Abstract
Sikt
Formålet med denne studien var å vurdere gyldigheten av fekal okkult blod test (FOBT) i en organisert screening innstilling i Korea og å bestemme faktorer assosiert med FOBT gyldighet, for eksempel screening runde, aldersgruppe, og anatomiske plasseringen av kreft.
Metoder
Studier deltakere var de som var 50 år og eldre som fikk en FOBT gjennom National Cancer Screening Program mellom 2004 og 2007. kolorektal kreft diagnoser ble konstatert gjennom kobling med den koreanske National Cancer Forekomst Database. Den positivitet sats, tykktarmskreft oppklaringsprosenten, intervallkreft rate, sensitivitet, spesifisitet og positiv prediktiv verdi av FOBT ble beregnet.
Resultater
Totalt 2,193,093 tester ble inkludert i analysen . Totalt sett, følsomheten til FOBT for kolorektal kreft var 59,7% for den første runden og 56,1% for den etterfølgende runde. Følsomhet var høyest for distal tykktarmskreft (65,9%) i første runde, og for endetarmskreft (58,4%) for den påfølgende runden. Følsomheten og positiv prediktiv verdi av FOBT generelt forbedret mellom 2004 og 2008.
Konklusjoner
FOBT viste rimelig gyldighet i en organisert screening setting, og gyldigheten av FOBT varieres ved screening runde , anatomisk plassering, og screening år
Citation. Shin A, Choi KS jr JK, Noh DK, Suh M, Jung KW, et al. (2013) Gyldigheten av fekal okkult blod test i National Cancer Screening Program, Korea. PLoS ONE 8 (11): e79292. doi: 10,1371 /journal.pone.0079292
Redaktør: John Souglakos, Universitetet General Hospital i Heraklion og Laboratorium for Tumor Cell Biology, School of Medicine, University of Crete, Hellas
mottatt: Januar 7, 2013; Godkjent: 22 september 2013; Publisert: 08.11.2013
Copyright: © 2013 Shin et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av en Grant-in-Aid for kreftforskning og kontroll fra National Cancer Center, Korea (Grant nummer~~POS=HEADCOMP: 1010200), og et stipend fra National R D Program for Cancer Control, Helsedepartementet og velferd, republikken Korea (0.820.420). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) forekomst og dødelighet har vært økende i Korea. Alderen-standardisert dødelighet for CRC var 1,7 per 100 000 i 1983 og økte til 17,4 i 2010 hos menn og økt fra 1,6 i 1983 til 13,5 i 2010 i kvinner [1]. En felles regresjonsanalyse viste at dødeligheten økte 7,7% årlig mellom 1983 og 2002, deretter stabilisert i menn. Tilsvarende dødelighet økte 9,1% årlig mellom 1983 og 1994, og 4,2% mellom 1994 og 2004 da stabilisert seg i kvinner [2]. Årlige prosent endringer i alders standardisert forekomsten av CRC var 7% hos menn og 5,3% hos kvinner mellom 1999 og 2008 [3]. Som et resultat av 2009 hadde CRC blitt den nest vanligste kreftformen hos menn og den tredje vanligste kreftformen hos kvinner [4].
Den raske økningen i CRC forekomsten kunne forklares ikke bare av endringer i risiko faktorer, men også ved formidling av CRC screening. Basert på bevis for at screening reduserer CRC dødelighet [5] – [8], nasjonale retningslinjer i flere land nå anbefaler vanlig CRC screening for gjennomsnittlig risiko personer i alderen 50 år eller eldre ved hjelp av ett eller flere av følgende alternativer: en årlig fekal okkult blod test (FOBT), fleksibel sigmoidoskopi hvert 5. år, en kombinasjon av FOBT og fleksibel sigmoidoskopi, koloskopi hvert 10 år, og /eller dobbelt kontrast barium klyster (DCBE) hvert 5. år [9]. Nylig, Asia Pacific Working Group on CRC nådd en enighet for å utvikle retningslinjer for CRC screening og anbefalte FOBT, fleksibel sigmoidoskopi og koloskopi som de beste alternativene [10]. I Korea, innførte regjeringen lands CRC screening som en del av National Cancer Screening Program (NCSP) for Medical Aid mottakere og National Health Insurance (NHI) stønadsmottakere i nedre 50% inntekt brakett i 2004. NCSP gir en årlig FOBT gratis lade som den primære screeningmetode for menn og kvinner i alderen 50 år eller eldre. I FOBT-positive individer, NCSP gir også oppfølging etterforskning av enten koloskopi eller DCBE [11].
I populasjonsbaserte, organisert screening innstillinger med kreft tilfelle konstatering av tilknytning av et register kreft database, test følsomhet for latex agglutinasjon FOBT var 73,8% i en italiensk studie [12]. Flere faktorer har vært knyttet til gyldigheten av FOBT. Den gjennomsnittlige FOBT hemoglobininnholdet blant adenom pasienter var høyere for eldre aldersgrupper og de med en venstre-side kolon tumor etter justering for de kliniske kjennetegn adenom [13]. I en systematisk gjennomgang av prospektive studier som ble utført blant gjennomsnittlig risiko voksne, som alle hadde en FOBT og koloskopi, og at rapporterte stedsspesifikke FOBT følsomhet for avansert neoplasi, 5 av 8 studier viste at FOBT hadde høyere følsomhet for venstresidig avansert neoplasi, selv om konfidensintervallene overlappet på grunn av begrensede utvalgsstørrelser [14].
Formålet med denne studien var å vurdere gyldigheten av FOBT i NCSP innstillingen i Korea og å bestemme faktorer assosiert med FOBT gyldighet, slik som screeningrunde, screening år, kjønn, aldersgruppe, FOBT kit (kvalitativ /kvantitativ), og anatomiske plasseringen av kreft.
Materialer og metoder
Study befolkningen
data ble hentet fra NCSP database, som inneholder informasjon om Medical Aid mottakere og på NHI begunstigede invitert til å delta i NCSP. NCSP gir en årlig CRC screening gjennom en fecal immunkjemiske test (FIT, kvalitativ eller kvantitativ) for menn og kvinner i alderen 50 år og eldre. Innenfor rammen av NCSP, kvalifiserte menn og kvinner mottar en invitasjon brev fra NHI Corporation (NHIC) i begynnelsen av hvert kalenderår. I 2004, Medical Aid mottakere og Nhi stønadsmottakere i nedre 30% inntekt braketten var kvalifisert for programmet. I 2005 utvidet NCSP sin målgruppen til den nedre 50% inntekt brakett. Alle målgruppen mottar en invitasjon brev fra NHIC i begynnelsen av året.
I colorectal cancer screening-programmet, ble FOBT utført som en primær screeningtest ved hjelp av én dag fecal immunkjemiske test i stedet for guaiac FOBT. FIT tester bruker spesifikke antistoffer mot humane blodkomponenter. For immunokjemiske FOBT, ble avføringsprøver innsamlet av individene selv enten hjemme eller på en screening center. I laboratoriet blir immunkjemiske FOBT utføres enten kvalitative (positive /negative) eller kvantitativ (måling av fekal hemoglobin innhold) -metoden. Kvalitative immun FOBTs bruke Immunokromatografisk teknologi, og det tillater enkel og kontorbasert analyse. Kvantitative immun FOBTs har viktige fordeler fremfor kvalitative FOBTs i form av deres automatisering, som fjerner interobserver variasjon i tolkningen av testresultater, bedre reproduserbarhet og åpner for høy gjennomstrømming testing. Fire kommersielt tilgjengelige kvalitative immun FOBT kits (OC-Hemocatch lignt TM, Eiken Chemical Co., Japan, cut-off punkt på 50 ng /ml; FOB testen, Humasis Co, Korea, cut-off punkt på 50 ng /ml; SD Bioline FOB, SD Co., Korea, cut-off point på 30 ng /ml; Asan Easy Test FOB, Asan Pharm Co., Korea, cut-off point på 50 ng /ml) er mye brukt i Korea. Når det gjelder kvantitativ immunokjemiske FOBT, OC sensor metoden latex agglutinasjon nefelometriske immunoassay (Eiken Chemical Co. Japan) er mest populært brukt. Hver colorectal cancer siktanlegg valgte hvilken metode som skal brukes i sin enhet. I 2009, 72,8% av deltakerne fikk en kvalitativ FIT og 27,2% fikk en kvantitativ FIT gjennom NCSP for tykktarmskreft.
Deltakere ble varslet av resultater FOBT (rapportert som «positive» eller «negative»). Deltakere som hadde en positiv FOBT resultat ble kontaktet per telefon av medisinsk personell, informert om positive testresultatet, og tilbød en avtale dato for oppfølging testing av enten koloskopi eller DCBE gratis. FOBT-positive deltakere kunne velge sin foretrukne oppfølging test. Alle disse undersøkelsene ble utført gratis på en klinikk eller sykehus utpekt som en CRC screening enhet ved NHIC. For å bli utpekt som en CRC screening enhet, må en klinikk eller sykehus har koloskopi utstyr og minst én heltids lege. CRC screening enheter må være i stand til å utføre ikke bare FOBT testing, men også oppfølging koloskopi.
befolkningen for den aktuelle studien var begrenset til menn og kvinner i alderen 50 år eller eldre som ble invitert til å delta i NCSP for CRC screening mellom 1 januar 2004 og 31. desember 2007. Unntatt fra analysen var 528 deltakere med manglende screening resultater. Den første deltakelse på NCSP ble definert som første screening, uavhengig av screening erfaring utenfor NCSP. Enhver screening etter den første screening ble definert som påfølgende screening. Den siste studien Utvalget besto av 1,809,139 deltakere og 2,193,093 FOBTs. Den aktuelle studien brukte NCSP databaser, som inkluderer informerte samtykke til innsamling av sine screening resultater og helseopplysninger, innhenting av informert samtykke for denne spesifikke studien ble frafalt som NCSP databasen var så stor; denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of National Cancer Center, Korea.
Konstatering av utfallet
Den endelige CRC diagnose, tumorstadium, og histopatologiske informasjon ble konstatert gjennom kobling med Korea nasjonal kreftforekomst Database (KNCIDB) ved Korea Central Kreftregisteret (KCCR). Den KNCIDB inneholder 95% av nydiagnostiserte malignitet i Korea [15]. Vi brukte CRC diagnoser rapportert til KNCIDB til desember 2008, slik at 12 måneder etter første screening for utredning skal være ferdig og resultatene for å være fullt rapporteres.
Anatomiske sekundære områder ble definert basert på tiende versjonen av den internasjonale statistiske klassifikasjonen av sykdommer og beslektede helseproblemer (ICD-10) [16]. Den proksimale colon ble definert som cecum (C18.0), vedlegg (C18.1), stigende kolon (C18.2), nedsatt flexure (C18.3), tverrgående tykktarmen (C18.4), og milten bøyning av kolon (C18.5); distale colon ble definert som synkende kolon (C18.6) og sigmoid kolon (C18.7). Endetarmen inkluderte rektosigmoid tykktarmen (C19) og endetarm (C20). Overlappende lesjoner i tykktarmen (C18.8) og tykktarms ikke annet er spesifisert (C18.9) ble ikke inkludert i det sekundære analyse.
Statistisk analyse
kalkulert følgende arbeidsmål for FOBT undersøkelser: positivitet priser, CRC deteksjon priser, intervall kreft priser, sensitivitet, spesifisitet og positiv prediktiv verdi (PPVs) for å registrere CRC. CRC deteksjon priser ble beregnet som antall CRC oppdaget per 1000 FOBT eksamener innen ett år fra tidspunktet for en positiv screening i NCSP. Screening-påvist kreft ble definert som en kreft registrert til Korea Central Kreftregisteret innen ett år etter positiv FOBT. Intervall kreft priser ble beregnet som antall CRC diagnostisert innen 1 år fra en negativ filtrering per 1.000 negative sensuren. Intervallkreft ble definert som en CRC kreft som ble diagnostisert utenfor screeningprogram innen ett år fra tidspunktet for en negativ filtrering i NCSP. PPV (
vil si.
, Sannsynligheten for en kreftdiagnose i løpet av ett år etter en positiv screeningundersøkelse) ble beregnet som antall krefttilfeller diagnostisert per 100 positive sensuren. Programmet følsomhet ble definert som sannsynligheten for at en positiv FOBT screening, gitt en oppdagelse av kreft i løpet av 1 år etter en screening [sann positiv /(sann positiv + falske negative)]. Program spesifisitet ble definert som sannsynligheten for negativ FOBT screening, gitt ingen funn av kreft i løpet av ett år etter en screening [sann negativ /(sann negativ + falsk positiv)].
Ytelse tiltak ble fordelt etter først ( prevalens) og påfølgende (insidens) undersøkelser. Den første CRC screening som en deltaker gikk ble utpekt som den første runden, uavhengig av tidligere CRC screening. Andre screenings mottatt av disse deltakerne ble ansett for å være de påfølgende rundene. Resultatene fra påfølgende CRC screenings ble ekskludert for alle deltakere med en endelig diagnose av CRC eller annen kreft som hadde blitt identifisert i løpet av den første runden av screening. SAS programvare (ver 9.1;. SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) ble brukt for alle statistiske beregninger
Resultater
Totalt 2,193,093 FOBTs ble inkludert i analysen, av. som 1.809.139 var en første screening og 383 954 ble senere screenings (tabell 1). Totalt 225,755 FOBTs ble administrert og tallene har økt hvert år med 777,999 FOBTs administrerte i 2007. Femti-fem prosent av FOBTs ble gitt til kvinner. Bruk av kvalitative FOBT kits økt hvert år.
Totalt FOBT positivitet var 7,28% (tabell 2). For første screeningrunde, screening-påvist kreft rente var 1,38 per 1000 og intervallkreft rente var 1,0 per tusen. Disse priser var 1,22 og 1,03, henholdsvis, for den etterfølgende runde. Begge screening-oppdages og intervallkreftraten høyere for eldre aldersgrupper og for menn. Bruk av kvalitative FOBT settet viste høyere priser for screening-påvist kreft, mens den kvantitative FOBT settet viste høyere priser for intervallkreft, selv om forskjellene ikke var statistisk signifikant. Screening oppdaget kreft priser var høyere for både første og påfølgende runder mellom 2004 og 2007, mens intervallkreft priser var lavere mellom 2005 og 2007.
Totalt følsomheten for FOBT var 59,7% for første screeningrunde og 56,1% for den etterfølgende runde (tabell 3). Følsomhet var høyere for yngre aldersgrupper, menn, bruk av kvalitative kit, og flere de siste årene. Følsomhet var høyest for distal tykktarmskreft, fulgt av kreft i endetarmen og proksimale tykktarmskreft i første screeningrunde. Men for den etterfølgende screeningrunde, overfølsomhet for distal tykktarmskreft og endetarmskreft var lik (tabell 4).
Diskusjoner
I denne studien, sensitiviteten til FOBT for CRC var høyere for første runde i forhold til påfølgende runde, screening gjennomført i de senere år, blant menn, eldre aldersgruppene, og for distal tykktarmskreft. En reduksjon i FOBT følsomhet i senere screeningrunder ble observert i en organisert screening i Israel. I den studien, sensitivitet for påvisning av kreft, adenom, eller polypp var 85,3% i første runde og 69,2% i andre runde [17]. Men den følsomhet var høyere for den etterfølgende runde (84%) enn den første runden (57,3%) i en italiensk studie [12].
Immunokjemisk FOBT viser generelt bedre følsomhet og PPV sammenlignet med guajak FOBT [18 ] – [23]. Derfor krever NCSP immunkjemiske FOBT som primærscreening modalitet. Andelen av kvantitative immunokjemisk FOBT bruk i NCSP sammenlignet med den kvalitative immunokjemiske FOBT økt gradvis fra 2004 til 2007. Kvalitativ FOBT viste bedre følsomhet, mens kvantitativ FOBT viste bedre spesifisitet og PPV. Selv om NCSP ikke krever rapportering det kommersielle navnet på FOBT brukt eller cut-off point, antok vi at den kvalitative FOBT sette en lavere fekal Hb terskel enn den kvantitative FOBT [23], [24]. I tillegg positivitet priser av FOBT i vår studie var relativt høyt sammenlignet med andre studier av gjennomsnittlig risiko populasjoner, der positivitet priser varierer mellom 2,0% og 8,1% [20] – [22], [25]. Positiviteten priser for kvalitativ FOBT var tre ganger høyere enn for den kvantitative FOBT, og overgangen til utbredt bruk av kvantitative FOBT vil videre føre til en generell lavere positivitet sats i fremtiden [26].
følsomheten av FOBT var høyere for menn enn kvinner, spesielt for første screeningrunde i vår studie. Dette resultatet er i overensstemmelse med resultatene fra en finsk randomisert screeningprogram, som viste en følsomhet på 61,8% hos menn og 47,8% hos kvinner [27], og med resultater fra en populasjonsbasert studie i Italia, hvor sensitiviteten var 78,4% etter menn og 66,6% for kvinner, men forskjellene var ikke statistisk signifikant [12]. Høy PPV og følsomhet blant menn og eldre aldersgrupper ble observert i en nederlandsk studie [25]. Jo høyere PPV og følsomhet for CRC påvisning hos menn sammenlignet med kvinner kan forklares med høyere forekomst av CRC og kolorektal adenom hos menn. I den koreanske befolkningen, de hann-til-kvinne colorectal insidensraten forhold (IRR) var 1.29~1.57 mellom 1999 og 2009 [4]. Høy PPV og følsomhet blant eldre aldersgrupper kan også forklares med aldersspesifikke forekomsten mønstre.
I vår studie, følsomheten til FOBT for å oppdage CRC var høyest for distal tykktarmskreft og endetarmskreft sammenlignet med proksimale colon kreft. Vårt resultat er delvis i tråd med den israelske studien, der FOBT viste høyest følsomhet for venstre og sigmoid kolon (87,9%) og lignende følsomhet for høyre og tverrgående tykktarmen (78,6%) og endetarm (78,6%) [17] . I motsetning til følsomheten FOBT var ikke forskjellige ved kreft sekundært område i en italiensk studie (72,7% av kolon vs. 75,8% for tarmen) [12]. Den gjennomsnittlige FOBT Hb-innhold har vist seg å være høyere for de som har en venstresidig colonadenomceller sammenlignet med de som har en høyresidig kolon adenom [13] eller kreft [23]. Men den sistnevnte studie viste høy FOBT Hb-innhold hos pasienter med en avansert adenom i den proksimale kolon, sammenlignet med pasienter med avansert adenom i den distale colon [23]. Grunner foreslått for den høye følsomheten til FOBT for distal tykktarmskreft sammenlignet med proksimale tykktarmskreft er som følger: 1) en høyere andel av pedunculated adenomer i venstre kolon, som er mer sannsynlig å ha avansert histologi, 2) solid krakk i venstresidig colon forårsaker mekanisk irritasjon av neoplasi og, således, blødning, og 3) hemoglobin, det molekylære mål for FOBT, som stammer fra høyresidig neoplasi underkastes mer nedbrytning, sammenlignet med hemoglobin som stammer fra venstre-sidede neoplasi [14 ]. Som et resultat av den relativt lave følsomheten til FOBT for proksimale tykktarmskreft, økte andelen proksimale tykktarm kreft blant intervallkreftformer.
I denne studien, følsomheten av FOBT for kolorektal kreft var 60% etter den første runden og 56% for den etterfølgende runde. Følsomheten av FOBT test i denne studien var lik med de tidligere studier gjennomført i andre land. Ifølge den siste undersøkelsen ble følsomhet for kvalitative FOBT tester varierte fra 30% til 73% [28]. Den Spania undersøkelse ved hjelp av OC-Light kit som spesifikt gjenkjenner menneskelige haemogliblin med følsomhet på 50 ng /ml buffer og populært brukt i Korea, viste sensitivitet på 61% [29]. Den store japansk studie av nesten 22.000 asymptomatisk, middels risiko pasienter som fikk en kvantitativ immunokjemisk FOBT, følsomheten av FOBT for å oppdage invasiv kreft var 65,8% [30]. Resultatene av meta-analyse viste at følsomheten av fecal immunokjemisk testen var 67% (95% CI: 61% -73%) [31]. Generelt er det vanskelig å direkte sammenligne resultatene fra forskjellige undersøkelser på grunn av forskjeller i målpopulasjonene og forskjellige fremgangsmåter som brukes i kolorektal kreftscreeningsprogrammer. I tillegg har de fleste tidligere studier inkluderte deltakere som gjennomgikk en gang FOBT og koloskopi screening i kliniske forskningsmiljøer, mens vår studie var basert på en populasjonsbasert screening program. Derfor sammenligning ved screening intervaller eller screening runder var ikke aktuelt. Men følsomheten av FOBT test i denne studien var innenfor raser som er rapportert av andre studier.
Selv om følsomheten FOBT i den aktuelle studien var lik med andre, er arbeidet med å øke nøyaktigheten av FOBT test nødvendig. Spesielt definisjonen av cutoff er kritisk problemet immunkjemiske FOBT tester og bør omdefineres for flere av testene for å begrense falske positive priser populasjonsbasert screening.
Begrensninger ved studien inkluderer mangel på fullstendig informasjon om koloskopi etter en positiv FOBT. Hvis FOBT-positive deltakerne fikk en oppfølging koloskopi utenfor NCSP ble koloskopi funnene ikke er meldt til NCSP. Derfor kunne vi ikke vurdere den faktiske andelen koloskopi oppfølging etter en FOBT-positive screening. Lave oppfølgings prisene kan ha ført til en undervurdering av screening-oppdaget CRC priser. Oppfølgings priser blant FOBT-positive deltakerne var 39~61% mellom 2004 og 2008 [32]. Mangel på koloskopi oppfølging kan også ha ført til forurensning av intervallkreft oppdages under den påfølgende runden med savnet kreft etter positiv FOBT grunn av manglende oppfølging koloskopi [33]. Men siden NSCP krever koloskopi i stedet sigmoidoskopi som en oppfølging modalitet, systemisk under-gjenkjenning for proksimale tykktarmskreft bør minimaliseres. I tillegg, på grunn av begrensninger i detaljert klinisk informasjon for oppfølging koloskopi funn, vi kunne ikke bruke kolorektale polypper som et utfall for den beregnede test gyldighet. Inkludert kolorektale polypper som et utfall ville føre til bedre følsomhet for deteksjon av avanserte svulster. CRC screening erfaring utenfor NSCP ble ikke ansett for å tildele den første og den påfølgende screeningrunde. Denne mulige feilklassifisering forventes imidlertid å være ikke-differensial mellom den første og den påfølgende screeningrundene.
I konklusjonen, FOBT viste rimelig gyldighet i en organisert screening setting. Flere faktorer, inkludert screening runde, bruk av en kvantitativ kit, deltagere alder og kjønn, og de anatomiske områder av kolorektal kreft påvirket FOBT følsomhet i NCSP i Korea.
