Abstract
Mål
For å evaluere effekten av alkohol opphør på risikoen for utvikle strupehodet og svelg kreft, og kombinerer tilgjengelige bevis i vitenskapelig litteratur i en meta-analyse.
Metoder
en systematisk litteraturgjennomgang ble gjennomført, og en meta-analyse ble brukt på de hentede studier . Generalisert minste kvadraters metode ble brukt for å estimere trenden fra dose-responsdata for å vurdere endringer i risikoen for strupehodet og svelget kreft etter å ha drukket opphør.
Resultater
Totalt 9 case- kontrollstudier ble inkludert i meta-analyse (4 og 8 estimater for strupehodet og svelget kreft, henholdsvis). I gjennomsnitt ble det alkoholdrikking opphør forbundet med en 2% årlig reduksjon i risikoen for å utvikle strupehodet og svelget kreft. Det var en betydelig heterogenitet mellom studiene av svelget kreft, men dette var mest på grunn av to studier. Den økte risikoen for strupehodet og svelget kreft forårsaket av alkohol var reversibel; tidsperiodene inntil risikoen ble lik de av aldri drikker henholdsvis var 36 (95% KI 11-106) og 39 (95% KI 13-103) år,. Videre ble 5 år med drikking opphør assosiert med en reduksjon på rundt 15% i alkoholrelaterte forhøyet risiko for strupehodet og svelget kreft.
Konklusjon
Selv om en lang tidsperiode er nødvendig for å helt eliminere alkoholrelatert forhøyet risiko for strupehodet og svelget kreft, kan en betydelig risikoreduksjon sees på kort sikt (5-10 år), og drikking opphør bør derfor oppfordres til å redusere forekomsten av disse kreftformene.
Citation: Ahmad Kiadaliri A, Jarl J, Gavriilidis G, Gerdtham UG (2013) Alkohol Drinking Opphør og risiko for strupehodet og svelget Kreft: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 8 (3): e58158. doi: 10,1371 /journal.pone.0058158
Redaktør: Antje Timmer, Bremen Institute of Preventive forskning og samfunnsmedisin, Tyskland
mottatt: 23. oktober 2012; Godkjent: 30 januar 2013; Publisert: 01.03.2013
Copyright: © 2013 Ahmad Kiadaliri et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Økonomisk støtte fra Vetenskapsrådet (DNR 2009-3094) er takknemlig anerkjent. The Health Economics Program (HEP) ved Universitetet i Lund mottar også kjernefinansiering fra det svenske Rådet for arbeidsliv og velferdsforskning (FAS;. DNR 2006-1660) Regjeringen Grant for klinisk forskning (ALF), og Region Skåne (Gerdtham) . Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
munnhulen, orofarynx, hypopharynx, og strupehode kreft, når gruppert sammen som hode og nakke kreft, utgjør den syvende vanligste formen for kreft i verden [1]. I 2008, anslagsvis 482,000 nye tilfeller av leppe, munnhule, nasopharynx og andre svelg kreft ble diagnostisert i verden. For strupekreft, var tilsvarende tall 151 000. I det samme året, disse kreftformene var ansvarlige for 355.000 dødsfall på verdensbasis [2]. Dette innebærer at betydelige helsemessige fordeler kan oppnås via effektiv forebygging og behandlingsstrategier
Flere studier har vist at alkoholforbruk øker risikoen for kreft i munnhulen, svelget og strupehodet [3] -. [5] . For eksempel Baan et al. [6] fant at å drikke 50 g ren alkohol per dag var assosiert med en 2-3 ganger høyere risiko for å utvikle disse kreftformene sammenlignet med ikke-drikkere. Opphør eller reduksjon av alkohol drikking kan derfor være en effektiv strategi for å redusere risikoen for sykdommer. Men det er en mangel på konsistens i litteraturen angående virkningen av alkohol opphør på risikoen for hode og hals-kreft [7]. Med andre ord, er det ikke klart i hvilken grad den økte risikoen for hode og nakke kreft på grunn av alkoholbruk er reversibel ved opphør, eller det er klart hvor fort denne risikoen kan reduseres. Dersom forhøyet risiko for alkoholbruk er ikke reversibel, så fokus på forebyggende programmer bør være på å forebygge og /eller forsinke drikking initiering, mens hvis forhøyet sykdomsrisiko er reversibel, kan røykesluttprogrammer være et kostnadseffektivt alternativ for å bekjempe disse typene av kreft i høyrisikogrupper.
En tidligere studie-nivå meta-analyse av Rehm et al. [8] undersøkte sammenhengen mellom alkohol opphør og risikoen for hode og nakke kreft og rapportert risiko for enkelte tidspunkter etter å ha drukket opphør. De fant at risikoen for hode og nakke kreft forhøyet opptil 10 første årene av å slutte å drikke og redusert etter dette punktet.
Separat analyse av ulike typer hode og nakke kreft kan resultere i forskjellige trender i forhold til resultatene fra samleanalyse [10]. Derfor ble to separate analyser utført for å svare på følgende problemstillinger: Hva er den eksisterende kunnskapen om effekten av å drikke opphør på risiko for strupehodet og svelget kreft? Spesielt er risikoen reversibel, og hvis så, hvor fort faller det? Derfor er en meta-analyse ble brukt basert på relevante studier identifisert gjennom en systematisk litteraturgjennomgang og passende beregningsmetoder.
Materialer og metoder
Søkestrategi
En systematisk litteraturgjennomgang var utført i juli 2010 av en forfatter (GG) og uavhengig verifisert og oppdatert i februar-mars 2012 og desember 2012 av en annen forfatter (AAK). PubMed /MEDLINE, EMBASE, SCOPUS, OVID og Web of Science ble søkt ved hjelp av følgende vilkår: [ «alkohol» OG ( «strupe» OR «strupehode» OR «øvre aerodigestive kanalen» OR «hode og nakke» OR «oral» OR «orofaryngeal» OR «svelget») og «risiko» AND ( «kreft eller carcinoma *» OR «svulst» OR «neoplastisk» OR «plateepitelkarsinom») OG ( «opphør» OR «avholdenhet» OR «avholds» OR «slutte drikking «OR» slutte å drikke «OR» slutte å drikke «OR» stoppe drikking «)]. Prisma retningslinjer [11] ble fulgt i denne prosessen.
Valg av studier
Fem eksklusjonskriteriene ble brukt. En studie ble ekskludert fra gjennomgangen dersom: 1) det ikke undersøke laryngeal eller svelget kreft (ICD-10-koder CO1-C10, C12-C14, C32, DOO, og DO2.0); 2) det ble ikke utgitt på engelsk; 3) det ikke kvantitativt fange opp effekten av tid siden drikkevann opphør på risikoen for laryngeal eller svelget kreft; 4) var det en oversiktsartikkel; eller 5) det ble ikke utført på mennesker. Studier som inkluderte personer som allerede hadde sykdommen (f.eks de som studerer effekten av å drikke opphør på recovery) ble også ekskludert.
Den første søket resulterte i 2032 artikler. Etter unntatt duplikater og ikke-relevante studier ble 30 artikler valgt for fullstendige undersøkelse. Referanselistene til disse 30 studiene ble søkt manuelt. I alt 13 artikler bestått eksklusjonskriterier for systematisk gjennomgang. Figur 1 viser prosessen med å studere valg. Blant disse 13 studier, studiet av Takezaki et al. [12] ikke presentere tilstrekkelige data for meta-analyse og ble ekskludert fra den delen av studien. I tillegg studien ved Rehm et al. [8] var en meta-analyse, inkludert noen av de andre studiene identifisert i vårt søk, og ble derfor ekskludert fra vår meta-analyse. Som studien ved Marron et al. [7] inkluderte studier av Franceschi et al. [24] og Hayes et al. [25], ble disse to studiene ikke inkludert i vår meta-analyse for å unngå å gi for mye vekt på disse spesifikke eksempler. Undersøkelsen av Marron et al [7] var et individuelt nivå-analyse og resultatene av de fleste av de undersøkelser som inngår i analysen var ikke i andre sammenhenger. I forhold til stedet av kreft, fire studier rapporterte risikoestimater for strupekreft og ti for svelget kreft. Det bør bemerkes at noen studier rapportert risikoestimater for begge typer kreft, og så totalt 12 estimater fra 9 studier ble brukt i meta-analysen.
Data utvinning
de viktigste data hentet fra de utvalgte studiene inkluderte: gang siden drikkevann opphør og relaterte risikoestimater med konfidensintervaller, type studie, country, studie år, utvalgsstørrelse, alder og kjønn egenskaper prøve, og statistisk metode. En ekstra bit av informasjon som er samlet fra de inkluderte studiene var definisjonen av tidligere drikker. For å unngå den «syke quitter» effekt (dvs. personer slutte å drikke på grunn av sykdom), har vi gjort et skille mellom studier som krevde en tidsforsinkelse mellom drikkevann opphør og er definert som en tidligere drikker og studier som ikke krever en tid lag. Grunnen til dette er at man sammenligner sunne drikker med syk quitters som har høyere risiko for å utvikle strupehodet og svelget kreftformer kan undervurdere effekten av opphør [13]. Som år siden drikkevann opphør ble rapportert i kategorier, ble midtpunktene av de kategoriene som brukes som et måleinstrument. Hvor Kategoriene var åpent, ble samme intervall bredde som forrige kategori brukt. Nåværende drinkers ble brukt som referansekategori i analysen. For studier med et annet referansegruppen, omregnet vi risikoestimater og deres konfidensintervall ved hjelp av metoden foreslått av Hamling et al. [14]. I denne metoden, først et bord inkludert antall saker og kontroller i hver kategori er konstruert og deretter disse tallene er gruppert sammen i en 2 × 2 bord ved eksponeringer og deretter ORS og SUS er beregnet ved hjelp av relevante ligninger (for detaljert informasjon, se [ ,,,0],14]).
Statistisk analyse
effekten mål på interesse var relativ risiko (RR), men som alle hentet studiene var case-control, rapporterte de odds ratio (ORS). Når forekomsten av en sykdom er lav, er disse to verdier er omtrent lik [15]. Matematisk-sett, det er enklere å bruke ORS i meta-analyse [16], [17], og så vi behandlet alle tiltak som ORS mens tolke resultatene som relative risikoen.
For å modellere dose-respons forholdet mellom år etter opphør drikker og risikoen for sykdom, vi brukte metoden foreslått av Grønland et al. [18] og utviklet av Orsini et al. [9]. I denne fremgangsmåten blir den generaliserte minste kvadraters (GLS) teknikk som brukes til å estimere β vektor av stigningstall i den følgende modell [9]: hvor Y er en n x en vektor av rapporterte odds-ratio, x er en n x k matriks av k kovariater for studier i og dosenivå n, er β ak × en vektor av regresjonskoeffisienter, og e er en n × 1 vektor av tilfeldige feil. Den største fordelen med denne metoden er at det tillater oss å gjøre rede for sammenhengen mellom risikoestimater over alkohol opphør kategorier, og dermed å unngå undervurdering forårsaket av tradisjonelle metoder [9].
Risikoen for strupe og svelg kreft på grunn av ett års økning i varigheten av alkohol opphør ble beregnet på grunnlag av de samlede data. Statistiske heterogenitet blant studiene ble undersøkt ved hjelp av Q-statistikken (P-verdi 0,05) [19]. Hvis noen heterogenitet var til stede, ble effektmodifiserende midler basert på egenskapene til de inkluderte studiene legges til modellen for å forklare den heterogene. I dette tilfelle koeffisientene på disse effektmodifiserings viser dose-respons-forhold i en undergruppe av studiene. Hvis heterogenitet forble, ble et tilfeldig effekt modell brukt. Denne modellen forutsetter at studier anslår ulike underliggende effektstørrelser, og inkluderer denne mellom-studien variasjon i analysen [20]. Separate modeller ble utviklet for strupehodet og svelget kreft. For å undersøke noen linearitet i logg-lineær dose-respons relasjoner, brukte vi den kubiske splines metoden; dette mulig for oss å vurdere linearitet både grafisk og ved en formell statistisk test [21]. I denne modellen, ble en fire-knop begrenset kubiske spline transformasjon anvendes på de samlede dose data, og felles nullhypotesen at regresjonskoeffisientene av spline transformasjoner er alle lik null ble testet [21]. Contour forbedret trakt tomter [22] og Egger er regresjon asymmetri test [23] (p 0,05 ble ansett som representativ for statistisk signifikant publikasjonsskjevhet). Ble brukt for å se etter eventuelle publikasjonsskjevhet i vår meta-analyse
for å sjekke påvirkning av hver studie på resultatene, ble en sensitivitetsanalyse utført utelate hver studie i sving og deretter re-estimering sammendraget effekten av gjenstående studier. ble utført en ytterligere sensitivitetsanalyse for svelget kreft, på grunn av det faktum at studier av Balaram et al. [38] og Garrote et al. [41] rapporterte ikke at saker ble histologisk bekreftet. Alle analyser ble utført ved anvendelse av versjon 11 av den Stata programvarepakken [26].
å kvantifisere hvor lang tid det tar etter å ha drukket avslutning for den alkoholrelatert forhøyet risiko for strupehodet og svelget kreft til å falle til nivået av aldri drikker, ble en annen meta-analyse utført. I denne analysen drinkers risikoen for aldri sammenlignet med dagens drinkers som rapportert i de inkluderte studiene ble estimert ved hjelp Forrest plott. Dette anslaget ble kombinert med den anslåtte årlige risikoreduksjon på grunn av drikking opphør å kvantifisere antall år som kreves til forhøyet risiko for alkoholdrikking forsvinner.
Resultater
Det som kjennetegner de 13 studiene identifisert i systematisk litteraturgjennomgang er vist i tabell 1 (flere detaljer på hva som kjennetegner de studiene er gitt i tabell S1 i supplerende). Studiene ble utgitt mellom 1969 og 2011, og dekket årene som strekker seg fra 1966 til 2000. Fem ble gjennomført i Latin-Amerika og Karibia-regionen, tre i Europa, og tre i Asia, mens én var en samlet analyse av studier i hovedsak gjennomført i USA. Elleve av studiene hadde en case-control design, og en var en samlet analyse av case-kontrollstudier [7]. De krefttilfeller ble histologisk bekreftet i de fleste studier, og sykehuset var den viktigste kilden til kontroller i de fleste av de inkluderte studiene. Alderen på deltakerne varierte fra 15 år til over 90. Kjønnsspesifikke estimatene ble beregnet i fire studier, men tre av dem fokuserte bare på menn. I alle studiene menn utgjorde størstedelen av tilfellene, og alle studier, men to [12], [27] brukt matching av saker og kontroller hovedsakelig på alder og kjønn (se tabell S1 i supplerende). Studien av Martinez et al. [28] var den eneste som ikke kontrollere for eventuelle feilkilden ved beregning av ORS og ikke krever noen tidsforsinkelsen mellom å slutte å drikke og blir definert som en tidligere drikker.
Strupekreft
Figur 2A viser sammenhengen mellom år siden drakk opphør og risiko for strupekreft som rapportert i de inkluderte studiene. Generelt studiene viste en økende risiko i løpet av de første årene etter avslutte, etterfulgt av en nedadgående trend.
Tabell 2 viser resultatene av meta-regresjonsanalyse. Ingen av effekt modifikatorer var betydelig, og så modell 1 var den foretrukne modell. Risikoen for å utvikle strupekreft falt med 2% i gjennomsnitt per år av opphør, så, for eksempel en person som sluttet å drikke alkohol for ti år siden ville ha 82% av risikoen for en gjeldende drikker. Det var ingen tegn på en ikke-lineær sammenheng mellom opphør av alkohol drikking og risiko for strupekreft (P for ulinearitet = 0,98, figur S1 i supplerende).
Risikoen for å utvikle strupekreft var 47% (OR 0,53, 95% KI 0,37 til 0,75) lavere for aldri drinkers enn for dagens drinkers (figur 3). Kombinere dette tallet med resultatene fra meta-regresjon innebærer at alkoholrelatert forhøyet risiko for strupekreft skulle vare 36 (95% CI: 11-106). År etter å ha drukket opphør (figur 4A)
det bør bemerkes at risikoen ikke er ventet å falle under det av aldri drikker, selv om tallene tilsier dette.
svelget kreft
de assosiasjoner mellom år siden drikking opphør og risiko for svelget kreft i de inkluderte studiene er vist i figur 2A, og resultatene av meta-regresjonsanalyse i tabell 2. det var betydelig heterogenitet mellom studiene av svelget kreft, som ikke kunne være fullt forklart ved å kontrollere for observer faktorer. Derfor ble tilfeldig effekt-modellene brukes til å fange uforklarlig heterogenitet mellom studiene. Basert på Q-statistikk og effekt modifikatorer signifikansnivå, ble Model 5 betraktet som den foretrukne modell. Resultatene av denne modellen viste at alkohol opphør reduserer risikoen med 2% per år i gjennomsnitt, noe som tilsvarer en 18% nedgang i risikoen for svelget kreft etter 10 år sammenlignet med dagens drinkers. Dette resultatet var basert på studier som kontrollerte for røyking og brukte matchende i studien (6 av 8 studier). Fallet i risikoen var betydelig høyere i studien som ikke kontrollerer for smoking [28], mens risikoen faktisk økt over tid i den ikke-matchet case-control studie [27]. Den kubiske spline Analysen viste ingen tegn på en ikke-lineær sammenheng mellom drikking opphør og log-risikoen for svelget kreft (P for ulinearitet = 0,46; Figur S2 i supplerende). Risikoen for å utvikle svelget kreft var 53% (OR 0,47; 95% KI 0,31 til 0,70) lavere for aldri drinkers sammenlignet med dagens drinkers (figur 3). Dette innebærer at alkoholrelatert forhøyet risiko for svelget kreft skulle vare 39 (95% KI 13-103) år etter å ha drukket opphør (figur 4B).
Følsomhetsanalyse
Som vist i tabell 3, med unntak av studiene ved Balaram et al. [38] og Garrote et al. [41] i metaanalysen ikke endre OR av ett ekstra år med drikking opphør. Med andre ord, det var ingen signifikant forskjell i risiko mellom studier som bekreftet krefttilfellene histologisk og de som ikke gjorde det [38], [41]. I dette tilfellet er det risiko for å utvikle svelget kreft var 55% (OR 0,45; Cl: 0,27 til 0,74) lavere for aldri drikker, sammenlignet med dagens drikker, hvilket betyr at den alkoholrelatert forhøyet risiko for svelget kreft ville vare 39 (95% CI .: 11-103) år
resultatene fra en annen sensitivitetsanalyse viste at ingen enkelt studie hatt en betydelig innvirkning på resultatene. I tillegg er resultatene av kote forbedret trakt plott viste at det ikke var nok bevis til å konkludere med at resultatene led av publikasjonsskjevhet (Tall S3 og S4 i supplerende). Egger test bekreftet også mangelen på sterke bevis for publikasjonsskjevhet i vår meta-analyse (P = 0,404 for strupehodet og P = 0,339 for svelget).
Diskusjoner
Denne studien gjennomgått og analysert resultatene fra 13 studier som undersøker effekten av drikking opphør på risikoen for å utvikle strupehodet og svelget kreft. Resultatene av meta-analyse viste at det er en dose-respons-forholdet mellom drikking opphør og en avtagende risiko for strupehodet og svelget kreft. Drikker opphør var forbundet med et gjennomsnitt på 2% lavere risiko per år sammenlignet med dagens drinkers. Denne risikoen nedgangen innebærer at, i forhold til den beregnede risikoen ved aldri drikker, rundt 15% av alkoholrelaterte forhøyet risiko for strupehodet og svelget kreft forsvinner etter 5 år med drikking opphør. Videre er risikoen redusert raskere enn første årene etter å ha drukket opphør. Derfor, selv om en lang tidsperiode er nødvendig for full risikoreduksjon, det er betydelige positive effekter av alkohol opphør på kort sikt.
Vi fant ut at det ville ta mer enn 35 år for forhøyet risiko for alkoholbruk kan reduseres til nivået på aldri drikker. Rehm et al. [8] viste at risikoen for å utvikle hode og nakke kreft blant personer som sluttet å drikke for mer enn 16 år var betydelig høyere enn blant aldri drinkers (0,72 vs 0,46). Denne langvarige effekten av drikking på risikoen for sykdom er dokumentert for andre typer kreft. For eksempel har tidligere studier har rapportert at 16,5 (95% CI: 13-24) og 23 (95% CI: 14-70) års avholdenhet er nødvendig før den forhøyede risikoen for drikking forsvinner for spiserørs og leverkreft, henholdsvis [29 ], [30]. Det var ingen bevis for ulinearitet i logg-lineær dose-respons relasjoner i vår studie. Dette innebærer at det ikke var nok bevis til å anta at risikoen for strupehodet og svelget kreft øker i utgangspunktet etter seponering og deretter avtar. Men som vår modell er log-lineær, innebærer det at ettersom tiden siden opphør øker, vil fallet i risiko for å utvikle strupehodet og svelget kreft reduseres. Dette motsier funnene i Rehm et al. [8], som rapporterte en økning i risikoen for hode og nakke kreft i de første årene etter avsluttet. Det er flere mulige forklaringer på denne forskjellen. For det første studien anvendes en annen metode; vi brukte generalisert minste kvadraters modell for utviklingen estimering (GLST) av dose-respons-forholdet, mens Rehm et al. [8] brukt lineær regresjon og kubisk polynom regresjonsanalyse. Den GLST tillater effekt modifikatorer å stå for mellom-studie heterogenitet, og står for det faktum at alle røykesluttgrupper har en felles referansegruppe [18]. Den gjør det også estimering av hele tidsperioden frem til alkoholrelaterte forhøyet risiko forsvinner helt (dvs. ekstrapolering). For det andre ble separate analyser utført for strupehodet og svelget kreft i denne studien, mens Rehm et al. [8] samlet disse og andre kreftformer som hode- og halskreft. Til slutt, den nåværende studien inkluderte fire studier [7], [12], [27], [42] enn Rehm et al. [8].
Det var ingen tegn på heterogenitet i studier av strupekreft. Det var imidlertid betydelig mellom-studie heterogenitet i studier av svelget kreft. En vesentlig del av dette heterogenitet ble forklart av to studier, som begge ble utgitt før 2000 [27], [28]; en ikke kontroll for smoking [28], og den andre fikk ikke bruke matchende mellom saker og kontroller [27]. Det har tidligere blitt vist at det er en interaksjonseffekt mellom røyking og alkoholbruk i to former: en multiplikativ risikoøkning [31], og en høyere sjanse for å slutte å røyke etter å ha drukket opphør [32]. Derfor, hvis en studie ikke kontrollerer for å røyke, vil alkoholen avslutnings koeffisient omfatter interaksjonen effekt og skråningen er sannsynlig å være høyere sammenlignet med studier som styrer for røyking; våre resultater viste at dette var faktisk tilfelle. Når det gjelder økt risiko etter å ha drukket opphør i den ikke-matchet case-control studie, er det ingen spesiell grunn til å tro at risikoen skal øke eller redusere, og vi tror dette er utelukkende relatert til data i studien ved Takezaki [27]. Men som mellom-studie heterogenitet forble etter kontroll for disse effekt modifikatorer, ble et tilfeldig effekt modellen som brukes til å fange uforklarlig heterogenitet.
Som alle inkluderte studiene var ikke-eksperimentelle studier, er viktig kontroll for potensielle confounders å anslå en objektiv effekt av opphør på risikoen. Mens ble noen av confoundere som alder og røyking kontrollert i de fleste studier, bare to nyere studier [7], [42] kontrollert for mengde eller lengde av drikkevann før nedstenging. Det er derfor ikke åpenbart at hvis disse studiene anslo objektiv gjennomsnittlige behandlingseffekten av drikkevann opphør på risiko for strupehodet og svelget kreft.
Som vi fokusert på forekomsten av første kreft, resultatene av denne studien er kanskje ikke gjelder for risikoen for tilbakevendende kreft blant folk som allerede hadde en. For eksempel, Day et al. [43] rapporterte ingen risikoreduksjon på andre muntlige og svelget kreft forbundet med å slutte å drikke på eller etter diagnosen første. Beregning av effekten av drikking opphør på gjentakelse av strupehodet og svelget kreft av en primær eller sekundær forskningsstudie er et tema for fremtidig forskning.
De viktigste styrkene til den aktuelle studien er bruk av en egnet metode for å fange dose-respons-forholdet som abled oss å anslå OR per hvert ekstra år med opphør i stedet for å estimere ORS for noen tidspunkter etter opphør (som ble gjort av Rehm et al [8]), og inkluderingen av den siste bevis på alkohol opphør og risiko for strupehodet og svelget kreft.
resultatene fra denne studien bør tolkes med noen begrensninger i tankene. Først nivået, type og lengde på forbruk før slutte har vist seg å ha en innvirkning på risikoen for å utvikle strupehodet og svelget kreft [8], [33] – [36]. Hvis disse faktorene påvirker risikoen nedgang etter å ha drukket opphør, da resultatene fra denne studien kan være forutinntatt, avhengig av fordelingen av disse faktorene blant de tidligere drinkers. På den ene siden er det mest sannsynlig at fullstendig quitters er forutinntatt mot tyngre forbruk, noe som kan bety at den aktuelle studien estimat av tiden det tar for alkoholrelaterte forhøyet risiko for å forsvinne helt vil være overdrevet for en lett /moderat drikker. På den annen side kan store forbrukere har en raskere nedgang risiko på grunn av deres høyere start risiko. Mangelen på data gjør det umulig å uttale i denne saken, som derfor igjen for fremtidig forskning. For det andre, alle de identifiserte studiene var case-kontrollstudier; disse er utsatt for husker, informasjon og seleksjonsskjevhet, noe som igjen kan ha påvirket resultatene av denne studien. For det tredje er det noen andre potensielle confoundere, for eksempel kroppsmasseindeks og frukt og grønnsaker forbruk, noe som kan være relatert til både risiko for kreft og drikke opphør. Data begrensninger hindret kontrollerende for disse confoundere. Fjerde, ble våre estimerte odds ratio for risiko for strupehodet og svelget kreft for dagens drinkers sammenlignet med de som aldri drikker basert utelukkende på de identifiserte for vår meta-analyse, som ikke er representative for alle studier som sammenligner disse to gruppene studiene. Denne lille antall studier resulterte i et stort konfidensintervall i vår vurdering, og dermed den eksterne gyldigheten av denne spesifikke estimering av studien er begrenset.
Konklusjoner
Våre resultater tyder på at opphør av alkohol drikking er relatert til en reduksjon av risikoen for utvikling av strupehodet og svelget kreftformer, selv om en betydelig tidsperiode er nødvendig for at alkoholrelatert forhøyet risiko for å forsvinne helt. Imidlertid kan en betydelig risikoreduksjon sees på kort sikt (5-10 år), og drikking opphør bør derfor oppfordres til å redusere forekomsten av strupehodet og svelget kreft. Videre gjennomfører store prospektive studier for å gi mer pålitelige beregninger er foreslått. Videre estimere effekten av nivå og lengde på drikking før opphør på risiko for strupehodet og svelget kreft er et spørsmål for fremtidig forskning.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Dose-respons-forholdet mellom år siden å slutte og relative risikoen for strupekreft. Linjer med lange streker viser 95% konfidensintervall for montert ikke-lineær trend (heltrukket linje). Linjer med korte streker viser lineær trend
doi:. 10,1371 /journal.pone.0058158.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Dose-respons-forholdet mellom år siden å slutte og relative risikoen for svelget kreft. Linjer med lange streker viser 95% konfidensintervall for montert ikke-lineær trend (heltrukket linje). Linjer med korte streker viser lineær trend
doi:. 10,1371 /journal.pone.0058158.s002 plakater (TIF)
Figur S3.
Vurdering av publikasjonsskjevhet for studier av strupekreft (grafer etter tid siden å slutte).
doi: 10,1371 /journal.pone.0058158.s003 plakater (TIF)
Figur S4.
Vurdering av publikasjonsskjevhet for studier av svelget kreft (grafer etter tid siden å slutte).
doi: 10,1371 /journal.pone.0058158.s004 plakater (TIF)
Tabell S1.
Kjennetegn på studier av risiko for strupe og svelget kreft følgende drikkevann opphør.
doi: 10,1371 /journal.pone.0058158.s005 plakater (DOC)
