Abstract
Bakgrunn
Hittil har foreningen mellom fosfolipase C epsilon 1 (
PLCE1
) rs2274223 a G og risikoen for fordøyelseskanalen kreft (DTC) restene mangelfulle. For å utlede en mer presis estimering av foreningen, gjennomførte vi en meta-analyse på alle kvalifiserte case-control studier med 8281 tilfeller og 10,532 kontroller.
Metoder
Et omfattende søk ble gjennomført for å identifisere alle kvalifiserte studier av
PLCE1
rs2274223 polymorfisme og fordøyelseskanalen kreftrisiko. Den samlede odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (95% KI) ble beregnet ved hjelp av en fast eller tilfeldig effekt modell. Heterogenitet, publikasjonsskjevhet, og sensitivitetsanalyse ble også utforsket
Resultater
Totalt
PLCE1
rs2274223 A . G polymorfisme var assosiert med risiko for DTC i alle genetiske modeller (GA vs AA: OR = 1,21, 95% CI = 01.14 til 01.29,
P
0,001; GG vs AA: OR = 1,30, 95% CI = 1,06 til 1,60,
P
= 0,012; GG /GA vs AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,10 til 1,32,
P
0,001; GG vs. GA /AA: OR = 1,21, 95% KI = 1,01 til 1,46,
P
= 0,040). Den recessive modellen nådde ikke statistisk signifikans når
P
verdier ble Bonferroni korrigert til 0,0125. I stratifisert analyse av krefttype, etnisitet, og kilde til kontroller, ble det observert signifikant økt risiko for spiserøret kreft, asiater i tre genetiske modeller (heterozygot sammenligning, homozygot sammenligning og dominerende modellen), populasjonsbaserte studier på alle genetiske modeller, og for magekreft i heterozygote sammenligning og dominerende modellen etter Bonferroni korreksjon. Men i det sekundære området av magekreft, ble ingen signifikant sammenheng funnet enten i Cardia eller ikke-Cardia magekreft.
Konklusjon
Vår studie viste at
PLCE1
rs2274223 A G Polymorphism: Bevis fra en meta-analyse. PLoS ONE 8 (10): e76425. doi: 10,1371 /journal.pone.0076425
Redaktør: Jian-Xin Gao, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Kina
mottatt: 28. mars 2013, Godkjent: 26 august 2013; Publisert: 07.10.2013
Copyright: © 2013 Zhang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Arbeidet ble støttet av en bevilgning fra departementet for helse og velferd i Nanjing, Kina; Grant Nummer: YKK10097; Nettsted: https://www.njh.gov.cn. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
fordøyelseskanalen kreft (DTC) refererer til en gruppe av maligniteter (f.eks ligger i munnhulen, svelget og strupehode, spiserør, magesekk, små og store tarmen) er den vanligste kreftformen i verden. Det har blitt anslått at det var nesten 316 970 nye diagnostiserte tilfeller og 147,150 dødsfall forårsaket av DTC i USA i 2011 [1]. Esophageal, mage og kolorektal kreft er de viktigste årsakene til kreft-relaterte dødsfall i Øst-asiatiske land [2], [3]. Derfor kan identifisering av potensielle risikofaktorer for DTC bidra til å forebygge og tidlige diagnoser av disse dødelige kreftformer.
Det har vært antydet at DTC karsinogenese er en kombinert virkning av flere faktorer, som inneholder miljøfaktorer, kostholdsvaner og nedarvet følsomhet [4], [5]. Alkoholforbruk og tobakksrøyk er de godt kjente risikofaktorer for DTC [6]. Til tross for den høye forekomsten av
Helicobacter pylori product: (
HP
) infeksjon i magekreft, humant papillomavirus (
HPV
) er anerkjent som en viktig risikofaktor for oropharygeal kreft [7 ], [8]. Nylig har akkumulerte bevis vist at genetiske faktorer, spesielt gen polymorfismer, som involverer i flere biologiske mekanismer, som for eksempel kreftfremkallende metabolisme, apoptose, DNA-reparasjon, cellesyklusregulering, og andre cellulære prosesser, spiller viktige roller i etiologien av DTC [9 ], [10], [11], [12].
PLCE1
genet ligger på kromosom 10q23, er en unik medlem av fosfolipase familien [13].
PLCE1
koder fosfolipase C epsilon 1 (
PLCε1
) som katalyserer hydrolyse av fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat til de sekundære budbringere inositol 1,4,5-trisphosphate og diacylglycerol (DAG ), som deltar i cellevekst, differensiering og genekspresjon [14].
PLCE1
har vært spekulert i å være en effektor små GTPases av Ras, Rap og Rho familier, og inneholder en guanin nukleotid utveksling faktor domene for Ras-som små GTPases på sin N-terminale og to Ras-binding domener ved sin C-terminale ende [13], [14], [15], [16]. Nyere studier har rapportert at
PLCE1
spiller avgjørende roller i kreftutvikling og progresjon av flere typer kreft, inkludert kreft i tarm, hud, urinblæren, tykktarms og hode og nakke [17], [18], [19 ], [20], [21]
Rs2274223 (A G). er en ikke-synonymt enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) som ligger i 26. ekson av
PLCE1
genet og resultere i aminosyren endring fra histidin (Hans) til arginin (Arg) ved kodon 1927 av
PLCE1
. I 2010, to store genom-wide assosiasjonsstudier (GWASs) samtidig rapporterte at de nye og bemerkelsesverdige lav pene mottakelighet locus rs2274223 var sterkt assosiert med faren plateepitelkarsinom (ESCC) og mage Cardia adenokarsinom (GCA) in Chinese befolkning [22], [23]. Nylige undersøkelser indikerte at rs2274223 (A G) var forbundet med en økt risiko for mest DTC, som for eksempel kreft i munnhulen, svelget og strupehode, spiserør og mage [24], [25], [26], [27] , [28], [29], [30], [31]. Interessant nok en annen undersøkelse viste at rs2274223 var forbundet med en beskyttende effekt mot tykktarmskreft (CRC) i et kinesisk befolkning [32]. Ellers, som rapportert i en nederlandsk befolkning og en sør-afrikanske befolkningen, var det lite sannsynlig at
PLCE1
rs2274223 SNP spiller en rolle i esophageal adenokarsinom (EAC) eller ESCC mottakelighet [33], [34]. Dessuten var det en studie med fokus på sammenhengen mellom den rs2274223-G allel og prognosen av magekreftpasienter, noe som tyder på at personer som frakter rs2274223 AG /GG genotyper hadde en høyere overlevelse enn de som bærer AA genotype [35].
til dags dato, foreningen mellom rs2274223 (A G) og mottakelighet for DTC er entydige i ulike krefttyper og etnisiteter, delvis på grunn av de ulike effektene av polymorfisme på varianter av DTC risiko og relativt lite utvalg størrelse i hver av publiserte studier. Derfor gjennomførte vi en meta-analyse på alle kvalifiserte case-control studier med 8281 tilfeller og 10,532 kontroller for å anslå den totale DTC risikoen for rs2274223 (A G). Polymorfisme
Materialer og Metoder
Identifisering og Kvalifikasjon av relevante studier
Vi søkte PubMed og Embase (oppdatert til 28 februar 2013) ved hjelp av følgende søkeord: «rs2274223», «
PLCE1
«, «10q23», «genetisk disposisjon», «SNP», «polymorfisme» eller «variant» og «kreft» og «kreft» og «neoplasi». Søket ble begrenset til engelskspråklige artikler. Vi har også brukt en hånd jakt etter referanser originale studier på dette temaet for å identifisere ytterligere studier. Studier som er inkludert i vår meta-analyse må oppfylle følgende inklusjonskriterier: (a) evaluerte
PLCE1
rs2274223 polymorfisme og kreftrisiko, (b) brukt en case-control design og (c) inneholdt tilgjengelig genotype frekvens .
data~~POS=TRUNC Extraction
To etterforskere uavhengig hentet data og nådd en enighet på alle elementene i tilfeller av disharmoni. For hver kvalifisert studien ble følgende data hentet: den første forfatterens navn, årstall, etnisitet, opprinnelsesland, krefttype, verdien av Hardy-Weinberg likevekt (HWE), kilden til kontroller, genotyping metode, og tall fra genotypede saker og kontroller. Etniske utforkjøringer ble kategorisert som europeisk og asiatisk (den eneste afrikanske studien ble ekskludert). For studier som inkluderte temaer i ulike områder av magekreft (Cardia og ikke-Cardia), ble data hentet separat når det er mulig.
Statistical Analysis
Styrken i foreningen mellom
PLCE1
rs2274223 polymorfisme og kreftrisiko ble vurdert av odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (95% KI). Samlede Ors ble oppnådd fra en kombinasjon av individuelle studier av heterozygote sammenligning (GA vs AA), homozygot sammenligning (GG vs AA), en dominerende modellen (AA /GA vs. GG), og en recessiv modell (AA vs. GA /GG). Betydningen av sammenslåtte ORS ble bestemt ved hjelp av Z-test. Bonferroni korreksjon ble benyttet for multippel testing. Fordi flere sammenligninger ble utført 4 ganger henholdsvis, ble
P
verdi mindre enn 0,05 /4 (0,0125) akseptert for statistisk signifikans etter Bonferroni korreksjon. Både Cochran Q statistikk for å teste for heterogen og I2 statistikken for å kvantifisere den andel av den totale variasjon på grunn av heterogeniteten ble beregnet til å estimere heterogenitet blant de inkluderte studiene [36], [37]. Hvis
P
verdi av Q testen var mindre enn 0,05, noe som indikerer en mangel på heterogenitet på tvers av studier, sammendraget eller estimat av hver studie ble beregnet ved den faste effekter modellen (Mantel-Haenszel metode) [38 ]. Ellers ble tilfeldige effekter modell (DerSimonian og Laird metoden) anvendt [39]. Stratifiserte analyser ble også utført av krefttype, etnisitet, kilden til kontroller og området av magekreft. Følsomhetsanalyser ble utført for å evaluere stabiliteten av resultatene ved å fjerne en enkelt undersøkelse i meta-analyse hver gang for å vise innflytelsen av de enkelte datasettet til den samlede OR. Trakt plott og Egger lineære regresjon test ble brukt for å vurdere potensialet publikasjonsskjevhet [40]. Alle analyser ble utført ved hjelp av Stata (versjon 8.2, StataCorp LP, College Station, TX), med to-sidige
P
verdier
Resultater
Kjennetegn på Studier
Figur 1 illustrerer utvelgelsesprosessen studien. Totalt elleve utvalgte studier som involverer 8281 tilfeller og 10,532 kontroller møtte alle inklusjonskriteriene og ble inkludert i de samlede analysene [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30] , [31], [32]. Hovedegenskapene for disse studiene er vist i tabell 1. Fordelingen av genotyper i kontrollene var i overensstemmelse med den Hardy-Weinberg likevekt for alle valgte studier. Alle studiene var case-kontrollstudier, inkludert en magekreft og spiserørskreft studien, to magekreft studier, fem kreftfaren studier, en kolorektal kreft studie og to hode og hals (munnhule, svelg og strupehode) kreftstudier. Blant disse magekreft studier, to studier gitt genotype informasjon om Cardia og ikke-Cardia magekreft. Det var syv studier involvert asiatiske etterkommere, tre studier involvert europeiske etterkommere og en studie involverte afrikanske etterkommere. Kontroller i syv studiene var populasjonsbasert og fire andre studier ble sykehusbasert. Den TaqMan analysen ble utført i sju av de elleve studiene.
Kvantitativ Synthesis
Evalueringen av foreningen mellom
PLCE1
rs2274223 polymorfisme og mottakelighet for fordøyelseskanalen kreft er presentert i tabell 2. Samlet variant G allelet av rs2274223 A G kan i betydelig grad øke risikoen for kreft i alle genetiske modeller (heterozygot sammenligning, GA vs. AA: OR = 1,21, 95% CI = 01.14 til 01.29,
P
0,001, jeg
2 = 35,70%, homozygot sammenligning GG vs AA: OR = 1,30, 95% CI = 1,06 til 1,60,
P
= 0,012, jeg
2 = 65,60%, dominerende modellen, GG /GA vs AA: OR = 1,20, 95% CI = 1,10 til 1,32,
P
0,001, jeg
2 = 57,60%, recessiv modell, GG vs. GA /AA: OR = 1,21, 95% CI = 1,01 til 1,46,
P
= 0,040, jeg
2 = 60,00%). Men etter Bonferroni korreksjon, denne foreningen i recessive modellen nådde ikke statistisk signifikans når
P
verdiene var korreksjon til 0,0125.
I tillegg, i analyse stratifisert etter krefttyper ( Figur 2),
PLCE1
rs2274223 polymorfisme ble vesentlig knyttet til en høyere risiko for spiserørskreft (GA vs AA: OR = 1,22, 95% CI = 1,10 til 1,34,
P
GG vs AA: OR = 1,31, 95% CI = 1,10 til 1,55,
P
= 0,002, jeg
2 = 0%; GG /GA vs AA: OR = 1,24, 95% CI = 1,13 til 1,36
P
0,001, jeg
2 = 45,20%; GG vs. GA /AA: OR = 1,20, 95% KI = 1,02 til 1,40,
P
= 0,027, jeg
2 = 0%). Men den recessive modellen ikke nå statistisk signifikans når
P
verdier ble Bonferroni korrigert. Vi har også observert økt mottakelighet av magekreft i heterozygote sammenligning (GA vs AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,17 til 1,42,
P
0,001, jeg
2 = 33,30%) og dominerende modellen (GG /GA vs AA: OR = 1,32, 95% CI = 1,20 til 1,46,
P
0,001, jeg
2 = 63,80%). Ingen signifikante sammenhenger ble funnet i «andre» gruppe (tykktarmskreft og hode- og halskreft)
For den asiatiske gruppen, hver genetisk sammenligning produserte signifikant økt risiko (GA vs AA. OR = 1,28, 95% CI = 1,18 til 1,38,
P
0,001, jeg
2 = 28,00%; GG vs AA: OR = 1,51, 95% CI = 1,13-2,00,
P
= 0,005, jeg
2 = 62,20%, GG /GA vs AA: OR = 1,29, 95% CI = 1,15 til 1,44,
P
0,001, jeg
2 = 53,20%; GG vs. GA /AA: OR = 1,39, 95% CI = 1,06 til 1,80,
P
= 0,016, jeg
2 = 57,80%), men den recessive modellen ikke nå statistisk signifikans Bonferroni korreksjon, mens ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom europeiske gruppen (figur 3). Med tanke på kontroll kilden, studier med populasjonsbaserte kontroller viste forhøyet risiko i fire genetiske sammenligninger (heterozygot sammenligning GA vs AA: OR = 1,23, 95% CI = 1,14 til 1,33,
P
0,001, jeg
2 = 45,50%, homozygot sammenligning GG vs AA: OR = 1,43, 95% CI = 1,13 til 1,81,
P
= 0,003, jeg
2 = 60,30%; dominerende modellen , GG /GA vs AA: OR = 1,24, 95% CI = 1,11 til 1,39,
P
0,001, jeg
2 = 57,40%, recessiv modell, GG vs. GA /AA: OR = 1,34, 95% CI = 1,17 til 1,55,
P
0,001, jeg
2 = 51,20%). I motsetning studier med sykehus-baserte kontroller presenteres kun signifikante assosiasjoner i heterozygote sammenligning (GA vs AA: OR = 1,15, 95% CI = 01.03 til 01.29,
P
= 0,017, jeg
2 = 16.90%) og dominerende modellen sammenligninger (GG /GA vs AA: OR = 1,14, 95% CI = 01.02 til 01.28,
P
= 0,017, jeg
2 = 58,10%), men dette gjorde ikke nå statistisk signifikans når
P
verdien ble Bonferroni korrigert. I subgruppeanalyse tumor områder av magekreft, var det ingen signifikant sammenheng påvist i noen genetiske sammenligninger enten i Cardia eller ikke-Cardia magekreft.
Test av heterogenitet
Når vurdere sammenhengen mellom
PLCE1
rs2274223 polymorfisme og mottakelighet for DTC, vi fant ut at det var betydelig heterogenitet for homozygot sammenligning (GG vs AA:
P
heterogenitet = 0,001 jeg
2 = 65,60%), dominerende modellen sammenligning (GG /GA vs AA:
P
heterogenitet = 0,009, jeg
2 = 57,60%) og recessiv modell sammenligning ( GG vs. GA /AA:
P
heterogenitet = 0,005, jeg
2 = 60,00%), men ikke for heterozygote sammenligning (GA vs AA:
P
heterogenitet = 0,113, jeg
2 = 35,70%). Dermed vurderte vi kilden til heterogenitet for den dominerende modellen sammenligning ved å undersøke krefttype, etnisitet, kilden til kontroller og genotyping metode. Meta-regresjon analyser viste at ingen av disse samtidige variablene kan redegjøre for betydelig heterogenitet observert (etnisitet:
P
= 0,215, genotyping metode:
P
= 0,925, kreft site:
P
= 0,286 og kilde til kontroller:
P
= 0,408)
Sensitivity Analysis
for å reflektere påvirkning av den enkelte datasettet til de sammenslåtte ORS. , slettet vi en enkelt studie involvert i meta-analyse hver gang, men de tilsvarende sammenslåtte ORS ble ikke endret vesentlig (data ikke vist), noe som tyder på at våre resultater var statistisk robust.
publikasjonsskjevhet
Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å vurdere publikasjonsskjevhet av litteraturen. Formen på trakt tomter viste ingen tegn på åpenbar asymmetri (Figur 4 viser trakten tomten av den samlede GA vs AA og GG /GA vs AA sammenligninger). Deretter ble Egger test anvendes for å tilveiebringe statistisk belegg av trakt plott symmetri. Resultater fortsatt ikke viser noen åpenbare tegn på publikasjonsskjevhet. (GA vs AA:
P
= 0,205; GG /GA vs AA:
P
= 0,137)
(A) GA vs AA; (B) GG /GA vs AA. Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Log (OR), naturlig logaritme av OR. Horisontal linje, mener effektstørrelse
Diskusjoner
I dagens meta-analyse, vi konstatert at
PLCE1
rs2274223 A . G polymorfisme var signifikant assosiert med økt DTC risiko, spesielt med magekreft og spiserørskreft. Så vidt vi vet, er dette den første studien å undersøke sammenhengen mellom
PLCE1
rs2274223 A . G polymorfisme og risikoen for DTC på tvers av ulike ancestries
PLCE1 protein er medlem av fosfolipase familie og fungerer som en effektor av guanosine triphosphatases (GTPases) slik som Ras, Rap1 og Rap2 som involverer regulering av cellevekst, differensiering og apoptose [14], [21].
PLCE1
også samhandler med IQ-domene GTPase aktiverende protein 1 (IQGAP1) [41], som spiller en viktig rolle i angiogenese og er uttrykt i endotelceller, hvor det binder VEGFR2, en viktig faktor for endotelcelle omordning og migrasjon [42]. Dette polymorfi rs2274223 forårsaker en aminosyre forandring fra histidin til arginin i
PLCE1
protein kalsiumavhengig lipid-binding (K2) domene.
Wang et al. og Abnet et al. samtidig rapporterte sterk tilknytning av nye og bemerkelsesverdige lav penetrans mottakelighet locus rs2274223 med økt risiko for ESCC og GCA i den kinesiske befolkningen ved to store GWASs [22], [23]. Det var imidlertid lite sannsynlig at
PLCE1
rs2274223 SNP spilt en rolle i EAC eller ESCC mottakelighet i amerikansk og nederlandsk [26], [33]. Videre observasjon viste at rs2274223-G allelet hadde en sterkere effekt på kvinnelig og GCA enn mannlige og ikke-Cardia GC [25]. Luo et al. funnet at individer som bærer
PLCE1
rs2274223 AG /GG genotyper hadde en høyere overlevelsesrate enn de som bærer AA genotype, noe som antydet at rs2274223-G allel kan være forbundet med prognosen av mage kreftpasienter [35] . Yuan et al. og Ma et al. også utført GAWSs og bekreftet at rs2274223 var assosiert med en betydelig økt risiko for hode-hals-kreft [24], [31]. Videre, Li et al. viste at rs2274223 ble assosiert med en reduksjon risiko for CRC i en kinesisk befolkning [32].
Selv om mange epidemiologiske studier om
PLCE1
rs2274223 polymorfisme på risikoen for varianter av DTC hadde blitt gjennomført resultatene var motstridende og mangelfulle på grunn av ulike årsaker, for eksempel ulike etnisiteter, bosatt områder, utvalgsstørrelse, miljøfaktorer og kostholdsvaner. For å gi en mer omfattende analyse på foreningen, gjennomførte vi denne meta-analyse basert på elleve case-kontrollstudier med 18,813 deltakere og indikerte at G allel av
PLCE1
rs2274223 A G polymorfisme var assosiert med økt risikoen for DTC.
i analysen stratifisert etter krefttype, observerte vi økt mottakelighet for kreftfaren i de tre genetiske sammenligninger (heterozygot sammenligning, homozygot sammenligning og dominerende modellen) og magekreft i heterozygote sammenligning (GA vs AA) og den dominerende modellen sammenligning (GG /GA vs AA) etter Bonferroni korreksjon. Resultatene var i overensstemmelse med de konklusjoner som i de fleste tidligere studier [22], [23], [25], [26], [27], [28], [29], [30], med unntak av tre studier av spiserørskreft i amerikanske, nederlandske og sørafrikanske [26], [33], [34], delvis på grunn av de ulike etniske og den relativt lille størrelsen på utvalget i de tre studiene.
Når sammenlignet med etnisitet, statistisk signifikant økt risiko ble funnet blant asiater for tre genetisk sammenligning (heterozygot sammenligning homozygot sammenligning og dominerende modellen), men ikke europeere etter Bonferroni korreksjon. Selv om den eksakte mekanismen for disse etniske forskjellene er fortsatt ukjent, er en mulig årsak skyldes forskjeller i genetiske bakgrunn og i miljø og livsstil kontekst (som kostvaner, alkoholforbruk og tobakksrøyk) [43]. I tillegg, på grunn av genet-genet interaksjon, påvirkning av
PLCE1
rs2274223 A G polymorfisme kan være maskert eller forstørret av tilstedeværelsen av andre gener som var uidentifisert ennå i utviklingen av kreft. Andre faktorer som utvalgsskjevhet, ulike samsvarskriterier og begrenset antall studier med tilgjengelige data kan ha utilstrekkelig statistisk styrke til å påvise en liten forskjell, og kan også generere en svingt risikoestimatet.
Vi har også observert en betydelig økt DTC risiko mellom studier med populasjonsbaserte kontroller i alle genetiske modell, men ikke ved hjelp av sykehusbaserte kontroller. Noen skjevheter kan eksistere i sykehusbaserte studier, for slike kontroller kan representere en prøve av en dårlig definert referansegruppen i stedet for den generelle befolkningen, spesielt når de genotypene undersøkte var assosiert med sykdommen som de sykehusbaserte kontroller kan ha. Dermed er svært viktig for å redusere skjevheter i slike genotype assosiasjonsstudier en skikkelig og representativ kreft-fri kontroll emnet.
Flere tidligere studier har vist at sammenhengen mellom rs2274223 og risikoen for magekreft var sterkere i Cardia enn i den ikke-cardia magekreft, [22], [23], [25], [28]. Vår studie har også utforsket sammen med magekreft varierte med anatomisk sekundært område. Dessverre ble det ingen signifikant sammenheng påvist i noen genetiske sammenligninger enten i Cardia eller ikke-Cardia magekreft. Null resultatene kan være på grunn av begrenset antall studier med tilgjengelige data om disse egenskapene og tilfeller av de kvalifiserte studiene var fra ulike etniske grupper, som hadde utilstrekkelig statistisk styrke til å påvise en svak effekt.
Noen begrensninger av denne meta-analyse kan ha påvirket objektivitet av konklusjonene og bør vurderes i å tolke resultatene. Først, mengde publiserte studier var ikke stor nok for en omfattende analyse, og mangel på originale data i noen studier begrenset vår videre evaluering av mulige interaksjoner, for eksempel etnisitet, anatomisk sekundært og patologisk subtype av kreft. For det andre, selv om perfekt søker strategien ble brukt til å identifisere kvalifiserte studier for dagens meta-analyse, var det fortsatt mulig at noen få studier som oppfyller inklusjonskriteriene ikke ble inkludert. Tredje, ble de samlede resultatene basert på ujusterte estimater, mens en mer presis evaluering bør gjennomføres hvis mer detaljerte individuelle data var tilgjengelige, for eksempel alder, kjønn, histologiske typer og
HP
infeksjon. Mangler informasjon kan føre til alvorlig confounding bias.
Til tross for disse begrensningene, vår nåværende meta-analyse hadde også noen fordeler. Først vi beregnet foreningen entydig mellom
PLCE1
rs2274223 A G polymorfisme og DTC risiko, og videre viste signifikant sammenheng særlig blant asiater heller enn europeere. Denne studien kan også gi en potensiell genetisk markør og en ny innsikt i etiologien av DTC. For det andre, samlet vi et betydelig antall saker og kontroller fra ulike studier, som i stor grad økt den statistiske kraften i analysen. Tredje, ble det ikke publiseringsskjevheter oppdaget, noe som indikerte at resultatene var sannsynlig objektiv
I konklusjonen, tyder vår meta-analyse at
PLCE1
rs2274223 A . G polymorfisme er forbundet med DTC risiko , spesielt med magekreft og spiserørskreft.
PLCE1
rs2274223 A G polymorfisme er en uavhengig risikofaktor for utvikling av DTC, og vil trolig være en potensiell terapeutisk mål for nye legemidler. Likevel bør større og veldesignede multicentric studier inkludert andre potensielle DTC risiko (for eksempel gen-gen, gen-miljø-interaksjoner) utføres for å validere våre funn. Videre forskning basert på ikke-feilkoder (for eksempel levercellekreft, lungekreft, brystkreft etc.) bør utføres for å utforske sammenhengen mellom
PLCE1
genet polymorfismer og kreftrisiko.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1. , En PRISMA sjekkliste for denne meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0076425.s001 plakater (DOC)
