& nbspanalysis foreslått.
Bære en eller flere alleler forbundet med lavere legemiddelmetabolisme gjorde korrelerer signifikant med mindre platehemming og lavere risiko for blødninger i klopidogrel-bare studier analysert av Michael V. Holmes, MBBS, MSc, ved University College London, og kolleger.
Men 18 prosent høyere risiko for hjerte- og karsykdom blant disse personene mistet betydning og forsvant etter kontroll for liten studie skjevhet, gruppen rapportert i 28 desember utgaven av
Journal of American Medical Association
.
ser bare på studier basert på minst 200 hendelser, den relative risikoen for kardiovaskulære hendelser hos pasienter spådd til å bli dårlig respondere basert på CYP2C19 genotype hovedsak var nøytral.
i de studiene som inkluderte både klopidogrel og sammenlignende våpen, CYP2C19 genotype hadde ingen innvirkning på effekten av klopidogrel på hjerte-og karsykdommer hendelser eller blødning.
til tross for en god sak for CYP2C19 genotyping basert på klopidogrel metabolisme og blodplateaggregasjon, den «betyr meta-analyse ikke demonstrere en klinisk viktig sammenslutning av genotype med kardiovaskulære utfall med mulig unntak av stent trombose,» Holmes «gruppe avsluttet.
Stenttrombose hadde den sterkeste samlede link med redusert funksjons alleler, som tilsvarer en absolutt økning på 14 stent tromboser per 1000 individer.
Men selv for dette tiltaket, de større studiene viste en trend mot null.
Disse resultatene compellingly peke på altfor entusiastiske forventninger til pharmacogenomics i å tilpasse klopidogrel dosering, Steven E. Nissen, MD, av Cleveland Clinic, hevdet i en medfølgende redaksjonell.
FDA utstedt en svart boks advarsel av redusert klopidogrel effektivitet i langsom metabolisme som foreslo testing for CYP2C19 genotype.
Selv om American Heart Association og American College of Cardiology raskt motvirkes at det ikke var nok bevis for en slik advarsel, FDA senere godkjent tester for CYP2C19 genotype.
«konsekvensene av FDAs spranget til dom vedrørende CYP2C19 testing kan ikke undervurderes,» Nissen skrev, og peker på klopidogrel som en av de mest brukte legemidlene i alle medisin .
Inntil en stor randomisert kontrollert studie tilstrekkelig tester strategi, «leger bør bruke CYP2C19 testing sjelden, om noensinne, og tolke resultatene med forsiktighet,» han anbefalte i det redaksjonelle.
meta-analysen inkluderte 32 studier (seks randomiserte studier) med totalt 42,016 pasienter som hadde 3,545 hjerte-og karsykdommer hendelser, 579 stent tromboser og 1,413 blødninger i det hele tatt.
de fleste av studiene ble gjort i innstillingen av akutt koronarsyndrom. Åtte var i stabile hjertesykdom pasienter, i hovedsak de som gjennomgår stenting.
Når forskerne undersøkte de 26 studiene som inkluderte bare enkeltpersoner som utsettes for klopidogrel, redusert funksjon alleler kutte den absolutte risikoen for blødninger etter fem til åtte hendelser per 1000 individer, men på bekostning av åtte til tolv flere hjerte-og karsykdommer hendelser per 1000.
«netto potensiell klinisk nytte av genotyping for å justere dosen kan derfor ikke være så stor som først antatt,» Holmes «gruppe skrev.
de pekte også til små-studie skjevhet som et problem sammen med bekymringer over selektiv utfallet rapportering og potensialet for misclassifying CYP2C19 genotype på grunn av problemer med nomenklatur.
den meta-analysen var begrenset av mangel på pasientnivå data, forskjeller i kompositt hjerte-og karsykdommer endepunkter brukes på tvers av de inkluderte studiene, og inkludering av både akutte og stabile hjertesykdom studier, som kan fortynne assosiasjoner om omfanget av effekten av klopidogrel var større i akutt enn stabile saker konsernet erkjent.
