Abstract
Bakgrunn
Biologisk og noen kliniske bevis tyder på at høye doser intravenøs vitamin C (IVC) kan øke effektiviteten av kreft kjemoterapi. IVC er mye brukt av integrerende og komplementære kreft terapeuter, men strenge data mangler med hensyn til sikkerhet og som kreft og kjemoterapiregimer ville være den mest lovende for å undersøke i detalj.
Metoder og funn
Vi har gjennomført en fase i-II sikkerhet, toleranse, farmakokinetiske og effektstudien av IVC kombinert med kjemoterapi hos pasienter med å behandle onkolog dømt som standard-of-care eller off-label kjemoterapi tilbudt mindre enn 33% sannsynlighet for en meningsfull respons . Vi dokumenterte bivirkninger og toksisitet forbundet med IVC infusjoner, bestemmes pre- og post-kjemoterapi vitamin C og oksalsyre farmakokinetiske profiler, og overvåkes objektiv klinisk respons, humør og livskvalitet. Fjorten pasienter ble inkludert. IVC var trygt og generelt godt tolerert, selv om noen pasienter opplevde forbigående bivirkninger under eller etter IVC infusjoner. Pre- og post-kjemoterapi farmakokinetiske profiler antydet at vev opptak av vitamin C øker etter kjemoterapi, uten økning i urin oksalsyre utskillelse. Tre pasienter med ulike typer kreft opplevd uventet forbigående stabil sykdom, økt energi og funksjonell forbedring.
Konklusjoner
Til tross IVC biologiske og kliniske troverdighet, karriere kreft etterforskere tiden ignorere den mens integrerende kreft terapeuter bruker det allment men uten å rapportere hva slags kliniske data som normalt samlet i kreft narkotika utvikling. Denne studien viser verken eller motbeviser IVC verdi i kreftbehandling, men det gir praktisk informasjon, og indikerer en mulig måte å evaluere denne plausible, men uprøvd behandling i et fagmiljø som er i ferd med uinteressert i det. Hvis utført i tilstrekkelig antall, kunne enkle undersøkelser som denne identifisere spesifikke klynger av krefttype, kjemoterapi og IVC der ordinære tiltak forekommer ofte nok til å rettferdiggjøre riktig fokusert kliniske studier.
Trial Registrering
ClinicalTrials.gov NCT01050621
Citation: Hoffer LJ, Robitaille L, Zakarian R, Melnychuk D, Kavan P, Agulnik J et al. (2015) High-Dose Intravenøs Vitamin C kombinert med cytostatika hos pasienter med fremskreden kreft: En fase I-II Clinical Trial. PLoS ONE 10 (4): e0120228. doi: 10,1371 /journal.pone.0120228
Academic Redaktør: Robert K. Hills, Cardiff University, STORBRITANNIA
mottatt: 16 juli 2014; Godkjent: 27 januar 2015; Publisert: 07.04.2015
Copyright: © 2015 Hoffer et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av Lotte John Hecht Memorial Foundation, Vancouver, BC, Canada. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Askorbinsyre for injeksjon var en ubetinget gave fra Alveda Pharma Canada, Ltd. Alveda Pharma Canada hadde ingen rolle i utforming, gjennomføring, analyse, tolkning eller oppskrivning av denne studien. Dette betingelsesløs gave gjorde det ikke, og påvirker ikke vår tilslutning til alle PLoS ONE politikk på deling av data og materialer. Det finnes ingen relevante erklæringer knyttet til sysselsetting, rådgivning, patenter, eller andre ting.
Innledning
Intravenøs vitamin C (IVC) er et mye brukt alternativ kreftbehandling [1-3] hvis Målet med kreft forsinkelse, arrest eller regresjon er støttet av en stor og ganske konsekvent kroppen av mobilnettet bevis [4-16] og noen dyr [17-20] og klinisk dokumentasjon [21-23]. The United States National Cancer Institute gir detaljert og up-to-date informasjon om den vitenskapelige statusen til IVC terapi (https://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/cam/highdosevitaminc/healthprofessional) selv om nettstedet Quackwatch fordømmer det som en svindel (https://www.quackwatch.org/01QuackeryRelatedTopics/Cancer/c.html). Faktisk, til tross for felles bruk av IVC av integrerende og komplementære utøvere [3], er det en alvorlig mangel på systematisk informasjon vedrørende IVC sikkerhet og effektivitet i kreftbehandling [3,21,22,24-27].
Vi og andre har dokumentert sikkerhet og mangel på alvorlige bivirkninger av IVC injeksjoner som eneste behandling ved avansert kreft [26,28,29]. Til tross for noen indikasjon på opprettholdt livskvalitet når høyere doser av vitamin ble tilført, hadde vi ikke observere anti-kreft effekt når IVC ble brukt som eneste behandling for avansert uhelbredelig kreft som tidligere hadde mislyktes alle andre behandlinger. Denne studien ble gjennomført for å få informasjon om sikkerhet og toleranse av høydose IVC kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi. Det er biologisk bevis for at høye ekstracellulære eller vev konsentrasjoner av vitamin C (og andre antioksidanter) kunne redusere giftigheten av kjemoterapi eller øke sin effekt [12,30-33]. Men med et mulig unntak for adenokarsinom i bukspyttkjertelen [21,22] eller eggstokkreft [23], er ikke klinisk informasjon tilgjengelig for å indikere hvilke krefttyper og kjemoterapiregimer kan bli utvidet eller motvirkes ved IVC.
denne kliniske studien hadde fire mål. Det første målet var å dokumentere bivirkninger, toksisitet og toleranse av IVC i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi i en rekke av pasienter som fikk en dose på 1,5 g /kg kroppsvekt 2 eller 3 ganger per uke. Den andre Målet var å bestemme de farmakokinetiske profiler av vitamin C og oksalsyre før og etter kjemoterapi. Kjemoterapi og systemisk inflammasjon årsak antioksidant lytter, senke plasmakonsentrasjonen vitamin C [34-37], og potensielt øke dannelsen av vitamin C sammenbrudd metabolitt, oksalsyre og øker risikoen for kalsiumoksalat nyrestendannelse. Det tredje målet var å identifisere «klynger» av kreftdiagnose og kjemoterapi i forbindelse med en uventet gunstig eller ugunstig klinisk forløp. Til slutt ble pasientene fulgt for å vurdere deres livskvalitet og humør mens du mottar IVC og kjemoterapi.
Metoder
Klinisk utprøving betegnelse og design
Dette var en tidlig fase klinisk forsøk som har som hovedmål var å identifisere alvorlige bivirkninger og toksisitet relatert til kombinert bruk av IVC og kjemoterapi. Hovedmålet med fase I kliniske studier er å identifisere en trygg og akseptabel dose av utprøvings stoffet ved å gi stadig større doser til små påfølgende kohorter av frivillige pasienter med sekundære mål for å bestemme farmakologiske og metabolske parametere og screening for indikasjoner på klinisk nytte [ ,,,0],38]. Hovedmålet med fase II-studier er å teste for klinisk effekt ved bruk av trygge og tolererbar dose identifisert i en fase I studie [39,40]. Fase IIA studier er pilotstudier som skjermen for behandling aktivitet, mens fase IIb-studiene er enten randomiserte kontrollerte studier eller ansette bare en enkelt behandling arm som i prinsippet bør stole på historisk eller annen informasjon som standard for sammenligning. Målet antall deltakere anbefales å bli bestemt av den forventede responsen basert på slik tidligere informasjon. Men noen publiserte forsøk betegnet som fase jeg har brukt bare en enkelt dose [22] og en fase II-forsøk satt giftighet som sitt primære mål [39].
Dosen av IVC anvendt i denne studien hadde blitt fastslått i vår forrige fase i klinisk studie av IVC alene [26]. Vi setter toksisitet og toleranse som det primære målet til tross for sin registrering av toleranse i passende skjermet mennesker, fordi det er en mangel på kritisk informasjon om sine interaksjoner med standard anti-kreft narkotika. Den heterogenitet i kreftdiagnoser og kjemoterapiregimer og mangel på nyttig historisk informasjon i denne innstillingen utelukket ved hjelp av en statistisk modell for å forutsi minimum antall pasienter til å melde til å oppdage en klinisk nytte ved et forhåndsbestemt nivå av statistisk signifikans. Vi betegner denne studien som en fase I-II klinisk utprøving, men det kan også beskrives som en enkelt dose fase IIA pilotstudie [39]. Målet innmelding av 24 deltakere ble valgt som det maksimale antall pasienter forventet å være registrert innenfor begrensningene av tid og tilgjengelige midler [40], i likhet med vår tidligere, på samme måte finansiert fase I studie [26].
før du starter behandlingen protokollen og etter hvert to kjemoterapi behandlingssykluser (eller annenhver måned med kontinuerlig behandling, avhengig av hva som var lenger) alle deltakerne ble evaluert av data tomographic imaging (CT) av brystet, magen og bekkenet for mulig reaksjon på behandling ved hjelp av Response evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.0) kriterier [41]. Bivirkninger ble evaluert ved hjelp av National Cancer Institute kliniske kriterier 3.0 [42].
Den kliniske studien ble utført blant pasienter som deltar på en stor medisinsk skole-tilknyttede kreft senter med et vedlagt klinisk forskning enhet som spesialiserer seg på tidlig-fase klinisk utprøving av nye kreftbehandlingen. Kriteriene inkludert god funksjonell status (Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klasse 0 eller 1, normal erytrocytt
glukose-6-fosfat-dehydrogenase
aktivitet, en serumkreatininkonsentrasjon ikke større enn 175 mikromol /l, og bedømmelse fra behandlende onkolog som standard-of-care eller off-label cytotoksisk kjemoterapi, mens gjennomførbart, tilbudt mindre enn en 33% sannsynlighet for en objektiv klinisk respons. de viktigste kriteriene for avvikling var uakseptabelt IVC toksisitet eller sykdomsprogresjon etter minimum to kjemoterapi behandlingssykluser [41]. pasientenes primære onkologer foreskrevet kjemoterapi de betraktet som den mest rasjonelle i denne situasjonen og overvåket sin administrasjon i kreftbehandling enhet. IVC ble administrert i nærheten klinisk forskning enhet. Forsøket ble godkjent av Health Canada og forskningsetiske komité for den jødiske General Hospital. The mål, prosedyrer, og de potensielle negative effektene fra studien ble forklart muntlig til hver kvalifisert og interessert pasient, som deretter studerte informert samtykke dokumentet, gitt muntlig og skriftlig samtykke, og beholdt en personlig kopi av dokumentet for referanse. Etter den første pasienten ble vellykket registrert, og det var klart at protokollen var mulig, ble studien formelt registrert på clinicaltrials.gov 11. januar 2010 (NCT01050621). Den første deltakeren ble registrert 13 mars 2009, den andre 8. januar 2010, og den siste deltakeren fullførte protokollen 18. februar 2013. Påmelding i studien stoppet når forskningsmidler som muliggjorde den ble brukt. Det er ingen andre relaterte eller pågående kliniske studier på dette senteret. Den fullstendige protokollen for denne rettssaken og støtte TREND sjekkliste er tilgjengelig som tilleggsinformasjon; se S1 TREND Sjekkliste og S1 Protocol
IVC infusjon protokollen
IVC infusjon protokollen ble tidligere beskrevet [26].; den er basert på en velkjent protokoll utviklet av Riordan et al [43,44]. Vitamin C infusjonsløsninger ble fremstilt ved bruk askorbinsyre 500 mg /ml injeksjonsvæske, USP (leveres som engangsbruk 50 ml glassampuller) som en gave fra Alveda Pharma Canada, Ltd. stamløsning ble fortynnet i sterilt vann for å oppnå en osmolaritet på ca. 900 mOsm /l. Eventuelle luftbobler som dannes under forberedelse ble raskt evakuert. Løsningene ble levert til den kliniske forskning enheten er dekket av et opakt pose, tillatt å komme til omgivelsestemperatur, og infuseres ved kalibrert infusjonspumpe innen en time etter fremstilling. Vann og andre drikker (helst uten sukker) ble levert og pasienter oppfordres til å konsumere dem fritt før, under og etter IVC infusjoner. Dosen av vitamin C var 1,5 g /kg kroppsvekt når body mass index (BMI) var 30 kg /m
2 eller mindre, og normalisert til kroppsvekt tilsvarer BMI 24 kg /m
2 for pasienter med en BMI 30. Vitamin ble infusert ved konstant hastighet over en periode på 90 minutter for doser opp til 90 g, og i løpet av en periode av 120 minutter for doser 90 g. IVC ble tilført tre ganger (minst en dag fra hverandre) på hverdager i løpet av uker når kjemoterapi ble gitt (men ikke på samme dag som intravenøs kjemoterapi) og eventuelle to dager minst en dag fra hverandre i løpet av uker når ingen kjemoterapi ble gitt.
Farmakokinetiske studier
Mindre enn 7 dager før den første dose kjemoterapi, deltakerne ble administrert en sub-maksimal dose av vitamin C (0,6 g /kg askorbinsyre) ved kontinuerlig infusjon over en periode på 90 minutter. Plasma vitamin C konsentrasjoner og vitamin C og utskillelse oksalsyre urin ble målt under infusjonen og over de neste 4 timer som tidligere beskrevet [26,45]. Den samme studien ble gjentatt ca 3 dager etter kjemoterapi. Disse studiene ble utført i 12 av de 14 deltakere. Den dose på 0,6 g /kg ble valgt for å tillate sensitiv påvisning av en hvilken som helst reduksjon i maksimal vitamin C-konsentrasjon eller utskillelse redusert urin, noe som ville indikere noen økning av vitamin C cellulært opptak eller øket katabolisme forårsaket av det kjemoterapeutiske middel.
Overvåking
ved studiestart og ved begynnelsen av hver 4 ukers syklus, pasienter gjennomgikk en fysisk undersøkelse og laboratoriefunnene som inkluderte en komplett blodprosent, serumkjemi, koagulering profil, betennelse markør C-reaktivt protein (CRP), og følgende tumormarkører når det er hensiktsmessig: carcinoembryonic antigen (CEA), kreft antigen 125 (CA-125), kreft antigen 15-3 (CA-15-3). CT-undersøkelser ble utført for iscenesettelse og tumor respons innen 4 uker før den første IVC infusjon og etter omtrent hver andre kjemoterapisyklus. Deltakerne fullført FACT-G livskvalitet (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) spørreskjema, der skårer variere fra 0 til 108 [26]. Den totale stemningsforstyrrelse (TMD) score på Profil av Mood States-B spørreskjema [37] ble brukt for å vurdere stemningen tilstand (score fra -20 til 100; høyere verdier indikerer større stemningsforstyrrelse). Disse spørre ble administrert ved baseline, etter 2 uker på protokollen og lag deretter hver måned. Toxicity Vurderingene ble utført kontinuerlig mens på rettssaken. Hver pasient ble etterfulgt av sin egen onkolog, sykepleierne i onkologi behandlingsenheten, sykepleiere i klinisk forskning enhet, og etterforskerne. Varigheten av kjente stabil sykdom ble definert som antall dager fra første IVC infusjon til siste CT scan som dokumentert stabil sykdom.
Resultater
I tillegg til de sakene som er beskrevet nedenfor, 17 pasienter ble brakt til vår oppmerksomhet som er interessert og potensielt kvalifisert, men til slutt ble ikke formelt evaluert heller ikke registrert fordi den kliniske tilstanden forverret seg, valgte de å delta i en annen klinisk studie, besluttet at deltakelse ville være for tidkrevende, eller av andre grunner. Ingen ytterligere informasjon er innhentet om disse pasientene, siden de ikke deltok i den kliniske studien. Som vist i flytdiagram (figur 1) to pasienter ble formelt registrert i protokollen, men deres tilstand forverret seg før IVC terapi kunne komme i gang. Følgelig ble ingen relevant klinisk informasjon innhentet om disse pasientene. De fjorten pasienter som deltok i protokollen er gjenstand for denne rapporten (fig 1). Deres egenskaper er vist i tabell 1, og detaljene i deres behandling er vist i tabell 2. heterogenitet av diagnoser, behandlinger, og kliniske kursene var for stor til å lage en enkel oppsummering tabell over svarene meningsfylt.
Bivirkninger og toksisitet
IVC var ikke giftig for alle deltakerne. Tørste og økt urinstrøm var forutsigbare og felles mindre symptomer i løpet av alle IVC infusjoner. Tre pasienter opplevde særlig ubehagelige bivirkninger: kvalme og sporadisk oppkast i løpet av IVC infusjon (pasient 4); tørst og en ubehagelig flagrende følelse i øvre del av magen under IVC infusjon og et mentalt disig følelsen dagen etter det (pasient 7); frysninger, tørste, hodepine, og en buldrende følelse under IVC infusjon, samt økt ødem i bena i noen dager etter hver infusjon (pasient 10).
Farmakokinetikk
Som vist i tabell 2, bare to pasienter i denne studien (pasienter 2 og 6) hadde hypovitaminosis vitamin C når de gikk inn i studien. Før og etter kjemoterapi plasma og urin vitamin C og urin oksalsyre farmakokinetiske profiler ble oppnådd i 12 av de 14 deltakerne (se figur 1 og tabell 3). Plasma vitamin C konsentrasjon-tidsprofilen ble ikke påvirket av kjemoterapi (figur 2), men urinutskillelsen profilene foreslått i det minste kortvarig vev retensjon av vitamin etter kjemoterapi uten økning av urinutskillelsen oksalsyre. Urin oksalsyre utskillelse representerte en ubetydelig andel av tilført dose både før og etter kjemoterapi. De individuelle verdier for vitamin C og oksalsyre konsentrasjoner og vitamin C tidstreningsprofilen er tilgjengelig som tilleggsinformasjon; se S1 tekst.
AUC (arealet under kurven) ikke var signifikant forskjellig (p = 0,146, paret t-test).
Analyse av de individuelle data bekreftet nøyaktigheten av en foregående empirisk utviklet formel [26] for å forutsi den post-infusjon maksimal plasma vitamin C-konsentrasjonen i en pasient med normal nyrefunksjon, nemlig plasma vitamin C-konsentrasjon (g /l) = 3,75 D /W, hvor D er askorbinsyre dose i g, og W er kroppsvekten i kg. (For å omdanne g /L for å mmol /l, multipliseres med 5,7. For eksempel kan en pasient med kroppsvekt 70 kg tilført 105 g vitamin C vil ha en topp-plasma vitamin C-konsentrasjon på 5,6 g /L = 32,0 mmol /l).
Kliniske svar
To pasienter som deltok i studien forverret seg så raskt, på måter som ikke med rimelighet kan tilbakeføres til IVC terapi, at ingen konklusjon om sin nytte eller skade var mulig (pasienter 8 og 14). Seks pasienter fikk verken objektivt eller subjektive fordel som et resultat av deres deltakelse i den kliniske studien (pasienter 2, 3, 4, 5, 9, 12). Fire av dem hadde avansert kolorektal kreft (pasienter 2, 3, 4, 5); de andre hadde kreft i eggstokk (9) og bryst (12). Seks pasienter fikk enten forbigående stabil sykdom (pasienter 1, 6, 7) eller mer langvarig, men forgjengelige stabil sykdom (10, 11, 13).
Tre pasienter (pasienter 10, 11, 13) hadde usedvanlig gunstig erfaringer som ble ansett som svært lite sannsynlig å skyldes kjemoterapi alene (sannsynlighet mindre enn 33%). En pasient hadde forbigående stabil sykdom med økt energi og sterk funksjonell forbedring med en markert reduksjon i tumor-relatert ben ødem selv om sin kjemoterapi besto bare av sjeldne infusjoner av et medikament som tidligere var blitt funnet å være ineffektive når de gis mye oftere (pasient 10). En annen pasient opplevde stabil sykdom i ca 14 måneder til tross for at kreft i ampulla av Vater, en cellegift-motstandsdyktig kreft som tidligere hadde kommet i løpet av empirisk kjemoterapi (pasient 11). Den tredje pasienten opplevde stabil sykdom og forbedret velvære selv om cellegift hadde blitt ansett som svært lite sannsynlig å være gunstig (pasient 13). For å skildre hele kliniske utfallet av denne rettssaken, er opplevelsen av hver deltaker oppsummeres i følgende avsnitt. Mer detaljert enkelt tilfelle informasjon er tilgjengelig som tilleggsinformasjon; se S2 tekst.
Case 1. I en alder av 73 dette tidligere frisk kvinne ble funnet å ha asymptomatisk stadium IV adenokarsinom i lungene. Hun fikk IVC pluss standard førstelinje kjemoterapi (karboplatin og docetaxel i 3-ukers sykluser). Stabil sykdom ble dokumentert etter den andre behandlingssyklus. Etter den fjerde syklusen de opprinnelige mållesjoner holdt seg stabile, men en ny knute av unstated størrelse ble påvist i den bakre toppen av høyre lunge. Onkolog bestemt at denne nye lesjon var bevis for kreft progresjon og protokollen ble avsluttet. Bortsett fra de bivirkninger av sin kjemoterapi, forble pasienten godt med normal livskvalitet. Hun opplevde ingen bivirkninger som skyldes vitamin C. Hennes CRP nivået holdt seg normal og konstant. I løpet av IVC infusjon FACT-G poengsum var konstant. Den TMD skår forbedret -6 til -14. Varighet av stabil sykdom: 46 dager. IVC varighet. 85 dager (28 infusjoner)
Denne pasienten med avansert lungekreft hadde stabil sykdom etter 2 sykluser med kjemoterapi, men etter 2 flere sykluser var det tegn på progresjon i form av en liten ny lunge masse . Pasienter med stadium IV lungekreft vanligvis opplever progressiv sykdom etter førstelinje kjemoterapi. Dette pasientens kort periode med stabil sykdom kan ha vært på grunn av hennes kjemoterapi, kombinasjonen av kjemoterapi og IVC, eller den naturlige historien om hennes sykdom.
Case 2. I en alder av 54 denne mannen ble funnet å ha tykktarmskreft med spredning til hans buk og bekken lymfeknuter, lever og lunger. Etter reseksjon av primær lesjon mottok han adjuvant kjemoterapi etterfulgt av flere forskjellige kjemoterapiregimer, inkludert irinotecan, men ingen av dem stanset kreft progresjon. Han innrullert i IVC rettssaken og ble behandlet med irinotecan, fluorouracil, folinsyre og bevacizumab ved 2 ukers mellomrom. Etter 6 ukers behandling bilateral etappe hevelse utviklet og en CT scan viste sykdomsprogresjon. Protokollen ble avviklet. Hans serum CRP-konsentrasjonen, noe som markert ble økt ved prøveinnføringen (148 mg /L), ble redusert moderat under behandling på protokollen. FACT-G var konstant og TMD scorer forbedret fra 22 til 16. IVC varighet:.. 34 dager (15 infusjoner)
IVC og kjemoterapi ble gitt i 34 dager uten toksisitet, bivirkninger eller fordel
case 3. i en alder av 68 denne mannen ble funnet å ha en invasiv godt differensiert adenokarsinom i tykktarmen med spredning til regionale lymfeknuter. En riktig hemicolectomy ble utført. Kreften kommet til tross for 3 år med kjemoterapi. Han innrullert i protokollen, som inkluderte to-ukers sykluser av irinotecan, fluorouracil og folinsyre. Etter den femte syklus en CT scan angitt progresjon av alle intraabdominale implantater. Protokollen ble avviklet. Serum CEA-konsentrasjon, som var ca. 130 ng /ml ved protokollinngangs, øket til ca. 200 ng /ml i løpet av kombinert kjemoterapi og IVC. CRP-konsentrasjonen var vanlig på prøvespill oppføring og forble slik. FACT-G poengsum var konstant. Den TMD skår forbedret 2 til -8. IVC varighet. 72 dager (26 infusjoner)
IVC og kjemoterapi ble gitt i 72 dager uten toksisitet, bivirkninger eller fordel
Case 4. Denne kvinnen ble diagnostisert med kreft i endetarmen på alder. 45 med rest kreft tilstede etter operasjonen. Hun fikk cellegift og strålebehandling. Fem år senere kreft dukket lokalt og i form av en pre-sacral tumormasse med involvering av livmorhalsen. Det var ingen respons på to ulike kjemoterapiregimer og lokale brachyterapi. Hun innrullert i IVC rettssaken. Kjemoterapi på protokollen besto av to uker med daglig oral kapecitabin etterfulgt av en ukes hvileperiode. Tidlig under behandling pasienten frivillig at hun opplevde økt energi etter IVC infusjoner, men senere begynte å oppleve kvalme og sporadisk oppkast nær slutten av infusjoner. Kvalmen var unrelieved enten ved å begrense hennes inntak av sukkerholdige drikker i løpet av infusjoner eller redusere IVC dose, og hun måtte trekke seg fra studien. En CT-skanning utføres 16 dager etter studie uttak indikerte at en tidligere identifisert mål nodule i høyre øvre flik av lungen hennes hadde økt i størrelse, tegn på sykdomsprogresjon. Hennes serum CRP holdt seg høy og tilnærmet konstant gjennom hele behandlingsforløpet. FACT-G poengsum ble ikke endret. Den TMD poengsum forverret fra 9 til 22. IVC varighet. 41 dager (13 infusjoner)
Til tross for i utgangspunktet å føle økt energi etter IVC infusjoner, denne pasienten til slutt trakk seg fra rettssaken fordi infusjoner kvalme og sporadisk oppkast. Det var ingen nytte av IVC og kjemoterapi.
Case 5. Denne kvinnen ble funnet å ha endetarmskreft i en alder av 56. Hun gjennomgikk en hemicolectomy fulgt av chemoradiation terapi. Sykdommen dukket et år senere, og ytterligere kirurgi ble utført. Imidlertid ble tre måneder etterpå kreft funnet å ha spredt seg til henne lever og lunger, og det fortsatte å utvikle seg til tross for to ulike kjemoterapiregimer. Pasienten innrullert i IVC rettssaken, tar oral kapecitabin tabletter daglig i 2 uker etterfulgt av en ukes hvileperiode. På tidspunktet for innmelding CT scan viste lever og bilaterale lunge knuter; serum CEA-konsentrasjonen var 27 ng /ml. Etter 2 måneder på protokollen en CT scan viste en økt størrelsen på lunge og lever knuter; serum CEA konsentrasjon doblet. CRP forble normal. Sykdomsprogresjon ble diagnostisert og protokollen ble avviklet. FACT-G poengsum var konstant. Den TMD poengsum forverret fra -9 til 3. IVC varighet:.. 62 dager (24 infusjoner)
Dette pasientens endetarmskreft hadde kommet til tross for mange tidligere kjemoterapiregimer, og det fortsatte å utvikle seg til tross for IVC og kjemoterapi
case 6. Denne mannen ble funnet i en alder av 53 å ha en invasiv, moderat differensiert adenokarsinom i endetarmen med spredning til sitt regionale lymfeknuter, lever og lunger, behandlet av hemicolectomy og kjemoterapi. Kreften kommet til tross for to ulike kjemoterapiregimer. Pasienten innrullert i IVC-protokollen med irinotecan administrert med 3 ukers mellomrom. Grunnlinjen CT scan indikert mange metastatiske lesjoner i hans lunger, lever og mage lymfeknuter. Serum CEA-konsentrasjonen var 532 ng /ml. Etter 4 sykluser med kjemoterapi alle lesjonene hadde økt i størrelse, men med mindre enn 20%, og dermed ikke oppfyller kriteriene for sykdomsprogresjon. Videre CT bildebehandling 6 uker senere definitivt viste progresjon og identifisert nye hjernemetastaser. Protokollen ble avviklet. Under behandlingen økte serum CRP-konsentrasjonen fra en grunnlinje på 30 mg /l til 120 mg /l. CEA konsentrasjon omtrent fordoblet. FACT-G poengsum redusert fra 76 til 66. TMD skår forbedret 13–1. Varighet av kjente stabil sykdom: 44 dager. IVC varighet. 114 dager (37 infusjoner)
Denne pasienten med avansert rektal carcinoma svarer til tidligere kjemoterapi mottatt IVC og kjemoterapi uten bivirkninger, toksisitet eller fordel
Case 7. Denne mannen var. funnet i en alder av 56 å ha tykktarmskreft med spredning til leveren hans og lungene. Til tross for fire ulike kjemoterapiregimer i løpet av de neste 3 årene kreften til slutt kommet. Ved innmelding i IVC rettssaken fikk han tre-ukers sykluser av irinotecan, bevacizumab og kapecitabin. Serum CEA-konsentrasjonen var 359 ng /ml; CRP-konsentrasjonen var normal. De IVC infusjoner produsert mageubehag og en flagrende følelse i sin øvre del av magen, noen ganger på grensen til kvalme, under de siste minuttene av hver infusjon. I tillegg opplevde han tretthet og en disig mental følelse som vedvarte utover dagen etter en infusjon. Han opplevde stabil sykdom i 3,5 måneder, ved hvilket tidspunkt et CT-scan indikerte økt størrelse av en levermassen. Protokollen ble avsluttet. I løpet av stabil sykdom serum CEA konsentrasjon doblet. FACT-G poengsum var konstant. Den TMD scorer variert uten en retningsendring. (Denne pasienten senere opplevde en viktig biokjemisk og klinisk remisjon ved behandling med den biologiske agent, panitumumab.) Varighet av kjente stabil sykdom: 54 dager. IVC varighet: 115 dager (40 infusjoner)
Denne pasienten med progressive kjemoterapi bestandig tykktarmskreft opplevd ubehagelige, men tålelig bivirkninger under IVC og kjemoterapi med forbigående stabil sykdom
Case 8. Dette.. 61 år gammel mann gjennomgikk en radikal cystektomi med etableringen av en ileal urinrøret for høy klasse blære carcinoma. Ved kirurgi ble han funnet å ha direkte forlengelse av kreft utover blæren med perinevral invasjon og regional lymfeknute engasjement. Han fikk mange ulike kjemoterapiregimer uten nytte, og ble innrullert i IVC rettssaken. På tidspunktet for innmelding han tok ca 30 g /dag vitamin C gjennom munnen, og hans plasma vitamin C konsentrasjonen reflektert dette (se tabell 2). Den kjemoterapi besto av 3-ukers sykluser av gemcitabin og cisplatin. Men etter den første dosen med cellegift og 4 terapeutiske IVC infusjoner han utviklet feber, forvirring og hypotensjon fra gram-negativ sepsis. Kjemoterapi og IVC infusjoner ble stoppet og protokollen ble avsluttet. IVC varighet:.. 12 dager (6 infusjoner)
Ingen konklusjon om IVC og kjemoterapi kan trekkes fra dette tilfellet
Case 9. Ved fylte 65 år denne kvinnen ble funnet å ha kreft i venstre eggstokk med peritoneal engasjement og ascites. Hennes kreft kommet til tross for neo-adjuvant kjemoterapi, gjentatt kirurgiske inngrep og ulike kjemoterapiregimer. Hun ble innrullert i IVC-protokollen, som involverte karboplatin infusjoner på 3 ukers mellomrom. De IVC infusjoner forårsaket tørst og skjelving som ble dempet ved å bremse infusjonshastighet. Etter 3 sykluser med karboplatin hennes store lavere abdominal masse økt i størrelse, en klar klinisk indikasjon på at sykdommen hennes var utvikle. Protokollen ble avsluttet. Det var ingen endring i livskvalitet. I løpet av denne tiden CA-125 konsentrasjon omtrent fordoblet. CRP-konsentrasjonen ble redusert fra 32 mg /l til omtrent 15 mg /l. FACT-G og TMD score ble tilsidesatt oppnådd for denne pasienten. IVC varighet: 83 dager (24 infusjoner)
Denne 67 år gammel kvinne med avansert kjemoterapi bestandig eggstokkreft opplevde milde bivirkninger og ingen nytte av IVC og kjemoterapi
Case 10. Dette..
