Abstract
I motsetning til europeiske land, er det overveldende flertall av hundene i USA kastrert (inkludert spaying), vanligvis gjøres før en års alder. Gitt betydningen av gonadale hormoner i vekst og utvikling, inviterer denne kulturelle kontrast en analyse av flere organsystemer som kan bli negativt påvirket av kastrering. Ved hjelp av en enkelt rase-spesifikke datasettet, var målet å undersøke variablene kjønn og alder på tidspunktet for kastrering versus forlate hunder gonadally intakt, på alle sykdommer som forekommer med tilstrekkelig frekvens for statistiske analyser. Gitt sin popularitet og sårbarhet for ulike kreftformer og leddlidelser, ble Golden Retriever valgt for denne studien. Veterinary Hospital registreringer av 759 klienteide, intakt og kastrert kvinnelige og mannlige hunder, 1-8 år, ble undersøkt for diagnoser av hofteleddsdysplasi (HD), hjerne korsbånd tåre (CCL), lymfosarkoma (LSA), hemangiosarcoma (HSA ), og mastcelletumor (MCT). Pasientene ble klassifisert som intakt eller kastrert tidlig ( 12 mnd) eller sent (≥12 mo). Statistiske analyser involvert overlevelse analyser og insidens rate sammenligninger. Resultater på 5 prosent signifikansnivå rapporteres. Av tidlige-kastrert hanner, ble 10 prosent diagnosen HD, dobles forekomsten i intakte hanner. Det var ingen tilfeller av CCL diagnostisert i intakte menn eller kvinner, men i tidlig-kastrert hanner og hunner forekomstene var 5 prosent og 8 prosent. Nesten 10 prosent av tidlige-kastrert hanner ble diagnostisert med LSA, 3 ganger mer enn intakte hanner. Prosentandelen av HSA tilfeller i sene-kastrert tisper (om lag 8 prosent) var 4 ganger mer enn intakte og tidlig-kastrert tisper. Det var ingen tilfeller av MCT i intakte tisper, men forekomsten var nesten 6 prosent i sene-kastrert tisper. Resultatene har helsemessige konsekvenser for Golden Retriever følgesvenn og tjenestehunder, og for onkologer ved hjelp av hunder som modeller for kreft som oppstår hos mennesker
Citation. Torres de la Riva G, Hart BL, Farver TB, Oberbauer AM, Messam LLM, Willits N et al. (2013) kastrering Dogs: Effekter på leddlidelser og kreft i Golden Retriever. PLoS ONE 8 (2): e55937. doi: 10,1371 /journal.pone.0055937
Redaktør: Bart O. Williams, Van Andel Institute, USA
mottatt: 03.08.2012; Godkjent: 04.01.2013; Publisert: 13. februar 2013
Copyright: © 2013 Torres de la Riva et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Støttet av Canine Health Foundation (# 01488-A) og Senter for Companion 330 Animal Health University of California, Davis (# 2009-54-F /M). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
det overveldende flertall av følgesvenn hunder holdes i USA er sterilisert eller kastrert (begge referert til som kastrert) [1]. Stadig i USA kastrering blir utført tidlig, avgrenset i denne studien som før ett års alder. Drivkraften for dette utbredt praksis er antagelig pet befolkningskontroll, og er generelt ansett ansvarlig kjæledyr eierskap. Men dette samfunnsmessig praksis i USA står i kontrast til de generelle holdningene i mange europeiske land, hvor kastrering er ofte unngås og ikke generelt fremmes av dyre helsemyndighetene. For eksempel, en studie av 461 hunder i Sverige rapporterte at 99 prosent av hundene var gonadally intakt [2], og en intakt rate på 57 prosent ble rapportert i en ungarsk studie [3]. I Storbritannia ble det en 46 prosent intakt rente rapportert [4].
I det siste tiåret, har studier pekt på noen av de negative effektene av kastrering på hunder på flere helseparametre ved å se på en sykdom syndrom i en rase eller sammenslåing av data fra flere raser. Med hensyn til kreft, en studie på osteosarkom (OSA) i flere raser fant en 2-fold økning i forekomst i kastrerte hunder i forhold til intakte hunder [5]. En annen studie på OSA, for å undersøke bruk av Rottweilere som modell for OSA hos mennesker, fant at kastrering før 1 års alder var assosiert med økt forekomst av OSA; 3-4 ganger så stor som intacts [6].
hemangiosarcoma er en kreft som påvirkes av kastrering hos kvinner. En studie av hjerte svulster hos hunder fant at hjerte HSA for kastrert tisper var større enn 4 ganger så stor som intakte tisper [7]. En studie på milten HSA fant kastrert kvinner hadde mer enn 2 ganger så stor risiko for å utvikle denne svulsten som intakte tisper [8]. Ingen av disse studiene skilt tidlig- versus sen-sterilisert hunn med hensyn til økt risiko, og heller fokusert på bare én rase. En studie om epidemiologi av LSA (lymfom) hos hunder, for sammenligning med menneskelig lymfom, fant at intakte tisper hadde en betydelig lavere risiko for å utvikle denne kreftformen enn kastrerte kvinner eller kastrerte hanner eller intakte hanner [9]. En annen kreft av interesse er prostatakreft, som forekommer i kastrerte hanner omtrent fire ganger så ofte som i intakte hanner [10]. En studie på kutane mast celle svulster (MCT) i flere hunderaser, deriblant Golden Retriever, undersøkte risikofaktorer som rase, størrelse og intetkjønn status. Selv om tidlig versus sen kastrering ikke ble ansett, viste resultatene en betydelig økning i hyppigheten av MCT på kastrerte kvinner; fire ganger større enn den intakte kvinner [11].
I motsetning til den heller sterkt bevis for kastrering menn og /eller kvinner som en risikofaktor for OSA, HSA, LSA, MCT, og prostatakreft, bevis for kastrering som beskyttelse mot en hund å anskaffe en eller flere kreftformer er svak. Den hyppigst nevnte er mammary kreft (MC) [12]. Men en fersk systematisk gjennomgang av publiserte arbeider på kastrering og brystsvulster funnet bevis for at kastrering reduserer risikoen for bryst neoplasi å være svak, i beste fall [13].
Med hensyn til leddlidelser påvirket av kastrering, en studie dokumenterer en 3-dobling i overdreven tibial platå vinkel – en kjent risikofaktor for utvikling av CCL – i store hunder [14]. Et papir på CCL funnet ut at, på tvers av alle raser, kastrerte hanner og hunner var to til tre ganger mer sannsynlig enn intakte hunder å ha denne lidelsen [15]. I denne studien med kjønn kombinert, kastrering betydelig økt sannsynligheten for HD med 17 prosent over at av intakte hunder.
Gitt den utbredte praksisen med kastrering i USA, spesielt med offentlige kampanjer fremme tidlig kastrering, og kontrast med kastrering praksis i andre utviklede land, målet med dette prosjektet var å retrospektivt undersøke effektene av kastrering på risikoen for flere sykdommer i samme rase, skille mellom menn og kvinner og tidlig eller sen kastrering kontra gjenværende intakte hjelp av en enkelt sykehus database. Fordi kastrering kan forventes å forstyrre den normale fysiologiske utviklingsrollen gonadale hormoner på flere organsystemer, kan man se for seg forekomsten av sykdomssyndromer, inkludert de som er oppført nedenfor, for å muligens bli påvirket av kastrering som en funksjon av kjønn og alder hvor kastrering utføres. Studien fokuserte på Golden Retriever, som er en av de mest populære rasene i USA og Europa. I denne rasen er HD, CCL, LSA, HSA, MCT, OSA, og albue dysplasi (ED) oppført som særlig bekymring [16].
Metoder
Etikk erklæringen
Ingen dyr omsorg og bruk komité godkjenning var nødvendig fordi, i samsvar med campus politikk, de eneste data som ble brukt var fra retrospektive dyrehospital poster. Ved godkjenning, fakultetet fra University of California, Davis (UCD), School of Veterinary Medicine, er tillatt begrenset bruk av journalsystemet for forskningsformål. Den endelige datasettet brukes til statistiske analyser er tilgjengelig for kvalifiserte etterforskere på anmodning fra den tilsvarende forfatteren.
Datainnsamling
Datasettet som brukes i denne studien ble hentet fra datastyrte sykehus journalsystem ( Veterinary Medical og administrative Computer System) av Veterinary Medical Teaching Hospital (VMTH) ved UCD. Fagene inkluderte var gonadally intakt og kastrert kvinnelige og mannlige Golden Retriever, 1 til 8 år og innlagt på sykehus mellom 1 januar 2000 og 31. desember 2009. data fra pasienter under 12 måneders alder og 9 år eller eldre ble ikke vurdert. Andre inklusjonskriteriene var kravene for fullstendig informasjon om fødselsdato, dato for kastrering (hvis kastrert) og dato for diagnose (eller starten) av felles lidelse eller kreft. Pasientene ble klassifisert som intakt eller kastrert; den kastrering ble under klassifisert som «tidlig» hvis det gjøres før 12 måneders alder og «sent» hvis det gjøres ved 12 måneders alder eller eldre. For alle kastrerte pasienter, ble intetkjønn status på tidspunktet for hvert besøk anmeldt for å sikre at kastrering skjedde før utbruddet av den første kliniske tegn eller diagnose av noe sykdom av interesse.
Mens studien satt ut for å estimere forekomst relatert til alder ved kastrering ble pasienter diagnostisert i ulike aldre og med ulik varighet av sykdommen, samt varierende års eksponering for virkningene av gonadal hormon fjerning. For de intakte, tidlig-kastrert og sen-kastrert hunder diagnostisert med en sykdom, ble en alder av diagnose registrert. Oppfølgings ganger ble registrert for hver pasient og bestemmes av alder på hunden på de første kliniske tegn eller diagnose, minus alder på hunden når den først inkludert i studien. For hunder uten sykdom, oppfølging ganger var alder ved siste besøk til VMTH minus alder når hunden først ble inkludert i studien.
Med mål om å oppnå en utvalgsstørrelsen tilstrekkelig stor for statistisk analyse, databaseoppføringer ble først undersøkt ved hjelp av sykdomsrelaterte søkeord for å vurdere frekvensen av HD, CCL, HSA, LSA, MCT, ED, OSA, og MC. Omfattende vurderinger av pasientjournaler ble deretter utført for konkrete bevis og informasjon om hver felles lidelse eller kreft for hver pasient inkludert i studien. Bare sykdommer med minst 15 tilfeller funnet ved hjelp av denne screening ble inkludert i studien.
For alle pasienter der alder ved kastrering var ikke tilgjengelig i posten, ble et forsøk gjort for å innhente opplysningene på telefon fra henvisende veterinær. På samme tid, alder for start av den aktuelle sykdommen ble også søkt. Hvis informasjonen ikke var tilgjengelig fra henvisende veterinæren ble det gjort et forsøk på å nå hundeeieren for denne informasjonen. For å optimalisere suksess i å skaffe informasjon, ble dette arbeidet fokusert på pasienter som er født i 2000 eller senere, og det ble tatt opp til VMTH mellom 1 januar 2005 og 31. desember 2009.
Tabell 1 definerer kategorier av diagnoser basert på opplysninger i registrering av hvert enkelt tilfelle. En pasient ble betraktet som å ha en sykdom av interesse dersom diagnosen ble gjort på VMTH eller ved en henvisning veterinær og senere bekreftet ved VMTH. Pasienter klinisk diagnostisert med HD og /eller CCL presenteres med kliniske symptomer som vanskeligheter med å stå opp, halthet, eller leddsmerter; Diagnosen ble bekreftet med røntgen bevis og /eller ortopedisk fysisk undersøkelse. Kliniske diagnoser av ulike krefttyper ble ledsaget av kliniske symptomer som forstørrede lymfeknuter, klumper på huden eller tilstedeværelse av massene, og bekreftet av bildebehandling, passende blodlegemer analyser, kjemiske paneler, histopatologi og cytologi. Når en diagnose er mistenkt basert på kliniske tegn, men de diagnostiske testene var mangelfulle eller ikke gjort, var telefonsamtaler gjort til henvisende veterinærer og eiere for å bekrefte diagnosen. Mangler en konkluderende bekreftelse, ble saken ekskludert fra analysen for den spesifikke felles lidelse eller kreft. Til slutt, kroppens tilstand score (BCS), som strekker seg fra 1 til 9 og hentet fra pasientjournaler (når tilgjengelig) ble tatt hensyn til fordi BCS, som en indikasjon på vekt på leddene, anses å spille en rolle i utbruddet av disse leddlidelser [17], [18]. Også har kastrering vært innblandet i en økning i kroppsvekt, spesielt som indikert av kroppens tilstand poengsum [18].
Statistiske analyser
Kaplan-Meier overlevelsesanalyse (KM) [ ,,,0],19] ble brukt til å estimere overlevelseskurver for hver sykdom og intetkjønn status etter kjønn, og deretter log rank og gener Wilcoxon tester ble brukt for post hoc sammenligninger mellom et sett med to kurver og dermed å vurdere forskjeller i forekomst av sykdommer av interesse i hver sammenlikningsgruppe. Forekomsten estimater (IR) [20] ble brukt for å vurdere utbredelsen av sykdomsutbruddet ved hjelp av tids utsatte for sykdommen, i dette tilfellet, hunden-årene i fare. Tidspunkt-på-risiko for en sykdom er den tidsvarighet hver pasient ble observert før sykdommen forekomst. For sen-kastrert hunder, tid-at-risk før kastrering ble brukt i IR estimering for intakte hunder og tid observert etter kastrering ble brukt i IR anslaget for sen-kastrert hunder. For hver sykdom, ble renteforhold (RR) og tilhørende 95 prosent konfidensintervall (95% KI) som brukes til å sammenligne priser på anskaffe hver sykdom med hensyn til intetkjønn status (dvs. intakte vs. tidlig kastrert, intakt vs. sent- kastrert, og tidlig- vs. sent kastrert). For å undersøke hvilken rolle BCS i utviklingen av HD og CCL, Cox proporsjonal hazard (CPH) modeller ble brukt, hvor både BCS og alder på tidspunktet for kastrering ble inkludert som prediktorer. De resulterende tester av kastrering effekten er justert for forskjeller i BCS mellom gruppene. Statistisk signifikansnivå ble satt på 5 prosent nivå for alle analyser.
Resultater
Tabell 2 viser størrelsen på utvalget for hvert ledd lidelse eller kreft pasienter som oppfylte alle inklusjonskriteriene, separat for menn og kvinner i henhold til intetkjønn status klassifisering som til intakt, tidlig kastrert, og sent kastrert. Antall pasienter tilgjengelige for analyser av hver sykdom variert fordi en pasient kan bli ekskludert fra analysene for en sykdom, hvis for eksempel, ble diagnosen gjort før ett års alder eller etter 8 år, men vil bli inkludert for analyser av alle andre sykdommer som kan oppstå i løpet av de i alderen 1 til 8 år. En sak kan anses som intakt for en sykdom hvis utbruddet var før kastrering og så sent kastrert for en annen sykdom som kan ha oppstått etter kastrering. Møte alle inklusjonskriteriene ble 145 intakte hanner, 178 tidlig-kastrert hanner, 72 sen-kastrert menn, 122 intakte tisper, 172 tidlig-kastrert kvinner, og 70 med sent kastrert kvinner (tabell 2). De totale prosenter av tilfellene i utvalget for de fem sykdommer som påvirkes av tidlig og /eller sen kastrering vurderes for statistiske analyser er vist i figur 1 for menn og i figur 2 for kvinner. Gjennomsnittlig oppfølgingstider for alle sykdommer av interesse i intakte, tidlig-kastrert og sen-kastrert hunder er oppført i tabell 3.
For HD og LSA, forskjellene mellom tidlig kastrert og intakt eller sent- kastrerte gruppene var statistisk signifikant (KM), som var forskjeller for CCL mellom intakte og tidlig-kastrert grupper.
for CCL forskjellen mellom intakte og tidlig kastrert var statistisk signifikant (KM). For HSA, forskjellene mellom tidlig og sen-kastrerte og intakte og sen-kastrert gruppene var statistisk signifikant (RR), som var forskjeller for MCT mellom tidlig og sen-kastrert grupper. En tilsvarende statistisk sammenligning for sen kastrering og intakte grupper var ikke mulig for MCT fordi det var 0 tilfeller i intakt gruppen.
Som vist i tabell 4, KM overlevelsesanalyse avdekket at tidlig kastrering var assosiert med økt forekomst av HD, CCL, og LSA. Som vist i denne tabell, sammenligning av IR-analyser viser at sen kastrering ble forbundet med den etterfølgende forekomst av MCT og HSA hos kvinner. Etter den innledende screening, ED, OSA, og MC skjedde i så lave tall som statistiske analysene var ikke gjennomførbart. MC ble diagnostisert i kun to tilfeller i det totale antall av 364 kvinner, både i sen-kastrert tisper.
hofteleddsdysplasi
gjennomlesing av figur 1 og tabell 4 viser at HD i tidlig-kastrert hanner, påvirker 10,3 prosent, var mer enn dobbelt andelen av intakte hanner med sykdommen, som var 5,1 prosent, en signifikant forskjell (KM: p 0,01). Det var også en signifikant forskjell mellom tidlig og sen kastrering hos menn (K-M:
p
0,05). De gjennomsnittlige alderen HD utbruddet for intakte, tidlig kastrert, og sen-kastrert hannhunder var 4,4, 3,6, og 4,7 år, henholdsvis. Ingen forskjell ble funnet mellom tidlige-kastrert hunder med og uten HD sammenlignet med hensyn til deres BCS, (betyr 6,1 og 5,7 henholdsvis, CPH: p = 0,22). Ingen andre sammenligninger av HD forekomsten var betydelig; HD ble ikke økt i forekomst av tidlig eller senere kastrering hos kvinner (figur 2).
Kranio korsbånd Riv
Som avslørt i figur 1 og 2, var det ingen forekomst av CCL i enten intakt mann eller intakte tisper, eller i slutten av-kastrert tisper. Men i tidlig-kastrert hunder, forekomsten nådde 5,1 prosent hos menn og 7,7 prosent hos kvinner, som representerer betydelige forskjeller i forekomst fra både intakte og sen-kastrert hunder (K-M: p 0,05, Tabell 4). Gjennomsnittsalderen for CCL utbruddet i tidlig-kastrert hanner var 3,6 år og singelen sent kastrert hannhund diagnostisert med CCL var 7,4 år. Gjennomsnittlig debutalder for CCL for tidlig-kastrert kvinnelige hunder var 4,8 år. For CCL, ble det ikke funnet forskjeller mellom kastrerte hanner med og uten CCL med hensyn til sine BCS (betyr 5,8 og 5,8 henholdsvis CPH: p = 0,48). Likeledes ble ingen forskjeller i gjennomsnitts BCS funnet mellom kastrerte tisper med og uten CCL (betyr 5,8 og 5,8 henholdsvis CHP:
p
= 0,26)
Lymphosarcoma
Selv om. satsene for forekomst av denne sykdommen var lavere i både mannlige og kvinnelige intakte hunder, enn i de tidlige-kastrert hunder, forskjellen var statistisk signifikant bare hos menn. Tidlig-kastrert hanner hadde nesten 3 ganger forekomsten av LSA som intakte hanner og ingen tilfeller av LSA ble observert i de sene-kastrert hanner (K-M: p 0,05, tabell 4, figur 1). De gjennomsnittlige alderen LSA utbruddet for intakte og tidlig-kastrert hannhunder var 5,3 og 5,8 år henholdsvis.
hemangiosarcoma
Figur 2 viser at sen-kastrert kvinner på 7,4 prosent ble diagnostisert med HSA løpet 4 ganger oftere enn intakte tisper med 1,6 prosent og tidlig-kastrert kvinner med 1,8 prosent, både signifikante forskjeller (RR = 6,10, 95% CI = 1,18, 31,37 og RR = 7,48, 95% CI = 1,79, 31,30). De gjennomsnittlige alderen HSA utbruddet for intakte, tidlig kastrert, og sen-kastrert kvinnelige hunder var 6,4, 7,6, og 3,2 år, henholdsvis. Ingen forskjeller var tydelig hos menn med hensyn til kastrering og forekomsten av HSA (figur 1).
Mast Cell Tumor
Figur 2 skildrer funnene om MCT i kvinnelige hunder, som ikke forekommer i intakte tisper, men fikk diagnosen i 2,3 prosent av tidlige-kastrert kvinner og 5,7 prosent av sen-kastrert tisper. RR kan ikke bli estimert når sykdommen oppstår er null i en sammenlikningsgruppe, som i de intakte tisper. Men den store forskjellen i MCT forekomst mellom intakte og sen-kastrert tisper var meningsfull, gitt at MCT forekomst i slutten kastrerte tisper og tidlig kastrerte kvinner var signifikant (RR = 4,46, 95% CI = 1,11, 17,82). De gjennomsnittlige alderen MCT utbruddet for tidlig-kastrert og sen-kastrert tisper var 6,2 og 6,5 år, henholdsvis. Ingen forskjeller ble funnet i forekomsten av MCT i mannlige Golden Retriever (figur 1).
Diskusjoner
Dette er den første studien av effektene av kastrering på en rekke leddlidelser og kreft i den samme hunderase, ved hjelp av en enkelt database og undersøke variablene kjønn og tidlig og sen kastrering versus forlate hundene gonadally intakt. Ingen tilfeller av MC ble diagnostisert i intakte kvinner i denne studien. Dette funnet er delvis forklares med den relativt lave frekvensen der MC er diagnostisert i Golden retriever [16]. Mens dette funnet i kontrast til den generelle bekymring uttrykt om risikoen for MC i gonadally intakte kvinner [12], [21], [22], er det i tråd med de siste resultatene fra en systematisk metaanalyse finne et svakt ledd, hvis noen mellom kastrering og redusert risiko for MC [13].
for alle fem sykdommer analysert i denne studien, ble sykdoms priser hos menn og /eller kvinner betydelig økt når kastrering ble utført tidlig og /eller sent. Når en sykdom forekom i intakte hunder, forekomsten var vanligvis en fjerdedel til halvparten av det tidligfase og /eller sene-kastrert hunder. Når ingen intakte hunder ble diagnostisert med en sykdom, slik som med CCL hos begge kjønn og MCT hos kvinner, forekomst i tidligfase og /eller sen-kastrert hunder varierte mellom 4 og 8 prosent av utvalget.
resultatene er i overensstemmelse med alle de tidligere rapporterte funn, som er nevnt i innledningen, for kastrering hos menn og /eller kvinner i å øke sannsynligheten for HSA, LSA, MCT og CCL ved omtrent samme grad. Men dette er den første studien som spesifikt rapportere en effekt av sen kastrering på MCT og HSA. Når det gjelder HD, som ble doblet i de tidlige-kastrert menn i denne studien, den tidligere studie rapporterte en betydelig økning med bare 17 prosent i kastrerte hunder gruppert sammen [15]. Disse motstridende forskjeller med effektene av kastrering på HD profil verdien av tilnærming med denne studien å fokusere på bare én rase og skille ut effekten av kjønn og tidlig versus sen kastrering.
Et viktig poeng å gjøre er at resultatene av denne undersøkelsen, er rase-spesifikk med hensyn til virkningene av tidlig og sen kastrering kan ikke ekstrapoleres til andre arter, eller hunder generelt. På grunn av rase-spesifikke sårbarheter, visse sykdommer som blir påvirket av kastrering i Golden Retriever kan ikke forekomme i andre raser. Av samme token, kan ulike leddlidelser eller kreft økes sannsynligheten i en annen rase. En full forståelse av sykdomstilstander som er berørt av kastrering over en rekke forskjellige raser vil kreve langt flere rasespesifikke studier.
En logisk spørsmål å stille i forbindelse med leddlidelser med HD og CCL er hvis de kastrert hunder diagnostisert med sykdommen ble bære relativt mer vekt på sine ledd, som kan ha disponert dem til uorden. Derfor, når en effekt av tidlig kastrering ble funnet med hensyn til HD (menn) og CCL (menn og kvinner), ble CPH modellen brukes til å revurdere effekten av tidlig kastrering, etter justering for forskjeller i BCS. Mens kastrering er ventet å føre til en større gevinst i kroppsvekt enn i intakte hunder [17], [18], BCS av tidlig kastrert hunder med lidelser og tidlig kastrerte sammenligning grupper uten lidelser var ikke signifikant forskjellig – og , faktisk ganske lignende – som indikerer at vekten på den felles var ikke en viktig faktor i forekomsten av disse leddlidelser. Bruke CPH modell for å sammenligne tidlig kastrert med intakte hunder, for både HD og CCL, verken kastrering status eller BCS var betydelig, noe som indikerer at de to faktorene er ganske høyt skamme. Dette innebærer at forekomsten av HD og CCL i tidlige-kastrert hunder er en kombinert funksjon av effekten av kastrering på vekstplater, i tillegg til økningen i vekt på leddene brakt videre av kastrering. Som nevnt, når bare tidlig-kastrerte hunder med og uten HD eller CCL ble sammenlignet med hensyn til deres BCS, ble det ikke funnet forskjeller mellom tidlige-kastrerte hanner med og uten disse leddlidelser.
Når det gjelder de patofysiologiske årsaker for leddlidelser, kan man peke på rollen gonadale hormoner i å kontrollere nedleggelse av bein vekst plater [23], [24]. En atypisk veksten plate nedleggelse som følge av fravær av gonadale hormoner kan øke sjansen for en klinisk åpenbar felles lidelse, for eksempel HD, CCL, og muligens ED. Medvirkende faktorer som kan påvirke innholdet i en kastrat-relaterte felles lidelse er rasespesifikke kjønnssårbarheter, inkludert vekstrate forskjeller, samt tidspunkt for vekst plate nedleggelse, noe som skjer raskere hos menn enn hos kvinner. I hanner av denne studien var forekomsten av HD doblet i de tilfeller med tidlig androgen fjerning sammenlignet med intakte menn, men hos kvinner, gjorde fjerning av eggstokkene ikke ut til å være forbundet med en økt sannsynlighet for HD. Dette gjenspeiler antagelig effekten av kjønn på vekst-plate utvikling. Imidlertid synes vekst plate forstyrrelse i både menn og kvinner å ha spilt en rolle i forekomsten av CCL i tidlig-kastrert hunder. Denne felles lidelse ble ikke diagnostisert i enten intakte menn eller kvinner. Gjennomsnittsalderen for CCL utbruddet var senere i livet enn i HD (ca 4 år og 2 år, henholdsvis).
Rollen gonadal hormon fjerning i forekomsten av ulike kreftformer ser ut til å være mer komplisert. Effekten av tidlig kastrering på økt forekomst av LSA, spesielt hos menn, kontrast med effekten av sen kastrering hos kvinner på MCT og HSA. Effekten av sen kastrering assosiert med forekomst av MCT og HSA hos kvinner ta opp spørsmålet om hvilken rolle timing av østrogen endring. En mulighet er foreslått av rollen til østrogen fjerning og mikro ustabilitet i tykktarmskreftutvikling hos kvinner. Basert på kliniske funn, er det spekulert i at østrogensekresjon kan bevisstgjøre banene involvert i mikro ustabilitet. Mens østrogen forblir i systemet, er det beskyttende mot mikro ustabilitet-positiv kreft celleaktivering og reduserer risikoen for tykktarmskreft. Men ved østrogen fjerning, mikro ustabilitet-positive kreftceller blir aktivert som resulterer i en økt forekomst av tykktarmskreft [25].
Bruk av dette konseptet til rollen kastrering på HSA og MCT i kvinnelige hunder, denne studien antyder at med tidlig kastrering, før en brunst periode, cellene som kan bli neoplastisk ikke sensibilisert for østrogen og kastrering vil ikke påvirke sykdom forekomst. Imidlertid, etter eksponering for østrogen gjennom flere østrogensyklus, potensielt neoplastiske celler kan være sensitivisert, men så lenge det kvinnelige er intakt, er beskyttende østrogen. Så, hvis kastrert etter flere østrogensyklus, kan østrogen-sensibiliserte celler blir neoplastisk, derav en høyere rate av HSA og spesielt MCT i slutten kastrert enn tidlig-kastrert tisper. Selvfølgelig, mye gjenstår å bli lært som kan utforskes med en stor database med hensyn til de spesifikke effekter av østrogen i disse kreftformene.
Funnene som presenteres her er klinisk relevant i to verdener. For hundeeiere og tjenestehunder trenere og vaktmestere som bruker den populære Golden Retriever som tjenesten hund, studiet peker på viktigheten av å skaffe informasjon som er nødvendig for å avgjøre på hvis og når man skal kastrere. Spesielt for Golden Retriever, kastrering hanner godt utover puberteten bør unngå problemene med økt forekomst av forekomst av HD, CCL, og LSA og bør ikke ta på noen stor økning i satsene for HSA og MCT (minst før ni år) . Imidlertid bør den mulighet at aldersrelatert kognitiv tilbakegang kan bli akselerert ved kastrering bemerkes [26]. For kvinner, tidspunktet for kastrering er mer problematisk fordi tidlig kastrering signifikant øker forekomsten av CCL fra nær null til nesten åtte prosent, og sen kastrering øker satsene for HSA til 4 ganger så stor som 1,6 prosent rente for intakte tisper og til 5,7 prosent for MCT, som ikke ble diagnostisert i intakte tisper.
funnene i denne studien har også viktige implikasjoner for etterforskere leter etter hjørnetann modeller for forskning på ulike former for kreft [27], [28]. For noen kreftformer av interesse, ikke bare kan raser variere i predisposisjon, men også muligheten for interaksjoner mellom kjønn, gonadal hormon påvirkninger, og tidspunkt for gonadal hormon endring (hvis noen), bør tas i betraktning ved valg av modell og i å undersøke årsaks faktorer som skal utforskes.
takk
En spesiell takk rettes til Marty Bryant, Abigail Thigpen, Alexandra Brindle, Katherine Sylwester og Alisha Tran.
