 år ble utelatt i analysene (tabell 2), tar hensyn til at diabetes mellitus diagnostisert mer enn 5 år før nyrekreft kan neppe være en konsekvens av den kreftfremkallende prosessen.
Denne studien bekrefter funnene i en betydelig høyere risiko for nyrekreft hos pasienter med diabetes mellitus observert i to uavhengige metaanalyser, både som viste en samlet relativ risiko på 1,4 [24,25]. I meta-analyser, er det fire studier som evaluerte sammenhengen mellom diabetes mellitus og nyrekreftrisiko i de asiatiske populasjoner, spesielt koreanere og japanere [26-29]. Men ingen av dem ble gjennomført på befolkningsnivå, og de ikke skille type 2 diabetes mellitus av type 1 diabetes mellitus. Fordi type 1 diabetes mellitus ikke kan være forbundet med nyrekreftrisiko i en studie [34] (dette kan kreve en bekreftelse, spesielt hos pasienter med type 1 diabetes mellitus og kronisk nyresykdom), en blanding av begge typer av diabetes mellitus kan ha dempet den sanne foreningen. De fleste av disse tidligere asiatiske studier rekruttert selvrapportert diabetes mellitus, som også kan ha undervurdert den relative risikoen for nyrekreft, fordi mange pasienter med diabetes mellitus kanskje ikke har rapportert å ha sykdommen. De små saksnummer av nyrekreft (varierte 37-134) i disse studiene kan også forklare en mangel på signifikant sammenheng i studiene.
I en nylig publisert populasjonsbasert case-control studie utført i Taiwan, diabetes mellitus var ikke forbundet med nyrekreftrisiko i enten ujusterte eller justerte modeller [35]. Selv om denne studien brukte også NHI database, bør det påpekes at etterforskerne brukt en annen tilnærming av case-kontroll design ved å inkludere små antall av 116 tilfeller med nyrekreft og 464 kontroller uten nyrekreft. Det var bare 68 og 21 pasienter med diabetes mellitus i de tilfeller og kontroller, henholdsvis. Derfor kan denne studien bli underpowered å detektere en signifikant sammenheng mellom type 2 diabetes mellitus og nyrekreft. På den annen side, en annen fersk undersøkelse estimere SIR for nyrekreft sammenlikne pasienter med diabetes mellitus i den generelle befolkningen i Taiwan foreslo en betydelig høyere risiko for nyrekreft i diabetespasienter. Den estimerte SIR (95% konfidensintervall) var 1,32 (1,25-1,40) og 1,38 (1,30 til 1,46) hos menn og kvinner, henholdsvis [36]. Men denne studien ikke vurdere justering for eventuelle confounders.
Det er også flere studier estimering SIR i andre land etter utgivelsen av de to metaanalyser [24,25]. Funnene forble mangelfulle. For eksempel, en studie utført i Kina foreslo en betydelig høyere risiko for nyrekreft i diabetespasienter [SIR: 1,6 (1,3 til 2,0) hos menn og 1,7 (01.03 til 02.03) hos kvinner] [15]. Det ble på lignende måte vist i studier utført i Sverige [37] og Australia [38], men ikke i en annen studie utført i Tyrol, Østerrike [39]. Bruken av den generelle befolkningen, som også kan omfatte pasienter med diabetes mellitus, som standard i beregningen av SIR og mangel på individuell informasjon om potensielle confounders er store begrensninger i disse studiene ved hjelp av SIR som en indikator.
denne studien har meritter å overvinne alle disse begrensningene. Først fordi NHI er et universelt helsevesen og dekker mer enn 98% av den totale befolkningen, denne studien i utgangspunktet inkluderte en populasjonsbasert utvalg fra hele nasjonen. For det andre pasienter med type 1 diabetes mellitus hadde blitt ekskludert fra studien, og derfor ble det bare pasienter med type 2 diabetes mellitus inkludert for analyser. Fordi type 1 diabetes mellitus er ansett som en alvorlig sykelighet i NHI og de fleste av copayments kan fravikes for pasientene etter sertifisert diagnose, de fleste pasienter med type 1 diabetes mellitus var å holde en så alvorlig sykelighet Care med diagnosen. Selv om sensitiviteten og spesifisiteten til å bruke «Severe sykelighet kort» som et surrogat for diagnostisering av type 1 diabetes mellitus ikke er blitt vurdert tidligere, er begge antas å være godt av følgende grunner. Pasienter med type 1 diabetes mellitus vil en tendens til å be om å utstede et slikt kort, fordi de kan fravikes for mange av de copayments at pasienter med type 2 diabetes mellitus ikke ville være privilegert. Imidlertid vil et slikt kort ikke utstedes før etter en diagnose er bekreftet av historien om diabetes utbruddet med ketoacidose sammen med laboratorieundersøkelser av C-peptid og /eller glukagon test. Videre, på grunn av forekomst av type 1 diabetes mellitus i Taiwan er meget lav (ca. 4 per 100000 per år [40]), representerer de bare en liten andel (mindre enn 1% [41]) av den totale populasjonen diabetes. Virkningen av feilklassifisering i en så liten andel av diabetespasienter er forventet å være ubetydelig. Tredje, det store antallet nyrekrefttilfeller (
n
= 485) gjengis en mulighet til å analysere dose-respons sammenheng med undergrupper av diabetes varighet (tabell 3). For det fjerde kan den foreliggende studien skjelne pasienter med diabetes mellitus og mennesker uten diabetes mellitus i populasjonen og dermed redusere muligheten forspenningen fra en blanding av diabetes og ikke-diabetes i den vanlige populasjonen, som vist i studier ved bruk av SIR. I tillegg, selv om det ikke er helt nøyaktig, noen potensielle confounders kan justeres for ved å ta med diagnostisering av samtidige sykdommer, og som benyttes medikamenter i modelleringen.
Advanced nyresykdom har blitt identifisert som et viktig risikofaktor for nyrekreft [18, 19]. Dette er konsekvent vist i tidligere studier utført i det kinesiske folk som bor enten i Kina [20] eller i Taiwan [35]. I denne studien, i tillegg til alder, nefropati og end-stage renal sykdom var de to viktigste risikofaktorer for nyrekreft i enten diabetespasienter eller ikke-diabetikere mennesker (tabell 4). Den konsekvente demonstrasjon av en nær sammenheng mellom nyrekreft og disse viktige risikofaktorer angitt gyldigheten av studien.
Ifølge estimering av International Diabetes Federation, er diabetes mellitus på vei oppover, og det er 382 millioner mennesker med diabetes mellitus rundt om i verden i 2014. Kina er den mest befolkede land med diabetes mellitus (
n
= 98400000) [42], og dermed en klarlegging av en kobling mellom type 2 diabetes mellitus og nyrekreftrisiko er spesielt viktig i den kinesiske befolkningen. For kinesere bosatt i Taiwan, har forekomsten av type 2 diabetes mellitus vært økende [43], men dette var ikke på samme måte observert for type 1 diabetes mellitus [40]. I Taiwan, parallelt med den økende trenden med diabetes mellitus, aldersstandardisert forekomst av nyrekreft også økt fra 3,2 per 100 000 innbyggere i 1980 til 1984 til 7,4 per 100.000 i 2000 til 2006 [44]. Hvis funnene i denne studien kan brukes til den kinesiske befolkningen lever på fastlands-Kina, kan den globale virkningen av diabetes mellitus på nyrekreftforekomst være enorme.
Studiet av Zucchetto et al. antydet at koblingen mellom diabetes mellitus og nyrecellekreft kan være gjennom hypertensjon [12]. Men de klarte ikke å justere for den viktigste confounder av kronisk nyresykdom. Siden hypertensjon er nært knyttet til kronisk nyresykdom, kan det ikke utelukkes at koblingen mellom diabetes mellitus og nyrecellekreft kan også tilskrives effekten av kronisk nyresykdom.
Røyking har blitt identifisert som en viktig risikofaktor for nyrekreft i noen studier [45], men dette ble ikke bekreftet i en studie utført i Kina [20]. I den foreliggende undersøkelse, fordi informasjonen av røyking ikke var tilgjengelig, bare kronisk obstruktiv lungesykdom og tobakk misbruk kan brukes som surrogater. Begge viste ingen signifikant sammenheng med nyrekreft i enten diabetespasienter eller ikke-diabetikere mennesker (tabell 4). Fordi gyldigheten av å bruke disse surrogat diagnoser ikke har blitt evaluert tidligere, rest confounding fra røyking kan ikke helt utelukkes. Det er sant at pasienter med slike diagnoser kan representere bare en liten andel av meget tunge røykere som utviklet kliniske sykdommer og derfor eksponering feilklassifisering var forventet. Dersom en slik eksponering feilklassifisering ikke var relatert til nyrekreft (nondifferential), ville den beregnede effekt kan forventes å forspenne mot null [46]. På den annen side, hvis eksponeringen feilklassifisering var differensial, den sanne krets kan enten bli overvurdert eller undervurdert [46]. Mangelen på sammenheng mellom nyrekreft og røyking, alkoholforbruk og okkupasjon i denne studien (tabell 4) faktisk alle ekko funnene i en tidligere studie utført i det kinesiske folk som bor i Kina [20].
Folk bor i de mest metropolitan Taipei byen syntes å ha en høyere risiko for nyrekreft enn folk som bor i andre regioner i Taiwan (tabell 4), noe som tyder på at livsstil, sosioøkonomisk status eller noen miljømessig eksponering knyttet til urbanisering kan spille noen rolle i utviklingen av nyrekreft. Dette er tilsvarende demonstrert i tidlige studier utført i USA [47], Italia [48] og Taiwan [49], som viser at nyrekreftdødelighet var assosiert med urbanisering og sosioøkonomisk status. Dette kan imidlertid bare bli demonstrert på mennesker uten diabetes mellitus, men ikke i diabetespasienter (tabell 4). En forklaring på en slik manglende sammenheng mellom levende region og nyrekreft i diabetespasienter kan være på grunn av forviklinger mellom diabetes mellitus og forhold knyttet til urbanisering og sosioøkonomisk status, som fører til en observasjon av en nær sammenheng mellom diabetes mellitus og nyrekreft men en redusert sammenheng mellom levende region og nyrekreft etter multivariabel regulering i diabetespasienter (tabell 2 og 3).
Selv om denne studien forsterket diabetes mellitus som en risikofaktor for nyrekreft i Taiwan, om en slik foreningen kan generaliseres til det store antallet diabetespasienter som bor i andre asiatiske land (for eksempel Kina eller India) eller i Midtøsten land gjenstår å bli bekreftet. Siden diabetes mellitus [42] og nyrekreft [19] er både å øke på verdensbasis, avklaring av en slik forening kan ha stor innvirkning på forebygging av begge sykdommene. Med vellykket livsstilsendring for å forebygge type 2 diabetes mellitus, kan den økende forekomsten av nyrekreft også dempes.
Det er flere sterke sider i denne studien. Først ble analysene basert på store data med en stor utvalgsstørrelsen fra hele nasjonen. Den store utvalgsstørrelsen og den massive mengden av data tillot utelukkelse av type 1 diabetes mellitus for å vurdere sammenslutning av nyrekreft i en mer homogen gruppe pasienter med type 2 diabetes mellitus med behandlingen av justering for noen viktige risikofaktorer og evaluering av dose-respons-effekt med hensyn til diabetes varighet. For det andre, databasen inkludert refusjon informasjon fra polikliniske pasienter og inneliggende pasienter og diagnoser ble fanget fra begge kilder. Tredje, kreft er å anse som et alvorlig sykelighet av Bureau of NHI og de med en sertifisert diagnose av kreft kan fravikes for de fleste medisinske co-betalinger. Derfor deteksjonsraten ville ikke tendens til å bli påvirket av ulike sosiale klasser. Fjerde, kan bruk av medisinske posten har redusert potensialet skjevhet knyttet til selvrapportering. Femte, massive logistisk regresjon utført i denne studien ikke bare konsekvent vist en nær sammenheng mellom type 2 diabetes mellitus og nyrekreftrisiko, kan gyldigheten av studien også bli bekreftet ved påvisning av en nær sammenheng mellom nyrekreft og vel anerkjent risikofaktorer som alder, nefropati og end-stage renal sykdom.
Begrensninger ved studien inkluderte en mangel på informasjon om patologi, sortering og iscenesettelse av nyrekreft. Imidlertid, fordi mer enn 90% av alle tilfeller av nyrekreft i Taiwan tilhører nyrecellekarsinom [50], er det antatt at de fleste tilfeller av nyrekreft som er nevnt i den foreliggende studien bør være av nyrecellekarsinom. For det andre, gjorde studien ikke har informasjon om faktiske måling av confoundere som antropometriske parametere for fedme, familiehistorie, kosthold, livsstil, fysisk aktivitet, røyking, drikking av alkohol, hormoner og genetiske parametre. Tredje, biokjemiske data som lipidprofil, glukose, insulin og C-peptid var ikke tilgjengelig for undersøkelse.
