Abstract
Bakgrunn
Den prognostiske verdien av epidermal vekst faktor reseptor (EGFR) mutasjoner i resected ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er fortsatt kontroversielt. Vi utførte en systematisk gjennomgang med meta-analyse for å vurdere sin rolle.
Metoder
Studier ble identifisert via et elektronisk søk på PubMed, Embase og Cochrane Library databaser. Felles hazard ratio (HR) for sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) ble beregnet for meta-analyse.
Resultater
Det var 16 evaluert studier (n = 3337) i meta-analysen. Den kombinerte HR evaluere EGFR mutasjoner på sykdomsfri overlevelse var 0,96 (95% CI [0,79 til 1,16]
P
= 0,65). Den kombinerte HR evaluere EGFR mutasjoner på total overlevelse 0,86 (95% CI [0,72 til 1,04]
P
= 0,12). Undergruppen analyse basert på univariate og multivariate analyser i DFS og OS viste ingen statistisk signifikant forskjell. Det var heller ingen statistisk signifikant forskjell i DFS og OS av stadium I NSCLC pasienter.
Konklusjon
Den systematiske gjennomgangen med meta-analyse viste at EGFR mutasjoner ikke var en prognostisk faktor hos pasienter med kirurgisk resected ikke-småcellet lungekreft. Godt utformet prospektive studier er nødvendig for å bekrefte resultatet
Citation. Zhang Z, Wang T, Zhang J, Cai X, Pan C, Long Y, et al. (2014) prognostisk verdi av epidermal vekstfaktor reseptor Mutasjoner i resected Ikke-småcellet lungekreft: en systematisk med Meta-Analysis. PLoS ONE 9 (8): e106053. doi: 10,1371 /journal.pone.0106053
Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, USA
mottatt: 9 mai 2014; Godkjent: 27 juli 2014; Publisert: 27 august 2014
Copyright: © 2014 Zhang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer.
Innledning
Lungekreft er et stort folkehelseproblem over hele verden. I 2014 var det anslagsvis 224,210 nye tilfeller med lunge og bronkier kreft i USA, i tillegg estimerte dødsfall av lungekreft var 159 260 [1]. På toppen av det, mer enn 80% av lungekreft tilfeller er av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) [2], og det ble anslått 51% av pasientene med langt fremskreden sykdom er tilstede ved tidspunktet for diagnose [3]. Selv om mye fremgang hadde blitt gjort for å optimalisere behandlingen av NSCLC (inkludert tverrfaglig behandling, målrettet terapi og etc), forble fem års total overlevelsesrate på 15% av alle stadier [1]. Derfor er det viktig å søke etter nye behandlinger som vil forbedre dagens samlede behandling i kampen mot NSCLC.
I de senere årene har noen biomarkører dukket opp som prognostiske eller prediktive faktorer i ikke-småcellet kreft som inkluderer epidermal vekstfaktor-reseptor (EGFR), ALK (anaplastisk stor cellelymfom) fusjonsgenet, K-ras-onkogen og andre. Men en meta-analyse viste at Ras genet endring er et dårlig prognostisk faktor for overlevelse i NSCLC [4]. På den annen side, blant disse biomarkører, har EGFR genmutasjoner vært sentrum for flertallet forskere i å vurdere sin rolle som en prognostisk eller prediktiv faktor i NSCLC. Som vi vet, EGFR genmutasjoner er en prediktiv faktor for epidermal vekstfaktor tyrosinkinasehemmer (EGFR-TKI) terapi i avansert NSCLC, som ble bekreftet av IPASS rettssaken [5]. Likevel er det uklart om EGFR mutasjoner er en prognostisk faktor i tidligere stadium NSCLC pasienter som gjennomgikk kirurgisk reseksjon. For å klargjøre den prognostiske verdien av EGFR mutasjonsstatus for å overleve, vi utførte systematisk gjennomgang av litteraturen med metodevurdering og meta-analyse.
Materialer og metoder
Søk strategi og utvelgelseskriterier
Vår forskning brukt PRISMA (Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser) uttalelse som en guide. For å være kvalifisert for vurdering, bør studien evaluere forholdet av EGFR mutasjonsstatus og pasient overlevelse i resected NSCLC. Artiklene ble identifisert via et elektronisk søk på PubMed, Embase og Cochrane Library. To etterforskere (ZX Zhang, XH Cai) utførte søk uavhengig. Letingen startet fra artiklene incepted og endte på mars 2014. Vi brukte følgende søkeord: «EGFR eller epidermal vekstfaktor reseptor eller HER1 eller erB1» og «NSCLC eller lungekreft eller lungekreft eller lunge svulst» og «resected» i vår Søke. Vi utførte også manuelt søk for artiklene i referansen. Vi søkte studiene som ble publisert på engelsk. Studier som inngår i meta-analysen måtte oppfylle følgende kriterier: 1) Alle pasientene hadde patologisk påvist lokalisert NSCLC med stadium I-III; 2) Alle pasientene fikk komplett reseksjon; 3) EFGR genmutasjoner er påvist i alle pasienter; 4) hazard ratio (HR) for sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) ble funnet i artikler eller kan beregnes ved relaterte parametere. Pasienter ble ekskludert dersom de hadde fått tyrosinkinasehemmere (TKI) som neo-adjuvant behandling eller adjuvant behandling. Abstracts og upubliserte studier ble ekskludert. Hvis forfatteren rapportert resultater som er oppnådd på samme pasientpopulasjon i flere studier, vil vi bruke den nyeste eller fullstendig undersøkelse.
Quality Assessment
For biologiske prognostiske faktorer for lungekreft, brukte vi kvalitetsskalaen European Lung Cancer Working Party (ELCWP), som ble brukt av Stål et al [6], for å vurdere rettssaken metodikk. Skalaen hadde fire hovedkategorier: vitenskapelig design, laboratorium metodikk, generalizability og resultater analyse. Hver kategori hadde noen elementer. Bortsett fra når spesifisert, nedlagt verdi per element var 2 poeng hvis det var tydelig frem i artikkelen, en poeng hvis beskrivelsen var ufullstendig eller uklar, hvis det ikke er definert eller utilstrekkelig definert så det ville være 0 poeng. Hver kategori hadde en maksimal poengsum på 10 poeng; den samlede maksimale teoretiske poengsum var 40 poeng. Hvis en vare ikke var aktuelt for en studie, kan verdien ikke tas i betraktning for kategorien. De endelige score var uttrykker i prosent, den høyeste verdien av artikkelen indikerte et bedre metodisk kvalitet. Den kvalitetsvurdering ble utført av to etterforskere (ZX Zhang, J Zhang) uavhengig av hverandre.
Data Extraction
Data utvinning brukt et standardskjema av to etterforskere (ZX Zhang, T Wang) uavhengig. Eventuelle avvik ble løst via diskusjon. Når en studie kunne inkluderes i meta-analysen, må en konsensus nås med begge søkere. De viktigste egenskapene hentet fra artiklene var: første forfatter, utgivelsesår, kilden til pasienter, pasienter nummer, histologisk type patologisk stadium, median oppfølgingstid (måneder), frekvensen av pasienter med EGFR mutasjoner, EGFR mutasjonsstatus, oppdage metoder , hazard ratio estimering og overlevelse resultat. Hvis forfatteren rapportering univariate og multivariate analyseresultater for å overleve, ville vi bruke de sistnevnte. Som noen faktorer som patologisk stadium, alder, ble funksjonstilstand kjent som prognostisk faktor [7]; den multivariate analysen ville eliminere effekten av andre prognostiske faktorer på overlevelse. Hvis forfatteren ga produktet av overlevelsesanalyse med eller uten pasienter fikk TKI behandling for tumorresidiv, vil vi bruke sistnevnte for å redusere effekten.
statistisk metode
Studien ble betraktet som signifikant når
P
-verdi for den statistiske testen sammenligne overlevelses fordelinger mellom gruppene med og uten EGFR mutasjoner var 0,05. Overlevelsen Resultatet av undersøkelsen vil bli definert som «positive» når EGFR mutasjoner var en gunstig prognostisk faktor for overlevelse. Tvert imot, når EGFR mutasjoner var en dårlig prognostisk faktor for overlevelse, ville det bli definert som «negativ».
P
-value≥0.05 ment EGFR mutasjoner ikke var en prognostisk faktor for overlevelse som det ble kalt «ikke signifikant».
Vi brukte metriske tester for å sammenligne fordelingen av kvalitetspoeng i henhold til verdien av en diskret variabel (binære variabler ble beregnet ved Mann-Whitney tester). Det primære endepunktet var DFS og den sekundære endepunkt var OS. DFS ble definert som perioder regne fra dato for operasjonen frem til dato for tilbakefall og død eller siste oppfølging. Vi brukte kombin timer å måle effekten av EGFR mutasjoner på DFS og OS. For hver studie ble HR og 95% konfidensintervall (KI) beregnet fra publikasjonene. Noen studier har levert HR og 95% KI direkte, mens andre studier de ble kjøpt opp av beregning følgende parametre: det totale antall hendelser, antall pasienter med risiko i hver gruppe og log-rank statistikk eller dets
P
-verdi. Deretter beregner vi loggen (HR), SE (log (HR)), varians, O-E-statistikken (differansen mellom antall observerer og forventede hendelser) i henhold til fremgangsmåtene beskrevet av Tierney [8]. Hvis den eneste utnyttes data var overlevelseskurver, ville vi analysere den ved hjelp Enguage Digitizer versjon 4.1. Vi brukte Cochran Q statistikken (en
P
-verdi 0,10 kalt betydning for heterogenitet) og jeg
2 verdi for å vurdere heterogenitet blant studiene. Jeg
2 50% ble betraktet som signifikant heterogenitet. Fast-effekt-modell ble anvendt for det første for å beregne slått sammen HR, hvis antagelsen av homogenitet måtte bli avvist, en tilfeldig-effekt modellen ville bli brukt. En samle HR 1 innebar en bedre overlevelse for gruppen med EGFR mutasjoner. Dersom 95% KI for generelle HR overlappet 1 ble ansett ikke signifikant. All statistisk analyse ble utført ved omtale lederen 5.0 (https://www.cochrane.org). Sensitivitetsanalyse ble gjort for å utforske innflytelsen av hver studie for å overleve utfall. Undergruppeanalyse ble utført for å utforske innflytelsen av statistisk analysemetode og patologisk stadium i resultatene. Vi bare utført analyser for scene jeg for det var ingen studier for stadium II og stadium III. Vi brukte trakten tomten og Begg test for å vurdere publikasjonsskjevhet av Stata 11.0. Hvis forfatterne bare rapportert resultatene i undergruppene, ble artikkelen behandlet som en egen studie.
Resultater
Utvalg og karakteristikker av studier
I alt 583 potensielt relevante artikler var søkte fra elektronisk database og 9 fra manuelt søk referanseramme. Etter å ha lest tittelen og abstrakt, ble 61 artikler valgt å lese hele artikler av to etterforskere (ZX Zhang, XD Yin), tre av dem ble ekskludert som kohorten var lik i andre artikler (studier ekskluderte [9], [10] [11];. studiene inkluderte [12], [13], [14] til slutt ble 22 studier funnet kvalifisert for systematisk gjennomgang som ble publisert mellom 2007 og 2014 [15], [13], [16] – [ ,,,0],24], [12], [25] – [32], [14], [33], hvor 5 studier ikke kunne gi tilstrekkelig data for meta-analyse [16], [19], [20], [32 ], [14]. Figur 1 viser flytskjema for søkeresultatet.
de viktigste egenskaper og resultatene av de kvalifiserte studiene er oppsummert i tabell 1. det totale antallet pasienter var 4122, som strekker fra 53 til 733. frekvensen av EGFR mutasjoner var 3,4% -59,5%. EGFR mutasjoner ble funnet hyppigere hos asiater enn i kaukasiere (41,7% og 13,98% henholdsvis), men det var bare 9 asiater inkludert i studien [26]. Utbredelsen av EGFR mutasjoner var 26,19% i NSCLC og 40,76% i adenokarsinom (ADC). 5 studiene var stadium I en studie var stadium IIIA, og andre var stadium I-III. 12 studier rapporterte HR og 95% konfidensintervall (KI). Vi trengte hente ut data fra overlevelseskurver for å rekonstruere HR estimat og dens varians i 4 studier. Vi beregnet HR og log-rank
P
-verdi fra en studie. 3 studier konkluderte med at EGFR mutasjon status var en positiv prognostisk faktor. 19 studier rapporterte EGFR genmutasjoner ikke var en prognostisk faktor for overlevelse. For å påvise mutasjoner i EGFR-genet, ble PCR og direkte sekvensering brukes.
Quality Assessment
Resultatene fra metodisk vurdering etter den ELCWP poengsum er vist i tabell 2. En total av 22 studier var kvalifisert for systematisk gjennomgang. 17 studier som ga tilstrekkelige data var kvalifisert for meta-analyse. Den samlede globale poengsum varierte fra 42,5% til 65% med en median på 56%. Den globale Score mellom 17 evaluerte studier og 5 studier som ikke ble evaluert for meta-analyse var ikke statistisk signifikant forskjell (
P
= 0,38). Ingen statistisk signifikant forskjell ble vist mellom asiatiske og ikke-asiatiske studier i henhold til den globale score (54,5% og 60% henholdsvis
P
= 0,089). Det var ingen signifikant forskjell mellom de betydnigsløst og betydelige studier (median global scorer 55,53% mot 59,17%,
P
= 0,411). Vi kan utføre en kvantitativ aggregering av overlevelses resultater på grunn av fraværet av en betydelig kvalitetsforskjell mellom store og betydnigsløst studier.
Sykdomsfri overlevelse
11 studier sammenlignet DFS mellom EGFR mutasjoner og vill-type grupper [18], [22], [12], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [33]. Betydelig heterogenitet ble oppdaget blant studiene (jeg
2 = 62%,
P
= 0,003). Vi utforsket kilden til heterogenitet ved hjelp av sensitivitetsanalyse [Figur 2]. En studie som undersøkte EGFR mutasjoner i stadium IIIA NSCLC utelukkende var den viktigste kilden til heterogenitet [27]. Verdien av I
2 varierte fra 59% til 66% dersom studien var inkludert. Etter eksklusjon av denne studien, var det ingen signifikant heterogenitet blant studiene (jeg
2 = 32%,
P
= 0,16). De resterende 10 Studiene ble brukt til å utføre meta-analyse. HR ble beregnet ved hjelp av fast effekt modell. Den kombinerte HR evaluere EGFR mutasjoner på DFS var 0,96 (95% CI [0,79 til 1,16]
P
= 0,65, figur 3), noe som indikerer at EGFR mutasjoner ikke var en prognostisk faktor for DFS. Den undergruppeanalyse ble utført i henhold til statistisk analyse metoden i overlevelse utfall og patologisk stadium. Fast-effekt-modellen ble anvendt i undergruppeanalyse. Multivariat analyse ble brukt av 6 studier [18], [22], [12], [25], [26], [33], og univariat analyse ble brukt i 4-studier [28], [29], [30] , [31]. Det var ingen signifikant sammenheng mellom EGFR mutasjoner og DFS (multivariat analyse HR = 0,89, 95% CI [0,71-1,12]
P
= 0,32; univariat analyse HR = 1,15, 95% CI [0,79 til 1,67]
P
= 0.46 figur 3). I den undergruppeanalyse ifølge patologisk trinnet, var det ingen signifikant heterogenitet blant de 4 studiene (I
2 = 37%,
P
= 0,19) [18], [26], [30], [31]. Det var ingen sammenheng mellom EGFR mutasjoner og DFS i fase I NSCLC pasienter. (HR = 0,78, 95% CI [0,50 til 1,22]
P
= 0,28 figur 4). Det ble ikke observert noen signifikant publikasjonsskjevhet i trakt tomter og Begg test (
P
= 0,72, figur 5).
Solid diamant angir samlet HR av DFS, indikerer firkantet hazard ratio verdien av hver studie.
Solid diamant angir samlet HR av DFS, indikerer firkantet hazard ratio verdien av hver studie.
de to skrå linjene indikerer den pseudo 95% CI.
Total overlevelse
Alle studiene sammen median overlevelse. Vi har utført sensitivitetsanalyse (figur 6), men det var ingen signifikant heterogenitet ble funnet i studiene (jeg
2 = 35%,
P
= 0,08). Vi fant det var ingen heterogenitet blant de studiene når en studie ble ekskludert [27] (I
2 = 0%,
P
= 0,56). Den kombinerte HR og 95% KI endret ikke når ekskludert studie, men en [27]. Vi trodde de forskjellige patologiske scenen kanskje den viktigste grunnen. Etter unntatt sø studien ble de gjenværende 16 studier brukt til å utføre den meta-analyse. Vi brukte fast effekt modell for å beregne HR. Den kombinerte HR evaluere EGFR mutasjoner på total overlevelse 0,86 (95% CI [0,72 til 1,04]
P
= 0,12, figur 7). Den subgruppeanalyse ble også utført i henhold til statistisk analyse metoden i overlevelse utfall og patologisk stadium. Multivariat analyse ble benyttet ved 8-studier, mens univariat analyse ble anvendt i 8-studier. Det var ingen signifikant heterogenitet i hver undergruppe, I
2 var henholdsvis 0% og 21%. Fast-effekt-modellen ble anvendt i undergruppeanalyse. Resultatet av multivariat analyse viste ikke sammenheng mellom EGFR mutasjoner og OS (HR = 0,85, 95% CI [0,67 til 1,09]
P
= 0,21, figur 7); resultatet av univariate analysen også ikke viste foreningen (HR = 0,88, 95% CI [0,67 til 1,15]
P
= 0,34, figur 7). 4 studiene var stadium I NSCLC, betydelig heterogenitet ble funnet i subgoup (jeg
2 = 63%,
P
= 0,04). Vi brukte tilfeldig effekt modellen i subgruppeanalyse. Det var ingen sammenheng mellom EGFR mutasjoner og OS i stadium I NSCLC gruppen. (HR = 0,84, 95% CI [0,34 til 2,06]
P
= 0.70 Figur 8). Det ble ikke observert noen signifikant publikasjonsskjevhet i trakt tomter og Begg test (
P
= 0,739, figur 9).
Solid diamant angir samlet HR av OS, indikerer Square hazard ratio verdien av hver studie.
Solid diamant angir samlet HR av OS, indikerer Square hazard ratio verdien av hver studie.
de to skrå linjene indikerer den pseudo 95% CI.
Diskusjoner
Kirurgisk tilnærming er den eneste fornuftige metoden i behandling av pasienter med tidligere stadium av NSCLC. Platinabasert adjuvant kjemoterapi er standardbehandlingen, men det har bare en fem-års absolutt fordel med 5,4% sammenlignet med kirurgi alene [34]. I 2004 ble EGFR mutasjoner funnet å ha en prediktiv effekt for behandling av EGFR-tyrosinkinase inhibitor (EGFR-TKI) ved avansert NSCLC [35], [36]. Noen studier har vist at EGFR mutasjoner syntes å ha en gunstig prognostisk verdi på overlevelse i avansert NSCLC [37], [38]. Det er interessant å diskutere fungerende rolle EGFR mutasjon i fase I-III NSCLC, om det fungerer som en prediktiv faktor eller prognostisk faktor. Hvis det har en prognostisk verdi, vil det gjøre oss i stand til bedre å identifisere pasienters risiko for tilbakefall, videre, veilede oss til å gjøre en optimal og individuell behandlingsplan for pasientene. Når det er sagt, den prognostiske verdien av EGFR mutasjoner fortsatt kontroversielt i resected NSCLC pasienter [18], [24], [26], derfor er det viktig å samle mer data for å analyse og forklare sin rolle som en prognostisk faktor. Vårt resultat viser at EGFR mutasjoner ikke var en prognostisk faktor i resected NSCLC.
Det er den første meta-analyse utført på den prognostiske verdien av EFGR mutasjoner i resected stadium I-III NSCLC. Det var 16 evaluert studier (n = 3337) som var inkludert i metaanalysen. Artikkelen kan tjene som en referanse for adjuvant behandling av EGFR-TKI. Når en behandling igangsettes, bør ikke bare den prediktive rollen som en markør i klinisk resultat studeres, men også dens prognostisk rolle skal betraktes [39]. Total overlevelse er ansett for å være den mest pålitelig indikator for å vurdere overlevelse resultat, men den krever langvarig oppfølging. Alle studiene som ble inkludert i meta-analysen ble retrospektivt gjennomført, ikke bare oppfølgingen gangen var annerledes, pasienten oppfølging tiden var relativt kort, så vel i noen av studiene. Den heterogenitet av behandling for tilbakevendende sykdom ville føre til en innvirkning på OS, særlig bruken av EGFR-TKI i vår studie. Vi trodde det var riktig å bruke DFS snarere enn OS som det primære endepunktet i studien. Vi valgte pasienter som ikke fikk EGFR-TKI behandling før eller etter operasjonen. Den sammenslåtte hasardratio på EGFR mutasjoner på DFS ble ikke påvirket ved hjelp av EGFR-TKI. Vi utførte meta-analyse etter den metodiske vurdering ved ELCWP skala som kunne unngå noen utvalgsskjevheter. Skalaen er designet for biologiske prognostiske faktorer som basert på ekspertenes meninger og mange års erfaring i feltet. Vi kunne utføre en kvantitativ aggregering av overlevelse resultatene så det var ingen signifikant forskjell mellom store og betydnigsløst studier. 5 studier ble ekskludert for meta-analyse på grunn av utilstrekkelige data til å anslå HR som kan bringe om publikasjonsskjevhet. Imidlertid rapporterte alle de 5 ekskluderte studier EGFR mutasjoner ikke var den prognostiske faktoren. Dermed blir resultatet av meta-analyse ble ikke påvirket.
Den betydelige heterogenitet ble funnet i de 11 studiene kvalifisert for meta-analyse av DFS. Vi trodde to faktorer bidro til heterogenitet. Sensitivitetsanalyse viste en studie kanskje en av årsakene til heterogenitet [27]. Det er nødvendig å undersøke den virkelige prognostisk verdi av EGFR mutasjonstatus hos pasienter med kirurgisk reseksjon stadium I NSCLC. Det var bare fem studier inkluderte pasienter med stadium I, fire av dem demonstrerte EGFR mutasjonsstatus var ikke prognostisk faktor [18], [30], [31], [32], en i de fire studiene hadde tilstrekkelige data til å beregne HR [32]. Bare én studie viste EGFR mutasjonsstatus var en positiv prognostisk faktor [26]. Data var knappe og vi klarte ikke å kombinere datum til å utføre meta-analyse på pasienter med stadium I. Derfor følger vi pasienter med stadium I-III NSCLC. De fleste av studiene inkluderte patologisk stadium I og II med unntak av en studie som det bare involvert stadium IIIA NSCLC [27]. Vi mente det var forskjell i valget av pasientene. Samtidig var det nesten halvparten av pasientene som deltok i studien fikk ikke kjemoterapi etter reseksjon av stadium IIIA-N2 NSCLC svulst som det ville påvirke overlevelsen utfall. Andre viktige faktorer var hyppigheten av oppfølging og avbildningsmetoder. Tidsintervallet for overvåking ble varierte fra 3 måneder til 6 måneder etter operasjonen. Oppfølgingen tid var assosiert med oppdagelsen tiden for tilbakefall av sykdom: jo kortere oppfølgingstiden var, jo tidligere vi kunne oppdage tilbakefall av sykdommen. I tillegg har noen av studiene brukte brystet x-ray og magen ultralyd som bildeopparbeidings mens andre brukte thorax CT scan. Ved hjelp av hjerne computertomografi /magnetic resonance imaging også påvirket oppdagelsen tidspunktet for tilbakefall av sykdommen. Vi kunne ikke analysere undergrupper av både frekvens av oppfølging og avbildningsmetoder, som mange studier ikke redegjøre for tilstrekkelig detaljert informasjon.
Mange faktorer vil påvirke resultatet av meta-analyse som grunnlinjen kjennetegn ved pasientene (inkludert alder, kjønn, patologisk stadium, røyking historie, patologisk subtype). Røyking er den viktigste co-grunnleggerne faktor for total overlevelse for lungekreft pasienten. 8 studier inkluderte 1937 pasienter på OS hadde multivariat analyse og to av dem som inkluderte 977 pasienter ble kun analysert etter scene kontrollert [17], [23]. Således er resultatet av meta-analyse må behandles med forsiktighet. Det er viktig å omfatte flere studier for å oppdatere og fullbyrde dataene i fremtiden.
De teknikkene som brukes til å oppdage EGFR mutasjoner kan bringe bias. I NSCLC, vanlige metoder som brukes til å oppdage EGFR mutasjoner er: direkte sekvensering, PCR-SSCP, mutant-beriket PCR, ARMS, MicroFluidics digital PCR, HRM, DHPLC, og etc. Det er fordeler og ulemper i hver metode; for ikke å nevne frekvensen av mutasjonen er forskjellig i hver metode, så vel [40]. Noen undersøkelser, i den hensikt å forbedre oppklaringsprosenten, anvendt flere metoder [25]. Det var forskjell i å oppdage mutasjoner innenfor eksoner av EGFR-genet. Mange bevis viste at pasienter med avansert lunge adenokarsinomer båtplass EGFR mutasjoner, L858R missense mutasjoner i ekson 21 eller slettinger i ekson 19 var mer følsomme for EGFR-TKI erlotinib eller gefitinib [36], [40], [41]. De fleste studier i meta-analysen undersøkes eksoner 18-21. Det var noen studier, og noen av undergruppene i artikler ga et resultat av ekson 19 slettinger eller L858R EGFR sensitive mutasjoner [15], [18], [23], [24], [25], [28], [31] , [33]. De fleste av dem viste ingen sammenheng mellom EGFR følsomme mutasjoner og overlevelses utfall. En studie viste det hadde border betydning ved multivariat analyse (
P =
0,0506) [24]. En annen studie viste i ADC /BAC gruppe, EGFR følsomme mutasjoner viste tendenser til en dårligere sykdomsfri overlevelse (
P
= 0,056) [28]. Den undergruppeanalyse av en studie viste EGFR mutasjoner ikke har betydelig prognostisk verdi, men pasienter med exon 19 mutasjoner tendens til å ha bedre prognose enn pasienter med exon 21 mutasjoner ((
P =
0,056) [33].
det var andre skjevheter som finnes i meta-analysen. Bare de fulle publiserte artikler ble inkludert. Upubliserte papirer og møte abstracts ble ekskludert for utilstrekkelige data. metoden for ekstrapolering av HR kan være en annen potensiell kilde til skjevhet. en studie rapporterte HR og log-rank
P
verdi;.. vi kunne utnytte den gitte verdi og beregne overlevelse 4 studier støttet overlevelseskurver alene, og det var upresist å trekke overlevelse fra det
i konklusjonen, systematisk med meta-analyse antydet at EGFR mutasjoner ikke var en prognostisk faktor i kirurgisk resected NSCLC. Godt utformet prospektive studier er nødvendig for å bekrefte resultatet. Vi kunne evaluere den prognostiske verdien av EGFR mutasjon i en mer homogen populasjon av pasienter med postoperativ stadium i sykdom (spesielt stadium IA) for å eliminere forstyrrelser av andre behandlings faktorer.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0106053.s001 plakater (DOC)
