Abstract
Innledning
Flere studier har vist en økt risiko for kreft etter non melanom hudkreft (NMSC), men de enkelte risikofaktorene bak denne risikoen er ikke klarlagt, spesielt i forhold soleksponering og hud følsomhet for sollys.
Formål
Hensikten med denne studien var å undersøke individuelle risikofaktorer knyttet til utvikling av etterfølgende kreft etter non melanom hudkreft.
Metoder
Deltakere i populasjonsbasert New Hampshire Skin Cancer Study gitt detaljerte risikofaktor data, og påfølgende kreft ble identifisert via kobling med topp kreft registret. Dødsfall ble identifisert via statlige og nasjonale død poster. En Cox proporsjonal risikomodell ble brukt til å beregne risiko for senere maligniteter i NMSC pasienter versus kontroller og å vurdere de potensielle konfunderende effekter av flere risikofaktorer på denne risikoen.
Resultater
Blant 3584 deltakere, risiko for etterfølgende kreft (annet enn NMSC) var høyere etter basalcellekarsinom (BCC) (justert HR 1,40 [95% KI 1,15, 1,71]) enn plateepitelkarsinom (SCC) (justert HR 1,18 [95% KI 0,95, 1,46 ]) sammenlignet med kontroller (justert for alder, kjønn og dagens sigarettrøyking). Etter SCC, risikoen var høyere blant dem som får diagnosen før fylte 60 år (HR 1,96 [95% KI 1,24, 3,12]). En over 3 ganger risikoen for føflekkreft etter SCC (HR 3,62, 95% KI 1,85, 7,11) og BCC (HR 3,28, 95% KI 1,66, 6,51) ble observert, selv etter ytterligere justering for soleksponering relaterte faktorer og slektshistorie for hudkreft. I menn, prostata kreft forekomsten var høyere etter BCC sammenlignet med kontroller (HR 1,64, 95% KI 1,10, 2,46).
Konklusjoner
Vår populasjonsbasert studie indikerer en økt kreftrisiko etter NMSC som ikke kan forklares med kjente kreft risikofaktorer
Citation. Rees JR, Zens MS, Gui J, Celaya MO, Riddle BL, Karagas MR (2014) ikke melanom hudkreft og påfølgende kreftrisiko. PLoS ONE 9 (6): e99674. doi: 10,1371 /journal.pone.0099674
Redaktør: Nandita Mitra, University of Pennsylvania, USA
mottatt: 21 november 2013; Godkjent: 16 mai 2014; Publisert: 17 juni 2014
Copyright: © 2014 Rees et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette prosjektet ble støttet av en stipendiater Grant av American Cancer Society RSGHP-08-004-01-CPHPS; av Grant CA057494 av National Cancer Institute, National Institutes of Health, og delvis av Centers for Disease Control og Nasjonalt Program for kreftregistre Forebygging tallet, samarbeidsavtale UA /DP003930-01 tildelt New Hampshire Department of Health and Human Services, Division of Public Health Services, Bureau of Public Health statistikk og informatikk, Office of helsestatistikk og data Management. Innholdet er utelukkende ansvaret til forfatterne og ikke nødvendigvis representerer den offisielle visninger av Centers for Disease Control og Prevention eller NH Department of Health and Human Services. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne erklærer følgende: Judith Rees er en PLoS ONE Editorial styremedlem. Dette endrer ikke forfatternes tilslutning til PLoS ONE redaksjonelle retningslinjer og kriterier.
Innledning
Den ikke melanom hudkreft (NMSC) er de hyppigst diagnostisert malignitet i USA [1] med anslagsvis 900 000 til 1.200.000 nye tilfeller diagnostisert hvert år. De to hovedtyper av NMSC, basal cell (BCC) og plateepitelkarsinom (SCC), har en relativt liten innvirkning på dødeligheten, men deres innvirkning på folkehelsen er betydelig. Dramatisk økning i forekomsten er dokumentert i de siste tiårene [2] – [4]. I New Hampshire, ble økning på 235% (menn) og 350% (kvinner) i SCC forekomst og 80% i BCC forekomst dokumentert både blant menn og kvinner over 14 år [4].
Flere studier har rapportert at personer diagnostisert med ikke melanom hudkreft har høyere påfølgende eller tidligere diagnoser av andre kreftformer med ca 20-60%. [5] – [29] Rekord linkage studier har fordelen av en stor, godt definert befolkningsgrunnlag, men de vanligvis mangler detaljerte individuelle kreft risikofaktor data som familiehistorie med kreft og kostholdsinformasjon. Så vidt vi vet, er det få publiserte rapporter kombinert histologisk bekreftelse på NMSC, tumor registret verifisering av påfølgende kreft, og analyse av individuelle risikofaktorer data [8], [9], [24], [30].
i kraft av sin høye frekvens og lav dødelighet, ikke melanom hudkreft tilbyr en utmerket mulighet til å studere hvilke faktorer som setter noen individer har økt risiko for flere kreftformer. Vi hadde muligheten til å belyse risikoen for flere kreftformer ved hjelp av en stor populasjonsbasert serie SCC og BCC saker og kontroller med individuelle risikofaktorer som samles inn gjennom en detaljert personlig intervju. I tillegg ønsket vi å vurdere om økt risiko for kreft etter NMSC kunne forklares ved hjelp av kjente kreft risikofaktorer.
Materialer og metoder
Etikk erklæringen
New Hampshire Skin Cancer Study (NHSCS) og tilleggsarbeider som er beskrevet her ble godkjent av komiteen for beskyttelse av menneske Emner av Dartmouth College. Deltakere i NHSCS gikk skriftlig, informert samtykke prosessen ved innmelding. Bruk av data fra New Hampshire State Kreftregisteret ble godkjent av New Hampshire Department of Public Health Services. Konfidensialitet ble også beskyttet ved bruk av et avidentifisert datasett i de statistiske analysene.
New Hampshire Skin Cancer Study
New Hampshire Skin Cancer Study (NHSCS) ble først gjennomført som en population- baserte case-control studie av ikke melanom hudkreft (NMSC) diagnostisert mellom 1 juli 1993 og 30. juni 2002 (New Hampshire innbyggere), oppnådd gjennom intensiv overvåking ved hudleger «kontorer og patologi laboratorier serverer staten. Sak utvalgskriteriene tidligere i studien hadde en tendens til å oversample pasienter med SCC i forhold til deres forekomst i befolkningen, og i senere år var det oversampling tilfeller diagnostisert før fylte 51 år ( «early-onset»), eller med flere samtidige BCC . Saker med både hendelsen BCC eller SCC under innmelding fase var kvalifisert basert på enten diagnose, som diktert av prøvetakingsmetoder i morselskapet studien. Kontrollene ble valgt ut fra NH beboere som tilbys av NH Department of Transportation, frekvens matchet på alder og kjønn. [31] Selv om hudkreft Studien inkluderer personer med alle etniske bakgrunn, ble de rekruttert fra New Hampshire befolkningen som var ~98% hvitt (1990 US Census). Datoen for diagnose, eller en matchet tilsvar dato generert for kontroller, tjente som referansedato for denne studien. Innsamling av data skjedde i flere faser, med tillegg av nye variabler som undersøkelsen fortsatte. Detaljert risikofaktor informasjonen ble hentet fra personlige intervjuer på 2713 personer med NMSC (SCC 1170; BCC 1543), og 1,416 alders- og kjønns matchet kontroller. Dette inkluderte informasjon om røyking, utdanning, hudtype, levetid soleksponering vaner, inkludert antall smertefulle solbrenthet, hudtype, antall nevi, kroppsmasseindeks, vektøkning siden 18 år, røyking, alkoholforbruk, ernæringsmessige informasjon inkludert kosten og supplerende inntak av vitamin D, folsyre og multivitaminer, historie av kreft, strålebehandling, resept og over-the-counter bruk, og familiehistorie med kreft inkludert alder ved diagnose og kreft nettstedet. Tånegl arsen ble også målt og analysert ved hjelp av instrumentelle nøytron-aktiveringsanalyse. Ved anvendelsen av analysene som er beskrevet her, ble de opprinnelige gruppene (BCC, SCC og kontroller) følges som en retrospektiv kohort.
New Hampshire State Kreftregisteret
New Hampshire State Kreftregisteret ( NHSCR) er en populasjonsbasert database over hendelsen, rapporterbare kreft inneholder i gjennomsnitt ~6,500 bekreftet nye tilfeller årlig mellom New Hampshire befolkning på 1,2 millioner. Insidensdata for 1995 oppfyller kravene i North American Association of Central kreftregistre for kvalitet og fullstendighet [32]. Sak konstatering fra 1986 til 1995 er delvis ferdig, og litt informasjon om ikke-rapporterbare tilfeller (diagnostisert før 1986 eller før pasienten tok bolig i New Hampshire) holdes av NHSCR i egne databaser. The New Hampshire State Kreftregisteret lenker årlig sin database med National Death Index og med dødsattest filer fra delstaten New Hampshire, for å identifisere kreftrelaterte dødsfall og sine datoer. Den NHSCR databasen sjekkes årlig for datakvalitet og konsistens ved hjelp av nasjonalt aksepterte automatiserte valideringsverktøy, og databasen fra 2000 og utover er anslått til å være over 99% fullført, ifølge formler som anvendes av Nasjonalt Program for kreftregistre (NPCR). Disse NPCR evalueringer begynte i 1995; mellom 1995 og 1999, NHSCR fullstendighet anslagene varierte mellom 88% og 95%.
Ekskludering av Personer med en forhistorie med kreft
Vi ekskludert fra hovedanalyser enhver person med en tidligere historie med kreft annet enn hudkreft (NMSC og melanom). Denne utelukkelsen omfattet alle ikke-hudkreft diagnostisert før referansedatoen identifisert enten gjennom NHSCR poster eller via selvrapportering på studiet innmelding intervju. Egne rapporteringer av store kreftformer har tidligere vist seg å være ganske pålitelig [33], [34] og tillater oss å identifisere kreft som ikke ville ha blitt konstatert ved vårt register (dvs. skjedde utenfor New Hampshire eller før 1995). For konsistens mellom selvrapporterte og NHSCR kreft, register rapportert
in situ
maligniteter (unntatt livmorhals og prostata) ble inkludert blant «tidligere» kreft.
Konstatering av kreft Etter NMSC
for å identifisere kreft som ble diagnostisert etter referansetidspunktet, koblet vi NHSCS database med NHSCR hendelsen kreft database for diagnose gjennom 2009, som den 23. juli
rd, 2010, inneholdt 149,523 individer. Vi brukte LinkPlus programvare [35] for å gjennomføre probabilistiske matching basert på personnummer, etternavn, fornavn, fødselsdato og kjønn. Programvaren som er oppført de koblede postene i rekkefølge av den estimerte sannsynligheten for en ekte kamp og en forfatter (JR) manuelt anmeldt Heise variabler langs gateadresse, postnummer og telefonnummer som ekstra middel til kobling verifisering. Fordi definisjonene av rapporterings kreft endret seg over tid, basert vi vår definisjon av påfølgende kreft på de rapporteringspliktige i 2008 [36]. Påfølgende kreft ble definert som kreft rapportert til NHSCR med stadium 1 eller høyere (invasiv sykdom), eller noen blære kreft (inkludert in situ, stadium 0); data om maligne melanomer ble samlet, men melanomer ble undersøkt separat i enkelte analyser.
Identifikasjon av Dødsfall
Vi knyttet både NHSCR og NMSC databaser med New Hampshire dødsattesten database for å identifisere dødsfall fra 1993 gjennom 2009. Vi vant igjen LinkPlus kombinert med manuell gjennomgang for å finne ut dødsfall blant deltagerne. I tillegg har vi knyttet til National Death Index (NDI) gjennom 2009 for å identifisere dødsfall på landsbasis. Død data ble brukt for å gi sensurere datoer i overlevelsesanalyse, og å identifisere potensielle kreftformer som ikke ble identifisert fra register kreft data.
Statistical Analysis
Selv om den overordnede studien var et tilfelle kontroll design dataene ble analysert for denne studien i en kohort design, med oppfølging informasjon fra datoen for påmelding for deltakere med BCC eller SCC, og kontroller. Endepunktet av vår analyse var tiden fra referansedato til diagnostisering av første kreft. Deltakere som ikke utviklet kreft ble sensurert på datoen for død eller ved slutten av oppfølgings (31 desember 2009), avhengig av hva som kom først. Vi brukte Cox-modeller for å bestemme hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervall (KI) i forbindelse med utviklingen av en påfølgende kreft for BCC og SCC tilfeller (separat) versus kontroller. Vi utførte også stratifisert analysene etter kjønn og aldersgruppe ( 60 eller ≥60 år) og begrenset til invasiv kreft. For alle analysene ble HRS justert for kjente de kreft risikofaktorer, alder, kjønn og røykestatus (aldri, tidligere, nåværende). Vi plottet overlevelseskurver i BCC, SCC og kontrollgrupper for å sjekke proporsjonal farer fortsatt drift og separat vurderes fare funksjoner. Vi undersøkte bidraget fra andre variabler til modellen (f.eks soleksponering, kroppsmasseindeks) ved å vurdere den endring i det primære mål for effekt; dermed har vi inkludert variabler i alders-, sex-, røyking justert modell som førte til en 10% eller større endring i hasardratio for BCC, SCC eller NMSC (BCC og SCC kombinert). [37] Vi har utviklet modeller for stedsspesifikke analyser, der vi redefinert endepunktet som diagnose av den spesifikke kreft (for eksempel tid til første melanom, tid til første prostatakreft) videre om det var intervenere kreft i en annen type . Vi har utført sensitivitetsanalyser (i) etter eksklusive påfølgende kreft diagnostisert i løpet av det første året etter at referent NMSC, (ii) etter unntatt personer med en tidligere melanom; (Iii) å definere tidligere kreft bare ved selvrapport; og (iv) definerer tidligere kreft bare via registeret. Vi har også separat vurdert risikoen for påfølgende kreft hos dem som hadde blitt ekskludert fra den primære analysen på grunn av en tidligere kreft (Fil S1).
Resultater
hudkreft studie gitt intervjudata fra totalt 4,223 personer fulgt i gjennomsnittlig 10,9 år (fra 0,8 til 17,0). Fra 1600 personer registrert som et resultat av en diagnose med BCC, 1125 med SCC og 1,498 kontroller (tabell 1), ekskluderte vi 642 deltakere med tidligere interne kreft basert på selvrapportering eller register bekreftelse fra analysen. Disse unntakene representerte 10,5% av de uten en historie med NMSC, 14,8% av de med en historie med BCC og 22,0% med SCC.
Gjennomsnittsalderen på de resterende 3.584 deltakere med i analysen var 57,5 (standardavvik 11,7), og 55% var menn. Under oppfølging, 562/3584 (15,7%) kvalifiserte deltakere døde uansett årsak; 203/1341 (15,1%) av kontroller, 170/1363 (12,5%) av de med BCC og 189/880 (21,6%) med SCC. Totalt 560 personer (13,7%) utviklet 646 påfølgende kreft under oppfølging; 485 utviklet en type kreft; 65 utviklet 2 typer kreft; 10 utviklet 3 eller flere typer kreft.
Etter å ha justert for alder, kjønn og røyking (aldri, tidligere, nåværende), er risikoen for en etterfølgende kreft (unntatt NMSC) var høyere etter en BCC diagnosen sammenlignet med kontroller (HR 1,40 [95% KI 1,15, 1,71]). De hazard ratio for BCC ble signifikant forhøyet blant menn (HR 1,55 [95% CI 1,21, 1,99]), men ikke kvinner (HR 1,14 [0,81, 1,60]) og blant deltakerne i alderen 60 eller mer på innmelding (HR 1,43 [95% KI 1,14, 1,80]), men ikke blant de yngre enn 60 år (HR 1,31 [95% KI 0,88, 1,95]). Etter SCC, observerte vi en mer beskjeden, ikke statistisk signifikant økning samlet (HR 1,18 [95% KI 0,95, 1,46]). Men risikoen for påfølgende kreft etter SCC ble betydelig økt når diagnostisert før fylte 60 år (HR 1,96 [95% KI 1,24, 3,12]), mens ingen effekt ble sett blant dem som får diagnosen i en alder av 60 år eller eldre (HR 1,00 [95% KI 0,79, 1,28]), og denne forskjellen var statistisk signifikant (p 0,003). I kontrast, ble signifikante interaksjoner ikke sett mellom aldersgruppe og BCC, og heller ikke mellom kjønn og enten BCC eller SCC (tabell 2). Den proporsjonale farer antakelsen ble støttet av en vurdering av overlevelses tomter og fare funksjoner for de tre gruppene (BCC, SCC og kontroll).
andre enn en historie om NMSC som var knyttet til risikoen for påfølgende kreft Factors inkludert økende alder (HR 1,06, 95% KI 1,05, 1,07), mannlig kjønn (HR 1,44, 95% 1,21, 1,73) og nåværende sigarettrøyking (HR 1,53, 95% 1,21, 1,94, Tabell S1 i File S1). Yrkes soleksponering var assosiert med en statistisk signifikant lavere risiko for kreft etter BCC (f.eks høyeste vs laveste kvartil HR 0,72 (95% KI 0,53, 0,97), men ble ikke beholdt i modellen som det ikke påvirke sammenhengen mellom BCC og påfølgende kreft. Andre faktorer som syntes å være relatert til risiko for etterfølgende kreft inkludert utdanning, BMI, vektøkning siden 18 år, hudreaksjon til kronisk soleksponering, levetid varm måned soleksponering, familiehistorie med kreft, folat inntak, og tånegl arsen konsentrasjon og hudreaksjon til akutt soleksponering, levetid smertefulle solbrenthet, selvrapportert antall nevi på ryggen, BMI på 18 år, vitamin D-inntak, varm måned kumulative solen eksponeringer som voksen og som barn, andel av soleksponering som var rekreasjon; historien om strålebehandling, regelmessig bruk av orale steroider, aspirin, paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, alder først begynte å røyke, kaffe, te eller alkoholforbruk, familiehistorie med kreft i alle store områder (som hver ble testet separat hvis kvinnelig, mannlig, alder 50, alder 50) (data ikke vist). Vi videre undersøkt risikoen for påfølgende melanom og andre spesifikke typer kreft følgende NMSCs (tabell 3). Fare for både melanom og prostata kreft var høyere etter NMSC sammenlignet med kontroller. I en analyse av tid til diagnose av melanom, fant vi en tre ganger høyere risiko etter BCC (HR 3,28, 95% KI 1,66, 6,51), etter justering for alder, kjønn og røyking, hudreaksjon til kronisk soleksponering og familie historie med ikke-melanom hudkreft. Hazard ratio for SCC versus kontroller (HR 3,62, 95% KI 1,85, 7,11) justert for alder, kjønn, røyking, hudreaksjon til kronisk soleksponering ble likeledes forhøyet. Familiehistorie med NMSC var relatert til kreftrisiko etter en SCC, og derfor ikke inkludert som en kovariat denne modellen. For all NMSC kombinert, ble en familiehistorie med NMSC forbundet med økt risiko for påfølgende melanom (HR 1,60, 95% KI 1,01, 2,52). Etter BCC, ble en lavere risiko for påfølgende melanom sett i tidligere røykere sammenlignet med aldri-røykere (HR 0,49, 95% KI 0,26, 0,91, Tabell S1 i File S1). Et lignende mønster ble sett etter SCC, men uten statistisk signifikans. Eksklusive melanomer diagnostisert innen 12 måneder etter referent NMSC ikke minske faren forbundet med NMSC status (data ikke vist). De hazard ratio for melanom etter BCC var høyere blant eldre pasienter ≥60 år (HR 5,24, 95% KI 1,96, 14,01) enn de yngre (HR 1,76, 95% KI 0,67, 4,61). Et lignende mønster ble sett i SCC (tabell 3). Etter unntatt melanom, fareforhold som gjenspeiler kreftrisiko etter BCC og SCC var lavere, men likevel statistisk signifikant økt blant menn etter BCC og blant de i alderen. 60 på tidspunktet for diagnostisering av SCC (tabell 3)
En økt risiko for prostatakreft ble observert etter BCC (HR 1,64, 95% KI 1,10, 2,46), men ikke SCC justert for alder, kjønn og røyking. Disse hazard ratio ble ikke nevneverdig endret av andre risikofaktorer, eller ved utelukkelse av prostatakreft diagnostisert innen 12 måneder etter referent lesjon (data ikke vist). Vi undersøkte risiko for senere kreft i flere undergrupper. For personer med multippel BCC (definert som to eller flere svulster innen 30 dager), den justerte HR for alle påfølgende kreft (inkludert
in situ
) i forhold til alle kontroller var 1,59 (95% KI 1,11, 2,27), og 1,39 (0,93, 2,08) for bare invasive påfølgende kreft. Når et individs referent BCC skjedde før 50 år, justert HR var lik den som ble sett i den primære analysen (HR 1,40, 95% KI 0,79, 2,49) for alle etterfølgende kreft, men lavere (HR 1,09, 95% KI 0,59, 2,01) for invasive påfølgende kreft.
Totalt ca 1% av NMSC pasienter ble funnet å ha en annen kreftform innen et år av sin diagnose. I løpet av det første året av observasjon, ble en intern kreft eller melanom diagnostisert i 12/880 (1,4%) SCC pasienter, 9/1363 (0,7%) BCC pasienter, og bare 1/1341 ( 0,1%) ikke kontroller (data . vist)
i sensitivitetsanalyser, vi oppnådd tilsvarende resultater etter: (i) unntatt kreft diagnostisert i løpet av det første året, (ii) med unntak av personer fra analysen som hadde en tidligere melanom (samt andre ikke huden kreft); (Iii) å definere tidligere kreft ved selvrapport bare eller (iv) av registret rapport bare (File S1).
Diskusjoner
I vår studie har vi identifisert et betydelig økt kreftrisiko etter BCC at kunne ikke forklares av en rekke miljømessige, ernæringsmessige eller atferdsmessige risikofaktorer eller familiehistorie med kreft. Den økte risikoen for kreft etter SCC syntes å være i stor grad begrenset til de med SCC diagnostisert før fylte 60. I vår befolkning, den sterkeste foreningen var for påfølgende melanom i huden, som støtter felles mottakelighet og eksponeringer som ultrafiolett lys i etiologien av hudmaligniteter. Men etter eksklusive melanom, forble det en statistisk signifikant økt risiko for påfølgende malignitet etter BCC, spesielt blant menn. Ethvert forsøk på å forklare den økte kreftrisiko etter NMSC må vurdere de miljømessige, genetiske og personlige egenskaper som kan disponere for både NMSC og andre kreftformer. Ved å legge viktige forklaringsfaktorer til modellene, ville vi forvente å se en reduksjon i de justerte hazard ratio for risiko for kreft etter NMSC, men NMSC relatert fare forble i vår studie, til tross for inkludering av mange potensielle risikofaktorer. Dette tyder på behovet for studier av mer detaljert risikofaktor data inkludert genetiske analyser i store populasjoner. [38], [39].
Et par andre publiserte studier har innarbeidet histologisk bekreftelse av NMSC, kreftregister bekreftelse av påfølgende kreft, og multivariabel regulering for enkelte risikofaktorer. Den største av disse var basert på 36,102 personer med NMSC fra US potensielle kohorter fulgt av Song et al gjennom postale spørreskjemaer som samles individuelle nivårisikofaktorer, selv om estimatene for kumulativ soleksponering eller familiehistorie med NMSC ikke var tilgjengelige. [24] I multivariable analyser, fant de at SCC var assosiert med en 24% økning i risiko hos kvinner, men liten eller ingen sammenheng i menn; BCC var assosiert med en 25% økning i risiko hos kvinner og 17% hos menn. Den økte risikoen etter NMSC i denne studien ble sett blant aldri og tidligere røykere, men ikke blant nåværende røykere som reiser spørsmål om heterogenitet i mekanismen av kreftutvikling. Det vil si at en person med SCC som oppsto først og fremst på grunn av røyking kan ha en annen årsaks vei til påfølgende kreft enn en person med SCC som oppsto gjennom andre mekanismer, som for eksempel en iboende faren for kreft. Song et al oppdaget heller ingen betydelige forskjeller i sammenhengen mellom NMSC og påfølgende kreft ved ultrafiolett lys (UVL) eksponering på sitt bosted, BMI og alder. I kontrast, fant vi assosiasjoner mellom NMSC og påfølgende kreft hos de mellom 60 (men ikke hos dem ≥60) ved diagnostisering av SCC, og blant de i alderen ≥60 (men ikke i de 60) ved diagnose av BCC. Andre har også funnet høyere risiko for påfølgende kreft etter NMSC i yngre aldersgrupper. [13], [21] Studier av Kaiser Permanente pasienter rapportert estimater for relativ risiko nærmere våre, basert på 822 pasienter med in situ eller invasiv SCC (HR 1,4; 95% CI 1,2, 1,6) [8], og på 3164 pasienter med BCC (HR 1,2; 95% CI 1,1, 1,4) [9]. Chen studerte 165 personer med SCC, 513 med BCC, 60 med begge, og 31 med ukjent subtype fra frivillig-baserte CLUE II kohort. En høyere relativ risiko for kreft assosiert med tidligere NMSC (HR 1,99, 95% KI 1,70, 2,33) ble observert enn i vår populasjonsbasert studie [30]. Ingen av disse studiene, inkludert vår egen, kunne forklare bort alle NMSC relatert risiko i form av individuelle risikofaktorer data.
Annet enn NMSC, kreft relatert til UVL eksponering, eller mistenkes for å være slik, inkluderer ondartet melanom, kreft i leppe, non-Hodgkins lymfom og leukemi; disse er blant de kreftformer som synes å være mer vanlig etter NMSC i tidligere studier [11], [15], [18] – [20], [25] – [27], [40], [41]. Ved vurdering av alle etterfølgende kreft sammen, fant vi ikke noen vesentlige endringer i risiko forbundet med hudtype, antall levetid smertefulle solbrenthet, eller antall timer brukt utendørs i sommermånedene, og heller ikke noen endring av den økte risikoen forbundet med NMSC. Tiden brukt utendørs i en yrkesmessig innstilling ble assosiert med en lavere risiko for påfølgende kreft, etter justering for alder, kjønn og røyking, men på grunn av mangelen prediktiv verdi på andre soleksponering tiltak, virker det sannsynlig at dette kan representere confounding av andre livsstilsfaktorer. Den økte risikoen observert også vedvarte etter at regnskap for familiehistorie med kreft, inkludert å ha en første grad slektning diagnostisert med kreft før fylte 50. Selv om arsen i godt vann er et kjent problem i New Hampshire, har vi ikke funnet en sammenheng mellom tånegl arsen konsentrasjon og total kreftrisiko, og heller ikke noen innvirkning på våre modeller. [42].
Selv om vår undersøkelse ikke viser at soleksponering påvirket ikke hudkreft risiko, er det mulig at utvalgsstørrelsen kan ha vært for små til å gjøre det, spesielt for bestemte typer kreft. Men vi registrerer en økt risiko for føflekkreft etter både BCC og SCC med betydelig økt melanom risiko i deltakerne rapporterer en familiehistorie med NMSC, men ikke en familie historie av melanom som er en kjent risikofaktor for melanom. [43] melanoma risiko ble også økt blant personer som skrelle eller utvikle moderate tans ved kronisk soleksponering (sammenlignet med de som utvikler en dyp brunfarge). Tidligere røykere hadde en signifikant lavere risiko for melanom etter NMSC og en risikoreduksjon ble sett hos nåværende røykere, men dette kunne ha vært på grunn av en tilfeldighet; flere andre studier har rapportert redusert melanom risiko hos røykere, men ingen tilstrekkelig forklaring på dette er fremmet med unntak av muligheten for skjevhet forårsaket av konkurrerende risiko på grunn av ukjente confoundere. [44] Familiehistorie med melanom ikke bidra vesentlig til modellen som i andre studier, [45] men tallene med en slik historie i vår kohort var mye mindre. Vi fant ut at det overskytende risiko for føflekkreft etter BCC eller SCC igjen etter regnskap for kjente risikofaktorer som sol sensitiv hudtype. Samlet våre funn øke muligheten for umålt eller ukjent felles genetiske risikofaktorer for melanom og BCC.
I stedsspesifikk analyse, vi fant videre at BCC men ikke SCC var forbundet med en økt risiko for etterfølgende prostatakreft. Igjen, vi har ikke identifisert ytterligere risikofaktorer som påvirker våre risikoestimater, eller kan forklare denne foreningen. Men vår tilnærming var potensielt begrenset av mangel på statistisk styrke og vår metode for å inkludere stedsspesifikke kreftformer, selv om mellomliggende kreft oppstått. For eksempel, hvis en BCC ble etterfulgt av en brystkreft og deretter en lungekreft, lungekreft vil fremgå av den sete-spesifikk analyse til tross for muligheten for at behandling av brystkreft kan ha spilt en rolle i den lungekreft etiologi.
Deltakere med NMSC i denne studien ble valgt fra en populasjonsbasert overvåkningsprogram, og derfor forventes å representere rimelig godt den generelle befolkningen av personer diagnostisert med NMSC, selv om det bør bemerkes at de relative andeler av SCC og BCC pasientene i vår studie ikke gjenspeiler befolkningen forekomsten skyldes oversampling av SCC pasientene i den overordnede studien. Spesielt ble 3% av tilfellene diagnostisert med både BCC og SCC i en 30-dagers periode, og disse ble overrepresentert i SCC gruppen. Vi kunne ikke vurdere andelen pasienter som ble diagnostisert med både kreft i løpet av studien eller i løpet av livet, selv om det ville vært interessant å analysere denne gruppens påfølgende risiko for seg. En ekstra begrensning er at kontroller kan ha senere utviklet NMSC under et tiår med observasjon, og vil derfor være feilklassifisert som kontroller; dette ville tendens til å påvirke resultatene av vår studie mot null, og redusere vår evne til å identifisere sanne assosiasjoner mellom NMSC og risikoen for påfølgende kreft. Selv om den forventede hyppigheten av påfølgende NMSC blant kontrollene er relativt høy fordi NMSC er vanlige kreftformer, færre enn 0,1% i kontrollgruppen utviklet en stor kreft i løpet av det første året etter referansetidspunktet, et tall sammenlignes med tilsvarende aldrende amerikanske befolkningen [46]. En høyere andel av de med NMSC – nesten 1% – utviklet en annen type kreft i løpet av det første året. Selv om det virker sannsynlig at økt medisinsk tilsyn NMSC kan forklare denne observasjonen, fant vi ikke klare bevis for at tidligere kreft var av et tidligere stadium, og utelukkelse av kreft diagnostisert innen ett år ikke vesentlig endre våre resultater. Uavhengig av om disse funnene reflektere deteksjon forspenning, kan det være nyttig for dermatologer å vite at 1,4% av våre pasienter diagnostisert med SCC, og 0,7% av de med BCC hadde en intern kreft eller melanoma som kan bli diagnostisert innen 12 måneder etter en NMSC diagnose.
en annen begrensning er at vi ikke var i stand til å vurdere effekten av rase fordi studiepopulasjonen basert i New Hampshire mangler rasemessig mangfold. Tidligere et stort tverrsnittsstudie fant at selvrapportert NMSC var mer sannsynlig å bli assosiert med andre selvrapporterte kreft i svart enn hvite kvinner [23]. Det er imidlertid uklart hvor mye av denne tilsynelatende effekt modifikasjon av rase gjenspeiler en sterkere assosiasjon mellom NMSC og påfølgende kreft i svarte kvinner eller bare forskjeller i mønstre av egenrapportering av kreft [23]. Den konstatering av kreft før 1995 er en begrensning i vår studie, fordi register kreft data før 1995 var mindre fullstendig. I tillegg kreft tilfelle konstatering av NH State Kreftregisteret avhengig av fortsatt opphold i New Hampshire eller en annen stat (inkludert sine nærmeste naboer) som rapporterer til New Hampshire. Sensitivitetsanalyser ved hjelp av ulike definisjoner av tidligere kreft, inkludert selvrapportering, bekreftet våre store funn (data ikke vist). Til slutt, våre resultater inkluderer resultatet av mange sammenligninger;
