Abstract
Som pasienter med prostatakreft har lang levetid, er det økende interesse for å forutsi risikoen for utvikling av en ny primær kreft (SPC), og vi laget derfor denne studien å anslå den totale risikoen for å utvikle preparatomtaler blant koreanske prostatakreftpasienter. Vi brukte en populasjonsbasert kohort fra Korean Central Kreftregisteret består av 55,378 menn diagnostisert med en første primær prostatakreft mellom 1993 og 2011. Standardiserte forekomst forhold (SIRs) av preparatomtaler ble analysert etter alder ved diagnose, latenstid, periode diagnose og type innledende behandling. Overlevelsesanalyse ble stratifisert etter utviklingen av preparatomtalen. Menn med primær prostatakreft hadde en samlet lavere risiko for å utvikle en SPC [SIR = 0,75; 95% CI, 0,72 til 0,78], som var signifikant for SPCer i spiserøret, magen, rektum, lever, galleblære, gallegang, bukspyttkjertel, strupehodet, lunge, og bronkie. I kontrast, var det en signifikant økning i risiko for blære og skjoldbrusk kreft, som hadde en tendens til å reduseres etter lengre oppfølging. Pasienter som har mottatt start strålebehandling hadde en økt risiko for etterfølgende endetarmskreft, selv om dette var fortsatt lavere enn den for den generelle mannlige befolkning. Andre urinveis kreft inkludert de av nyrene, nyrebekken og ureter tendens til å være forbundet med en høyere risiko for å utvikle en SPC, men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. Pasienter med prostatakreft og SPC hadde lavere totale overlevelse enn de med en primær prostatakreft. Våre funn tyder på at menn med prostatakreft har en 25% lavere risiko for å utvikle en SPC i Korea, men en høyere risiko for å utvikle senere blære og skjoldbrusk kreft, noe som tyder på behovet for fortsatt kreft overvåking blant prostata kreft overlevende.
Citation: Joung JY, Lim J, Oh CM, Jung KW, Cho H, Kim SH, et al. (2015) Risiko for Second Primary kreft blant prostatakreftpasienter i Korea En populasjonsbasert kohort studie. PLoS ONE 10 (10): e0140693. doi: 10,1371 /journal.pone.0140693
Redaktør: Shian-Ying Sung, Taipei Medical University, TAIWAN
mottatt: 3 mai 2015; Godkjent: 28 september 2015; Publisert: 15 oktober 2015
Copyright: © 2015 Joung et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: På grunn av etiske restriksjoner, data er tilgjengelige fra Korea Central Kreftregisteret (KCCR) etter godkjenning av data~~POS=TRUNC Slipp bedømmelseskomiteen for KCCR. For å be om tilgang, kan du kontakte e-post: [email protected] eller gå til https://ncc.re.kr/main.ncc?uri=manage02_4. e-post: [email protected]
Finansiering: 1. Denne studien ble støttet av et stipend fra National Cancer Center (Grant No: 1310220). 2. De bevilgende myndighet hadde noen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
i USA, er prostatakreft i dag den vanligste kreftformen blant menn [1]. Det er generelt antatt at forekomsten av prostatacancer er lavere i asiatiske land [2], selv om det i Korea dens forekomst er raskt økende i forhold til andre kreftformer (12,3% årlig økning) [3, 4]. Basert på den siste rapporten fra Korean Central Kreftregisteret (KCCR), ble 8,952 nye tilfeller av prostatakreft diagnostisert i 2011 med en insidens på 27,4 per 100 000 menn [3]. Videre tilfeldig påvisning av prostatakreft er vanlig i cystektomi prøver blant pasienter med blærekreft [5].
På grunn av utbredt bruk av prostata-spesifikt antigen (PSA) test, de fleste av prostata kreft er diagnostisert på et tidlig stadium. I Korea, har dette ført til en økning i overlevelse av menn diagnostisert med prostatakreft. Faktisk, i henhold til gjeldende (2007-2011) estimat, er fem års relativ overlevelse nå 92,0%, sammenlignet med 80,1% i tidligere år (2001-2005) [3]. Som en konsekvens, selv om forventet levealder for pasienter med prostatakreft har økt betydelig, overlevende er fortsatt i fare for å utvikle en ny primær kreft (SPC) etter kurativ kirurgi og strålebehandling. Følgelig er det en økende interesse for å forutsi risikoen for å utvikle en SPC etter grunn prostatakreft. Bare noen få studier har undersøkt risikoen for å utvikle en SPC [6-12]. I klinisk praksis vil identifisering av pasienter med økt risiko for å utvikle en SPC bidra til å optimalisere behandlingen av den primære prostatakreft og å raskt diagnostisere preparatomtaler.
Formålet med denne studien var å estimere den totale risikoen for å utvikle preparatomtaler blant koreanske pasienter med prostatakreft sammenlignet med den generelle befolkningen ved hjelp av en populasjonsbasert kohort. Den relative risikoen for å utvikle en SPC ble også analysert i henhold til type innledende behandling sammen med effekten av å utvikle en SPC på total overlevelse.
Pasienter og metoder
Studier befolkning og datakilde
Korean Central kreft~~POS=TRUNC (KCCR) er en populasjonsbasert kreftregister i Korea. Helse- og velferdsigangsatt en landsomfattende sykehusbasert kreftregister i 1980 [13]. Inntil 1998, registret samlet krefttilfeller årlig fra mer enn 180 sykehus i Korea og det antas å omfatte 80-90% av alle krefttilfeller i Korea [13]. Siden 1999 har landsdekkende, populasjonsbasert kreftforekomst data er generert systematisk, og KCCR data fra 1999 til 2002 har blitt publisert som «kreftforekomst i Five Continents Vol. IX «, som gjenspeiler fullstendigheten og gyldigheten av dette datasettet [14]. Kreftdiagnoser i KCCR er kodet ved hjelp av International Classification of Disease for Oncology, 3
rd utgave (ICD-O-3). Kort fortalt omfatter register kreft informasjon pasientrelaterte data (kjønn og alder ved diagnose), kreftrelaterte data (diagnosedato, kreft nettstedet, morfologi, og overvåkning, epidemiologi og sluttresultatet [seer] oppsummering scenen), og primær behandlings relaterte data (kirurgi, strålebehandling, hormonbehandling og kjemoterapi). De detaljerte innholdet i KCCR er publisert andre steder [13].
The National Cancer Center Institutional Review Board godkjent denne studien (NCC2015-0136).
I denne studien, kohort var sammensatt av 55,378 menn diagnostisert med en første primær prostatakreft mellom 1993 og 2011. for å unngå eventuelle misforståelser, ble følgende pasientene ekskludert fra analysen: pasienter som hadde hatt en SPC innen to måneder etter sin første prostata kreftdiagnose (for å utelukke synkrone primære kreft), pasienter med påfølgende prostatakreft etter diagnostisering av en annen primær kreft, og pasienter som bare dødsattest informasjon var tilgjengelig.
Statistisk analyse
Standardiserte forekomst forhold (SIRs) og tilsvarende 95% konfidensintervall (95% cIS) av preparatomtaler følgende prostatakreft ble analysert for å kvantifisere den relative risikoen sammenlignet med menn i den generelle befolkningen. SIR som et mål på relativ risiko sammen insidensraten av den påfølgende kreft av interesse for grunnlinjen insidensraten av at kreft i den generelle befolkningen. SIRs ble beregnet ved å dividere den observerte antall andre kreftformer med forventet antall hvis pasientene i kohorten viste kreft priser tilsvarende som de individer i den generelle befolkningen. En Poisson-fordelingen for de observerte tilfellene ble brukt til å beregne 95% CIS. Vi beregnet årsverk i fare fra to måneder etter datoen for den første prostata kreftdiagnose til den siste kjente vital status, død eller slutten av studien (31 desember 2011), avhengig av hva som skjedde først. Analyser ble fordelt etter alder på prostata kreftdiagnose (tidlig debut 65 år eller sen debut ≥65 år), latenstid ( 60 måneder, 60-119 måneder eller ≥120 måneder), og perioden av prostata kreftdiagnose ( 1993-2000 eller 2001-2011). Alder ble dikotomisert til 65 år og ≥ 65 år fordi dette cutoff har ofte blitt brukt i demografiske og epidemiologiske studier, samt statistikk på eldre (https://kosis.kr/). Resultater ble også analysert i henhold til den type innledende behandling av prostatakreft. I dette registeret, den første behandlingen mottatt innen fire måneder etter diagnose av prostatakreft ble betraktet som den primære behandling.
Overlevelsessannsynligheter ble beregnet i henhold til tilstedeværelsen av en SPC ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Forskjeller mellom grupper ble vurdert ved hjelp av en log-rank test. Alle de statistiske testene var tosidig, og en P-verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Vi brukte SEER * Stat programvare (seer.cancer.gov/seerstat, versjon 8.1.5) for å beregne SIRs og 95% CIS. Overlevelseskurver ble generert og log-rank tester ble utført ved hjelp av Stata versjon 11 (StataCorp LP, College Station, TX).
Resultater
Pasient egenskaper og risikoen for å utvikle en SPC
median alder ved diagnose av prostatakreft var 70 år, og de fleste av prostatakreft ble diagnostisert når pasienten var 60-79 år gammel. Detaljerte kjennetegn kohorten er presentert i tabell 1.
Blant 55,378 pasienter, 2,578 menn (4,7%) utviklet en SPC i observasjonsperioden. Sammenlignet med forekomsten av kreft i befolkningen generelt, menn med primær prostatakreft hadde en samlet lavere risiko for å utvikle en SPC [SIR = 0,75; 95% KI, 0,72 til 0,78)]. Reduksjonen i risiko var betydelig for kreft i fordøyelsessystemet, inkludert de av spiserør, magesekk, endetarm, lever, galleblære, galleveier og bukspyttkjertel. Det var også en redusert risiko for kreft i strupehodet, lunge og bronkier (tabell 2).
omvendt, var det en betydelig økning i risikoen for blære og skjoldbruskkjertelkreft. Andre kreft i urinveiene, inkludert de i nyrene, nyrebekken og ureter, tendens til å være forbundet med en høyere risiko for SPC, selv om denne forskjellen ikke statistisk signifikant.
Latency
Etter en diagnose av prostatakreft, risikoen for blærekreft som SPC tendens til å avta over tid (tabell 2). For pasienter som ble undersøkt i løpet av 60 måneder etter diagnostisering av prostatakreft, var det en økt risiko for blærekreft [SIR = 1,32]. For pasienter fulgt i 60-119 måneder, redusert risikoen til et SIR av 1.11. Til slutt, redusert SIR til 0,87 i pasienter etter en enda lengre oppfølgingsperiode (≥120 måneder). Lignende funn ble sett for skjoldbruskkjertelkreft.
Alder ved diagnostisering av prostatakreft
For å identifisere effekten av alder ved diagnostisering av prostatakreft på risikoen for å utvikle en SPC, pasienter ble fordelt etter alder i en tidlig innsettende gruppe ( 65 år) og en sen-utbruddet gruppe (≥ 65 år). Menn i den tidlige debut gruppen hadde en relativt høyere risiko for både blære (SIR = 2,03) og skjoldbruskkjertelkreft (SIR = 2,38) sammenlignet med menn i sen-utbruddet gruppe (SIR = 1,13 for blærekreft og 1,84 for skjoldbruskkjertelkreft) . For tumorer i sentralnervesystemet, viste tidlig debut gruppe en høyere risiko for etterfølgende CNS-tumorer, men denne forskjellen var ikke statistisk signifikant. I kontrast viste sent innsettende gruppen en betydelig lavere risiko for å utvikle senere CNS svulster (SIR = 0,42).
Periode diagnostisering av prostatakreft
De samlet i KCCR data dekke rundt 20 år, hvor de teknikkene som brukes for diagnose og behandling er endret. Dermed ble to forskjellige perioder vurderes (1993-2000 vs. 2001-2011). Men den eneste signifikante forskjellen observert mellom disse periodene var en økt risiko for nyrekreft hos pasienter med prostatakreft i 2001-2011 (tabell 2). Denne forskjellen kan være relatert til en økt offentlig deltakelse i kreftscreening som et resultat av private tilbud i forhold til 1993-2000.
Første behandling for prostatakreft
For å undersøke effekten av initial terapi for prostatakreft, forskjeller i risiko for å utvikle en SPC henhold til første behandling inkludert kirurgi, strålebehandling, hormonbehandling og kjemoterapi ble undersøkt (tabell 3).
risikoen for SPC var betydelig lavere enn at i den generelle befolkningen med hver type av behandling (tabell 3). Omvendt, vil risikoen for blærekreft var konsekvent høyere enn den generelle befolkning for alle terapeutiske muligheter. Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom blære kreftrisiko og bruk av strålebehandling. Risikoen for kreft i skjoldbruskkjertelen økte bare i gruppen som fikk kirurgi. Den totale risikoen for senere å utvikle kreft i endetarmen var lavere (SIR = 0,66). I 3.407 (6,2%) av pasientene som fikk strålebehandling som innledende behandling, var det en noe høyere risiko for etterfølgende endetarmskreft (SIR = 1,03) sammenlignet med pasienter som gjennomgår andre typer av behandling, men dette var ikke statistisk signifikant.
Survival analyse
i løpet av 10-års oppfølgingsperioden, 1378 av 2,578 prostatakreftpasienter døde (data ikke vist). Den 10-årige total overlevelse (OS) rate hos pasienter med SPC var 30,8%, noe som var lavere enn 45,8% 10-års OS raten i de uten SPC (log-rank test,
p
0,001 ; fig 1 A). Dette mønsteret for å overleve var lik i begge aldersgruppene (figur 1B og 1C). Den 10-årige OS rente var 23,1% etter diagnose av en SPC. Pasienter i tidlig debut gruppe hadde en 10-års OS sats på 41,0%, noe som var betydelig høyere enn 20,6% 10-års OS rente observert for sen-utbruddet pasienter (log-rank test,
p
0,001; figur 2)
(A) Alle pasienter, (B) pasienter i alderen .. 65 år, (C) pasienter i alderen ≥65 år
diskusjon
i denne kohort av prostatakreftpasienter, fant vi at det var en redusert samlet risiko for å utvikle en SPC, som er konsistent med tidligere rapporter [15-20]. Selv om mekanismene som er ansvarlige for denne reduserte risiko er uklare, kan de bli delvis relatert til en alder av pasienten ved tidspunktet for diagnose av prostatakreft.
I motsetning til dette økte risikoen for kreft i urinveiene og skjoldbruskkjertelen kan forklares med den økte bruken av kreftscreeningtester, som har en betydelig innvirkning på tidlig diagnostisering av kreft [18]. I denne studien var forekomsten av SPC var høyere i løpet av de 60 månedene etter prostatakreft diagnose enn i senere perioder, spesielt for blære og skjoldbrusk kreft. En mulig sammenheng mellom økt screening og det økende antall kreftdiagnoser er videre støttet av våre funn at risikoen for påfølgende nyrekreft var høyere i nyere tid (2001-2011), når radiologiske undersøkelser for diagnose av kreft ble oftest utført i Korea .
i denne studien, den samlede risikoen for kreft i endetarmen var lavere hos pasienter med prostatakreft sammenlignet med den generelle befolkningen, med unntak av pasienter som i utgangspunktet gikk strålebehandling, som hadde en tendens til å ha en økt risiko for etterfølgende endetarmskreft. Generelt er eksponering for ioniserende stråling betraktet for å være en potensiell årsak til kreft. Når det gjelder risikoen for SPC med hensyn til behandlingsmetoden som brukes for prostatakreft, har enkelte studier vist at ekstern strålebehandling for prostatakreft ikke øker risikoen for SPC, herunder blærekreft [21, 22].
Fra seer database, er det noen få store studier som inkluderer pasienter diagnostisert i pre-PSA era. Likevel ble tilsvarende resultater rapportert, spesielt at menn som får strålebehandling for prostatakreft hadde en 34-100% økning i risikoen for blærekreft sammenlignet med pasienter som gjennomgår radikal prostatektomi [23-26]. Det ble også observert at menn som fikk ekstern stråle strålebehandling hadde en signifikant økt risiko for kreft i endetarmen [23, 24, 26]. Basert på nyere data fra seer databasen, Davis et al. evaluert 441,504 menn diagnostisert med prostatakreft mellom 1992 og 2010, og fant at prostata kreft overlevende hadde en lavere risiko for SPC sammenlignet med den generelle befolkningen (SIR = 0,60). Forekomsten av mange kreftformer, inkludert leukemi, og de av munnhulen, svelget, spiserøret, magen, kolon, rektum, lever, galleblære, lunge og var også signifikant lavere. Men disse pasientene hadde en større risiko for blære, nyre, endokrine, og kreft bløtvev [27]. Gjennom analyse av Kreft i databasen Prostata Strategisk Urologiske Forskning Endeavor (Media CapSure) 1989-2003, Boorjian et al. fant at 1,5% av blærecancerpasienter hadde tidligere hatt prostata kreft, og også vist at strålebehandling økt risiko for blærekreft [28]. Våre funn var de samme som de som er basert på studier av seeren databasen, hvor en lavere risiko for SPCer i spiserøret, magen, rektum, lever, galleblære, lunge og ble funnet. I tillegg var det en økt risiko for blære og nyrekreft. Men lite antall pasienter som fikk strålebehandling kunne ha skjult en signifikant sammenheng mellom strålebehandling og risiko for blærekreft.
En fersk systematisk rapportert at en noe økt risiko for stråling-indusert SPC var til stede i flere studier, spesielt de med lengre oppfølging. Når det gjelder de ulike teknikker som brukes for strålebehandling, var det ikke mulig å trekke noen bastante konklusjoner om effekten av intensitet moduler strålebehandling og brachyterapi på grunn av utilstrekkelige kliniske data og merket heterogenitet av publiserte data [29].
Denne studien har noen begrensninger. Den KCCR registrerer ikke miljøfaktorer, livsstilsfaktorer, annet enn kreft komorbiditet, PSA nivåer ved diagnose eller Gleason score. Selv om KCCR har samlet data om seeren sammendrag stadier (lokalisert, regionalt, og fjernt) siden 2005, denne informasjonen var ikke tilgjengelig for vår analyse av preparatomtaler, både på grunn av den perioden av vår studie og høy forekomst av manglende sceneinformasjon i 2005 -2011. Videre, på grunn av det lille antall pasienter som fikk strålebehandling i denne kohort, påvirkning av strålebehandling på påfølgende risiko for kreft ble ikke fullt ut undersøkt. I stedet fokuserte vi på de vanligste årsaker til kreftutvikling for prostatakreft og preparatomtaler av urinveiene. Denne studien ble også begrenset av den korte oppfølgingsperiode. Median varighet av oppfølging var 42 måneder i hele studiekohorten. Denne perioden er relativt kort i sammenligning med oppfølgings perioder med tidligere studier. Videre studier med lengre oppfølgingsperioder vil være nødvendig for å anslå den nøyaktige risiko for å utvikle SPC og overvinne overvåking bias. Selv om denne studien har begrensninger, er det den første landsomfattende analyse for å beregne risikoen for SPC hos prostatakreftpasienter i Korea og gi grunnleggende informasjon om egenskaper og overlevelse av SPC pasienter med primær prostatakreft. Dessuten er den foreliggende studie basert på en populasjonsbasert register som dekker mer enn 97% av alle nye krefttilfeller. Dette gjør at resultatene kan generaliseres til alle koreanske menn. De nåværende funnene antyder også at pasienter som ble eksponert for stråling for kreftbehandling er på et høyere risiko for å utvikle kreft i endetarmen. Til tross for inkonsistente resultater i tidligere studier, tyder dette på at ekstra overvåking for tidlig deteksjon av endetarmskreft er nødvendig hos pasienter som fikk strålebehandling for prostatakreft [23, 30-32].
Konklusjoner
risikoen for å utvikle en SPC etter prostata kreft er lavere enn i den generelle befolkningen. Men pasienter med prostatakreft forbli på økt risiko for enkelte kreftformer, spesielt blære og skjoldbruskkjertelkreft. Den totale risikoen for endetarmskreft er lavere sammenlignet med den generelle befolkningen, selv om pasienter som fikk strålebehandling hadde en større risiko for etterfølgende endetarmskreft enn den generelle befolkningen. I overlevelsesanalyse, tilstedeværelsen av en SPC hatt en negativ innvirkning på OS av prostatakreftpasienter uavhengig av pasientens alder. Fra et klinisk perspektiv, disse resultatene tyder på behovet for fortsatt kreft overvåking blant prostata kreft overlevende.
