Abstract
Bakgrunn
Vi har tidligere rapportert en positiv sammenheng mellom serum 25-hydroksyvitamin D (25 (OH ) D) og tykktarmskreft. For ytterligere å belyse dette krets, undersøkte vi molforholdet av 25 (OH) D til vitamin D-bindende protein (DBP), det primære 25 (OH) D-transportprotein, og hvorvidt DBP modifisert tilknytningen mellom 25 (OH) D og kolorektal kreftrisiko.
Metoder
i en nestet case-kontrollstudie i Alpha-Tocopherol, betakaroten Cancer Prevention Study, kontroller ble 01:01 matchet til 416 kolorektal krefttilfeller basert på alder og dato for blodprøvetaking. Logistisk regresjon ble brukt for å estimere odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (KI) for kvartiler av 25 (OH) D, DBP, og det molare forholdet av 25 (OH) D: DBP, en proxy gratis, ubundet sirkulerende . 25 (OH) D
Resultater
Sammenligning høyeste til laveste kvartiler, ble DBP ikke forbundet med kolorektal kreft risiko (OR = 0,91; 95% KI: 0,58, 1,42, p for trend = 0,58); imidlertid, ble en positiv risiko forening observert for det molare forholdet av 25 (OH) D: DBP (OR = 1,44; 95% CI: 0,92, 2,26, p for trend = 0,04). I stratifisert analysene, positiv sammenheng mellom 25 (OH) D og tykktarmskreft var sterkere blant menn med DBP nivåer over medianen (OR = 1,89; 95% KI: 1,07, 3,36, p for trend = 0,01) enn under medianen ( OR = 1,20; 95% KI: 0,68, 2,12, p for trend = 0,87), selv om samspillet var ikke statistisk signifikant (p for interaksjon = 0,24)
Konklusjon
Sirkulasjons DBP kan. påvirke sammenhengen mellom 25 (OH) D og tykktarmskreft hos mannlige røykere, med forslag til en sterkere positiv sammenheng hos menn med høyere DBP konsentrasjoner. Dette funnet bør undersøkes i andre populasjoner, spesielt de som inkluderer kvinner og ikke-røykere
Citation. Anic GM, Weinstein SJ, Mondul AM, Männistö S, Albanes D (2014) Serum vitamin D, vitamin D binding Protein, og risikoen for tykktarmskreft. PLoS ONE 9 (7): e102966. doi: 10,1371 /journal.pone.0102966
Redaktør: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan
mottatt: 02.06.2014; Godkjent: 26 juni 2014; Publisert: 18.07.2014
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Data Tilgjengelighet:. Forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Dataene er tilgjengelige fra National Cancer Institute Institutional Data Access /etiske komité for forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av egenutført Research Program av divisjon for kreft epidemiologi og genetikk av National Cancer Institute. I tillegg ble denne forskningen støttet av US Public Health Service kontrakter N01-CN-45165, N01-RC-45035, N01-RC-37004, og HHSN261201000006C fra Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Vitamin D er tenkt for å beskytte mot karsinogenese via mekanismer som omfatter fremming av celledifferensiering og apoptose, hemming av celleproliferasjon, og modulering av inflammasjon og immunitet [1], [2]. Flertallet av vitamin D er produsert i huden ved å eksponere 7-dehydrokolesterol til UVB-stråling, selv om det kan også fås fra kosten kilder inkludert fet fisk, egg, meieriprodukter forsterket og kornprodukter og kosttilskudd. 25-hydroksyvitamin D (25 (OH) D) er den primære formen for vitamin D i omløp, og regnes som den beste indikator på en persons vitamin D-status, siden det er et integrert mål på vitamin D hentet fra kosthold, kosttilskudd, og soleksponering [3].
Det er noe biologisk som tyder på at vitamin D påvirker tykktarmen vev. Både normal og ondartet tykktarm epitel uttrykker 1α-hydroxylase enzym som omdanner 25 (OH) D til den aktive hormonelle vitamin D-metabolitten 1,25-dihydroksyvitamin D (1,25 (OH)
2D) [4], [5 ]. Videre utsette kolon kreftceller til 1,25 (OH)
2D fremmer cellulær differensiering [6] og en høyere serumkonsentrasjon av 25 (OH) D er knyttet til lavere priser på tykktarms epitelcelleproliferasjon [7]. Meta-analyser som omfatter opp til 10 nested case-control studier funnet en beskjeden, men signifikant invers sammenheng mellom pre-diagnostiske blodkonsentrasjoner av 25 (OH) D og tykktarmskreft [8] – [11]. Ikke alle studier har støttet dette invers assosiasjon, men. For eksempel, vi tidligere rapportert en positiv sammenheng mellom serum 25 (OH) D og risiko for tykktarms- og endetarmskreft i Alpha-Tocopherol, betakaroten Prevention (ATBC) Study [12], og to randomiserte kliniske studier viste ingen effekt av vitamin D-tilskudd på tykktarmskreftforekomst [13], [14]. I tillegg er en studie som undersøkte genetiske prediktorer av sirkulerende 25 (OH) D konsentrasjon fant ikke en sammenheng mellom disse genetiske varianter og tykktarmskreft [15].
Vitamin D bindende protein (DBP) er den primære transport protein av 25 (OH) D i omløp [16], med ca. 88% av 25 (OH) D er bundet til DBP og det meste av resten bundet til albumin, slik at mindre enn 1% av 25 (OH) D i en ubundet , «gratis» state [16]. I tillegg til å være en bærer for vitamin D-metabolitter, har DBP også anti-inflammatoriske og immunregulatoriske funksjoner [17] – [20], og kan spille en rolle i flere kroniske sykdoms utfall [21]. I ATBC Study, og serum DBP blitt vist å modifisere 25 (OH) D risiko assosiasjoner med pankreatiske [22], prostata [23], og blærekreft [24], og var ikke-reversibelt relatert til bukspyttkjertel [22] og nyrecellekarsinom [25], støtter ideen om at DBP kvantifisering kunne gi en mer fullstendig forståelse av sammenhengen mellom 25 (OH) D og kreftrisiko.
Vi gjennomførte en nested case-control studie innenfor ATBC studie for å undersøke om sirkulerer DBP eller 25 (OD) D: DBP molarforhold ble assosiert med tykktarmskreft risiko, og om DBP endret positiv sammenheng med serum 25 (OH) D tidligere observert i denne populasjonen [12]
Materials. og metoder
Study befolkningen
ATBC Study, som har blitt beskrevet tidligere [26], var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, primær chemoprevention rettssaken, som involverte daglig tilskudd av α tokoferol (50 mg /dag), β-karoten (20 mg /dag), begge kosttilskudd, eller placebo (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00342992). Totalt 29,133 menn som var bosatt i sørvestlige Finland, i alderen 50-69 år, og som røykte ≥ 5 sigaretter per dag ble inkludert i studien mellom 1985 og 1988. Studier tilskudd fortsatte i 5-8 år (median, 6,1 år) inntil døden eller prøve nedleggelse 30. april ble 1993. studien er godkjent av de institusjonelle gjennomgang styrene i National Cancer Institute og National Public Health Institute of Finland. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver deltaker før randomisering.
Case identifikasjon og kontroll utvalg
Denne studien var basert på et tidligere nested case-control analyse av serum 25 (OH) D som inkluderte 428 kolorektal tilfeller og 428 kontroller matchet til tilfeller av alder (± 1 år) og dato for serum samling (± 30 dager), og som var i live og kreftfri på det tidspunkt saken ble diagnostisert [12]. Av disse 416 sakene og deres matchede kontroller hadde serum tilgjengelig for DBP analysen. Alle saker ble identifisert ved den finske Kreftregisteret, som gir nesten 100% hendelsen tilfelle konstatering for denne kohorten [27]. Saker i dagens analyse inkluderte 231 kreft i tykktarm og 185 kreft i endetarmen, definert av International Classification of Diseases 9 som koder 153 og 154, henholdsvis, og diagnostisert gjennom 20. april 2005.
Datainnsamling
Ved baseline deltakere fullførte et spørreskjema for å innhente informasjon om generelle risikofaktorer, røyking, medisinsk historie, familiehistorie med kreft, og vitamin supplement bruk. En validert mat frekvens spørreskjema ble også gitt for å måle vanlig forbruk, del størrelsen og hyppigheten av 276 matvarer og blandede retter i løpet av de siste 12 månedene [28]. En nasjonal matvaredatabase fra National Public Health Institute of Finland ble brukt til å beregne næringsinntaket [29].
Laboratorie tiltak
fastende serumprøver ble samlet inn på pre-randomisering baseline besøk og lagret ved -70 ° C. Konsentrasjoner av 25 (OH) D ble tidligere målt i matchet case-control sett [12] av Heartland Analyser, Inc. (Ames, Iowa, USA), ved hjelp av DiaSorin Liaison 25 (OH) D TOTAL analyse [30], [31 ]. Hvert parti inkluderte fire eller seks kvalitetskontrollprøver som kom fra en ATBC serum eller standard referansemateriale levert av National Institute of Standards and Technology (NIST) [32]. Nestede komponentene-of-varians-analyse [33] ble brukt til å beregne mellom satsene og intrabatch variasjonskoeffisienter som var 7,1% og 10,1%, henholdsvis, for den NIST og ATBC serum kombinert.
vitamin D-bindingsprotein ble målt ved hjelp av Quantikine Menneskelig Vitamin D Binding Protein immunanalysesettet (Catalog nummer DVDVP0, R D Systems, Inc., Minneapolis, Minnesota, USA) ved Clinical Support Laboratory, SAIC-Frederick, Inc., Frederick National Laboratory for kreftforskning (Frederick, MD, USA). Blindet kvalitet kontrollprøver ble inkludert på hver sats, og utgjør ca 10% av de totale prøvene. Mellom satsene og intrabatch variasjonskoeffisient var 10,8% og 15,2%, henholdsvis.
Statistisk analyse
Medianer (for kontinuerlige data) og proporsjoner (for kategoriske data) av baseline ble beregnet blant kontrollene etter kvartil av DBP. Kruskal-Wallis og chi-kvadrat tester ble brukt for å vurdere den statistiske betydningen av forskjeller på tvers av DBP iler. Betinget logistisk regresjon ble utført for å beregne odds ratio (ORS) og tilsvarende 95% konfidensintervall (KI) for risikoen for tykktarmskreft med kvartil av 25 (OH) D, DBP, og det molare forholdet av 25 (OH) D: DBP , en estimert fritt sirkulerende 25 (OH) D [34], [35]. Siden 25 (OH) D-nivåer svinge gjennom året, sesong-spesifikke kvartiler av 25 (OH) D ble beregnet basert på fordelingen av 25 (OH) D i kontroller, fordelt etter sesong av blod uavgjort under mørkere månedene (november-april ) eller sunnier måneder (mai-oktober) og deretter slått sammen til én variabel. Kvartiler av DBP og det molare forholdet av 25 (OH) D: DBP ble fastsatt basert på fordelingen av hver variabel i kontrollene. For å teste for lineær trend, ble et begrep med median-verdier for hovedeffekten legges inn i modellen som en kontinuerlig ordens variabel. Modeller ble forutsetning av samsvarende faktorer av alder og dato for blodprøvetaking.
De variablene som er presentert i tabell 1 ble vurdert som potensielle confounders ved å angi hvert inn i en alderstilpasset modell for å finne ut om effekten estimatet for DBP endret mer enn 10%. Ingen av faktorene signifikant endret effekten anslaget på dette nivået; derfor den endelige multivariabel modell justert for faktorer som inngår i vår tidligere analyse av 25 (OH) D og endetarmskreft [12] (dvs. år med røyking, og serum α-tokoferol, β-karoten og retinol) og kjent colorectal risiko faktorer (dvs. BMI, høyde og fysisk aktivitet). Vi presenterer også resultatene for multivariabel modell av 25 (OH) D justert for DBP, og vice versa.
For å evaluere effekten modifikasjon, modeller for 25 (OH) D og det molare forholdet av 25 ( OH) D: DBP ble fordelt etter median DBP verdi og modeller for DBP ble fordelt etter medianverdien av sesongen spesifikk 25 (OH) D. Vi vurderte også DBP stratifisert ved α-tokoferol og β-karoten rettssaken tilskudd status, oppfølging tid (≤10 og 10 år), og median delt verdien av alder, BMI, og kalsium inntaket. Ubetinget logistisk regresjon, justert for samsvarende faktorer av alder og dato for blodprøvetaking, ble brukt for lagdelte modeller for å opprettholde fag som ikke var i samme stratum som deres matchet sak eller kontroll. Resultatene har ikke merkbart endret når ubetinget modeller ble anvendt i stedet for betinget logistisk regresjon derfor denne fremgangsmåten bør ikke skjevhet funnene. For å teste for effekt modifikasjon, et kryss-produkt sikt av hovedeffekten (25 (OH) D, 25 (OH) D: DBP molforhold, og DBP) i kvartiler, og effekten modifiserende splittet ved medianen eller som en to- nivå kategorisk variabel ble inkludert i en modell som justert for samsvarende faktorene alder ved randomisering og tidspunkt for blodprøvetaking.
Statistiske analyser ble gjort ved hjelp av SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC). Alle p-verdier var tosidig.
Resultater
baseline karakteristikker av kontrollene over kvartiler av DBP er presentert i Tabell 1. Alder, BMI, utdanning, sigarettbruk, fysisk aktivitet, kalsium og fett, og basislinjeserumkonsentrasjoner av α-tokoferol, β-karoten, kolesterol, og retinol var lik på tvers av kvartiler. Menn med høyere serum DBP konsentrasjoner hadde signifikant lavere molar ratio på 25 (OH) D:. DBP (p = 0,0001) og lavere vitamin D-inntak fra kosttilskudd (p = 0,02)
Serum DBP var omvendt korrelert med det molare forhold av 25 (OH) D: DBP (Spearman korrelasjonskoeffisient (
r
) = -0,44, p = 0,0001), men ikke sterkt korrelert med serum 25 (OH) D (
r
= 0,08, p = 0,02). Det ble ikke observert korrelasjon mellom serum DBP og sigaretter røykt per dag (
r
= 0,05, p = 0,14), baseline serum α-tokoferol (
r
= 0,006, p = 0,85) og β karoten (
r
= -0,05, p = 0,12), alder ved randomisering (
r
= 0,02, p = 0,62), BMI (
r
= 0,05, p = 0,18), eller daglig inntak av vitamin D (kosthold og kosttilskudd) (
r
= -0,04, p = 0,26), kalsium (
r
= -0,02, p = 0,57) , fett (
r
= -0,02, p = 0,57), alkohol (
r
= 0,05, p = 0,20), eller energi (
r
= -0,01, p = 0,79). ble observert svake korrelasjoner mellom DBP konsentrasjon og serum retinol (
r
= 0,13, p = 0,0002) og total kolesterol (
r
= 0,07, p = 0,04).
i likhet med våre tidligere funn [12], høyere serum 25 (OH) D var forbundet med en økt risiko for tykktarmskreft (OR = 1,53; 95% KI: 1,01, 2,32 for høyeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,04) og ytterligere justering for DBP endret ikke positiv sammenheng mellom 25 (OH) D og endetarmskreft (tabell 2). Sirkulasjons DBP var ikke forbundet med risiko for tykktarmskreft (OR = 0,91; 95% KI: 0,58, 1,42, p for trend = 0,58) gjorde, og ytterligere justering for 25 (OH) D ikke endre denne foreningen. Null assosiasjoner med DBP ble også observert for nære og fjerne tykktarm kreft og når tykktarm og endetarm kreft ble analysert separat (data ikke vist). En positiv sammenheng ble observert mellom det molare forholdet av 25 (OH) D: DBP, en proxy for gratis sirkulerende 25 (OH) D, og tykktarmskreft risiko (OR = 1,44; 95% KI: 0,92, 2,26 for høyeste versus laveste kvartil , p for trend = 0,04), selv om bare OR for tredje kvartil var statistisk signifikant. Ikke-signifikante positive assosiasjoner til det molare forholdet av 25 (OH) D:. DBP ble også observert i sub-analyser av proksimale og distale tykktarmskreft og tykktarms- og endetarmskreft (data ikke vist)
i stratifisert analysene (tabell 3), positiv sammenheng mellom 25 (OH) D og tykktarmskreft var tydelig primært blant menn med høyere sirkulerende DBP (OR = 1,89; 95% KI: 1,07, 3,36 for høyeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,01) enn menn med lavere DBP nivåer (OR = 1,20; 95% KI: 0,68, 2,12, p for trend = 0,87), selv om samspillet var ikke statistisk signifikant (p for interaksjon = 0,24). 25 (OH) D konsentrasjon ikke signifikant endre sammenhengen mellom sirkulerende DBP og tykktarmskreft (p for interaksjon = 0,17), selv om det var antydning av en invers assosiasjon med DBP hos menn med lave 25 (OH) D-nivåer (OR = 0,70; 95% KI: 0,39, 1,26 for høyeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,19) og en statistisk ikke-signifikant positiv sammenheng med DBP hos menn med høyere nivåer av 25 (OH) D (OR = 1,24; 95% CI : 0,70, 2,18 for høyeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,63). I likhet med funn for 25 (OH) D, en positiv sammenheng mellom det molare forhold av 25 (OH) D: DBP og tykktarmskreft ble observert for menn med sirkulerende DBP konsentrasjoner over median (OR = 1,55; 95% CI: 0,76, 3,13 for høyeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,01), mens forholdet ikke var relatert til risiko hos menn med lavere DBP nivåer (OR = 0,96; 95% KI: 0,50, 1,82 for høyeste versus laveste kvartil, p for trend = 0,89); testen for samspillet var marginalt ikke statistisk signifikant (p for interaksjon = 0,07).
Andre faktorer, inkludert alder, BMI, α-tokoferol og β-karoten rettssaken tilskudd, inntak av kalsium, og følge tiden ikke signifikant endre sammenhengen mellom serum DBP og tykktarmskreft (data ikke vist). I modeller stratifisert ved oppfølging tid, positiv sammenheng mellom 25 (OH) D: DBP molarforhold og risikoen for tykktarmskreft ble noe svekket for tilfeller diagnostisert mer enn 10 år etter baseline blodprøvetaking (OR = 1,11; 95% CI .: 0,67, 1,83) sammenlignet med tilfeller diagnostisert tidligere (OR = 1,66; 95% KI: 0,79, 3,50) (p for samhandling = 0,06)
Diskusjoner
Totalt gjorde vi ikke observere en sammenheng mellom sirkulerende DBP og risikoen for tykktarmskreft, og som vi tidligere rapportert [12], serum 25 (OH) D var positivt assosiert med tykk- og endetarmskreft. Den positive assosiasjon med 25 (OH) D først sterkere hos menn med en høyere serumkonsentrasjon av DBP, selv om interaksjonen var ikke formelt statistisk signifikant. Også menn med høyere 25 (OH) D: DBP-forhold, en proxy for gratis sirkulerende 25 (OH) D [34], [35], syntes å ha en økt risiko for tykktarmskreft, med sterkere risikoestimater for menn med en serumkonsentrasjon DBP over median.
Vårt funn at serum 25 (OH) D er positivt forbundet med kolorektal kreftrisiko i kontrast med data fra meta-analyser som støtter en invers sammenheng mellom serum 25 (OH) D-status og kolorektalkreft [8] – [11]. Selv som ennå uforklarlig, den positive sammenhengen vi observerer for høyere serum 25 (OH) D i ATBC Study er potensielt skyldes det faktum at alle menn i ATBC var røykere, og røyking kan endre den fysiologiske responsen til 25 (OH) D status: eksperimentelle studier viser at røyking inaktiverer det fysiologisk aktive metabolitten 1,25 (OH)
2D ved å øke uttrykk for
CYP24A1
gen som arbeider for å nedbryte 1,25 (OH)
2D [ ,,,0],36]. Det er ikke kjent om DBP-tjener eller fri sirkulerende vitamin D er mer relevant for tykktarmskreft. Ifølge «gratis hormon hypotesen», bare ubundet sirkulerende hormoner er biotilgjengelig og fysiologisk aktiv [37]. Vår funn av tilsvarende sammenheng for total serum 25 (OH) D og det molare forhold av 25 (OH) D: DBP, og svakere assosiasjoner mellom total 25 (OH) D og risiko i nærvær av nedre DBP konsentrasjon, som kan være indikasjon på lavere frie sirkulerende vitamin D-nivå, foreslår at fri sirkulerende vitamin D ikke er sterkere assosiert med tykktarmskreft som postulert av gratis hormon hypotese, og etterlater åpne andre biologiske virkningsmekanismer.
DBP har flere biologiske funksjoner i tillegg til sin rolle som operatør for sirkulerende vitamin D-metabolitter. Det fungerer som en aktin åtseldyr, binding til globular aktin løslatt fra vev skade eller død, og dermed hindre trådformede aktin i omløp og vaskulær okklusjon [16], [18]. DBP er også involvert i immunrespons når deglycosylating enzymer som konverterer DBP til et makrofag-aktiverende faktor som har anti-angiogene og anti-tumorigene egenskaper [19], [38], og som spiller en rolle i å fremme neutrofil kjemotakse ved betennelse [17] , [18]. I denne studien har vi ikke observere en viktig effekt sammen med sirkulerende DBP konsentrasjoner, noe som tyder på at disse andre funksjonene DBP ikke kan påvirke kolorektal kreftutvikling.
Cellular opptak av DBP bundet 25 (OH) D oppstår når celleoverflatereseptorer megalin, cubilin og DAB2 binder seg til og endocytose den DBP-25 (OH) D-komplekset [39]. Colon epitelceller uttrykker både megalin og DAB2 [40], tilrettelegging oppføring av DBP-bundet 25 (OH) D i tykktarmen vev. Selv spekulativ, jo sterkere positivt risiko forening som vi har observert med 25 (OH) D og 25 (OH) D: kan DBP forhold hos menn med høyere DBP konsentrasjon skyldes økt opptak av DBP bundet 25 (OH) D i tykktarmen vev i nærvær av høy konsentrasjon DBP. Megalin er en multi-ligand plasmamembran reseptor som støtter endocytose av flere proteinbundet lipid-løselige molekyler i tillegg til den DBP-25 (OH) D-komplekset [41], som alle konkurrerer for cellulært opptak av tilgjengelige megalin reseptorer. For eksempel testosteron bundet til kjønnshormonbindende globulin (SHBG), en annen megalin ligand, er assosiert med redusert risiko for tykktarmskreft hos menn [42]. Det er mulig at i nærvær av høyere DBP konsentrasjon blir mindre SHBG-bundet testosteron opptas av tykktarmceller, for derved å redusere dens beskyttende effekter i kolorektal kreftutvikling. Høyere DBP konsentrasjon kan også oppregulere megalin endocytose av andre stoffer som kan direkte påvirke tykktarmskreft risiko; for eksempel røykerelaterte kreftfremkallende for eksempel nitrosaminer NNK som har vist seg å stimulere tykktarmskreft cellevekst og metastasering [43], [44].
Vi er ikke kjent med andre studier som har undersøkt sammenhengen mellom DBP og tykktarmskreft. DBP var ikke assosiert med prostatakreft i to kjedede case-control studier som målte pre-diagnostisk DBP [45] og 25 (OH) D: DBP molarforhold (rapportert som «gratis 25-D» i avisen) [46] . I ATBC Undersøkelsen ble DBP-konsentrasjoner ikke forbundet med blæren [24] eller prostata [23] kreft, ble det imidlertid observert en invers sammenheng mellom DBP nivåer og risiko for bukspyttkjertel [22] og nyrecellekarsinom [25]. Også i ATBC, DBP konsentrasjoner endret sammenhengen mellom serum 25 (OH) D og risiko for prostatakreft [23], bukspyttkjertel [22], og blære [24] kreftformer, med høyere 25 (OH) D er assosiert med økt risiko for prostatakreft blant menn med høyere DBP konsentrasjon og en økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen hos menn med lavere DBP konsentrasjon. For blære, ble det inverse sammenheng med 25 (OH) D bare observert hos menn med lavere konsentrasjoner av DBP. Det er sannsynlig at de avvikende interaksjoner med DBP reflekterer underliggende stedsspesifikke biologiske mekanismer relatert til vitamin D-status, transport, eller cellulært opptak som vil kreve replikering og videre mekanistisk forklaring.
Sterke av denne studien omfatter måling av DBP og 25 (OH) D i pre-diagnostisk fastende serum, et stort utvalg av hendelsen kolorektal krefttilfeller, detaljert vurdering av potensielle konfunderende faktorer, og opp til 20 års oppfølging. Studien er begrenset av bare inkludert mannlige røykere, som kan begrense generalizability av funnene til kvinner og ikke-røykere. Røyking intensitet og varighet ikke sannsynlig forvirre resultatene, men gitt at DBP ikke var korrelert med disse variablene, og inkludere dem i de multivariable modeller endret ikke foreninger. Andre begrensninger omfatter begrenset statistisk styrke til å gjennomføre stratifisert analysene og muligheten for at signifikante sammenhenger var resultat av tilfeldigheter på grunn av flere tester. En annen potensiell begrensning er at måle DBP og 25 (OH) D fra en enkelt blodprøve oppsamlet ved utgangspunktet kan ikke være representativ for typiske konsentrasjoner over tid, selv om sirkulerende DBP synes stabil over perioder på 1-3 år [47] og har ubetydelig sesong variabilitet [34]. Selv serum 25 (OH) D varierer etter sesong, er det bevis for at 25 (OH) D-nivåer holde seg ganske stabil over tid [47] – [49]. Vi kan ikke utelukke, men at den svekkede positiv sammenheng mellom 25 (OH) D: DBP molarforhold og tykktarmskreftrisiko blant tilfeller diagnostisert mer enn 10 år etter baseline blodprøvetaking skyldtes individuelle endringer i 25 (OH) D konsentrasjoner over tid
i sammendraget, selv om generelle DBP-konsentrasjoner ikke var assosiert med risiko for tykktarmskreft, positiv sammenheng mellom 25 (OH) D og 25 (OH) D:. DBP molarforhold og tykktarmskreft dukket opp noe sterkere hos menn med høyere DBP konsentrasjon. Våre funn tyder på at DBP, den primære transportmiddel protein av vitamin D, kan spille en rolle i sammenhengen mellom serumkonsentrasjon av 25 (OH) D og tykktarmskreft risiko og garanterer videre undersøkelse i befolkninger som inkluderer kvinner og ikke-røykere.
