Mesothelioma symptomer har en tendens til å utvikle seg gradvis, og tidligere symptomer er ofte forvirret for sykdommer som er mer mottagelig for behandling. For eksempel er hoste, pustevansker, og brystsmerter oppleves i pleural mesothelioma ofte sett i lunge infeksjoner som lungebetennelse. Vanligvis, når symptomene er mer uttalt kreft er ganske avansert og behandling blir mindre effektiv
I avansert pleural mesothelioma, brystsmerter og smerter under brystkasse kan bli mer uttalt.; ryggsmerter kan også være til stede. Hoste kan være til stede; blod kan også bli hostet opp. Heshet og hevelse i ansiktet og armene kan bli sett. Pasientene kan også oppleve muskelsvakhet og sansetapet. I avansert peritoneal mesothelioma, mage symptomene blir mer uttalt. Disse inkluderer en hevelse eller klump i magen, oppblåst mage på grunn av en samling av væske i bukhulen, magesmerter, forstoppelse på grunn av tarmobstruksjon, kvalme og oppkast, og appetitt tap. Dersom det er mye av væsken i bukhulen, kan puste bli stadig vanskeligere. Føttene kan bli hovne. I avansert perikard mesothelioma, hoste, forverring av kortpustethet, kan hjertebank og brystsmerter oppleves.
I alle typer ondartet mesothelioma, generalisert symptomer som feber, uforklarlig vekttap og tretthet er vanligvis nåværende. Pasienter med avansert mesothelioma er vanligvis tilbys palliativ behandling for å redusere ubehag fra sine symptomer. Pleural eller abdominal væskeansamlinger kan tømmes, og stoffer som hindrer ytterligere dannelse og oppsamling av væske kan plasseres i pleural eller bukhulen. Kirurgi eller radioterapi kan redusere noen av de obstruktive symptomer, og radioterapi kan anvendes for å redusere smerte. En eller flere anti-kreft medikamenter kan også anvendes. En rekke kliniske studier pågår for å finne bedre måter å gi symptomatisk lindring til mennesker med avansert ondartet mesothelioma.